Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение аталурена (PTC124) при гемофилии А и В

28 мая 2020 г. обновлено: PTC Therapeutics

Исследование фазы 2a аталурена (PTC124) в качестве перорального средства для лечения гемофилии A и B, опосредованной бессмысленными мутациями

Гемофилия A (HA) и гемофилия B (HB) являются наследственными нарушениями свертываемости крови, вызванными мутациями в гене фактора VIII (FVIII) и фактора IX (FIX) соответственно. Эти белки необходимы для свертывания крови. Недостаток FVIII/FIX может вызвать эпизоды кровотечения, вызывающие повреждение костей, мышц, суставов и тканей. Особый тип мутации, называемый нонсенс-мутацией (преждевременная стоп-кодон), является причиной заболевания примерно у 10-30% участников с гемофилией и приводит к тяжелым проявлениям. Аталурен (PTC124) представляет собой экспериментальный препарат для перорального введения, который действует для преодоления эффектов преждевременного стоп-кодона, что потенциально позволяет производить функциональные FVIII/FIX. Это исследование является испытанием фазы 2а, оценивающим безопасность и эффективность аталурена у участников с ГА или ГБ из-за нонсенс-мутации. Основная цель этого исследования — понять, может ли аталурен безопасно повышать уровни активности FVIII/FIX.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании участников с гемофилией А или гемофилией В из-за нонсенс-мутации лечили экспериментальным препаратом под названием аталурен (PTC124). Процедуры оценки для определения того, подходит ли участник для участия в исследовании, проводились в течение 14 дней до начала лечения. Подходящие участники, которые решили зарегистрироваться в исследовании, затем участвовали в 28-дневном периоде лечения. В течение 28 дней лечение аталуреном (PTC124) назначалось в течение 2 циклов по 14 дней 3 раза в день во время еды в дозах 5, 5, 10 мг/кг (мг/кг) в первую цикл и уровень дозы 20, 20, 40 мг/кг во втором цикле. После первого 14-дневного цикла исследуемые дозы были изменены на 10 мг/кг (утром), 10 мг/кг (в полдень) и 20 мг/кг (вечером), и дозы вводились только в течение 1 цикла. Затем был перерыв примерно в 14 дней без лечения. В ходе исследования эффективность, безопасность и фармакокинетику аталурена (PTC124) периодически оценивали с измерением активности FVIII/FIX и уровнями ингибиторов, другими анализами крови и анализом мочи.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Firenze, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Италия
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • Франция
      • Lille Cedex, Франция
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Франция
        • Hôpital Necker Enfants malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Возможность дать письменное информированное согласие
  • Возраст ≥18 лет
  • Наличие нонсенс-мутации как единственной вызывающей заболевание мутации в гене FVIII или FIX.
  • Не менее 20 предшествующих обработок концентратами FVIII или FIX
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, ограничения исследования и процедуры исследования

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  • Любая история предшествующих ингибиторов анти-FVIII/FIX
  • Неспособность или нежелание отказаться от профилактического использования концентратов FVIII/FIX во время скрининга и периода исследования (Примечание: участникам разрешалось использовать концентраты FVIII/FIX для лечения эпизодов кровотечения во время исследования)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Общее исследование Аталурена
Аталурен поставлялся в виде порошка со вкусом ванили, который нужно смешивать с водой или молоком. Аталурен принимали 3 раза в день в зависимости от массы тела участника. Уровень дозы аталурена составлял 5 мг/кг утром, 5 мг/кг в полдень и 10 мг/кг вечером или 10 мг/кг утром, 10 мг/кг в полдень и 20 мг/кг. вечером в течение 14 дней с последующим перерывом в 14 дней без лечения.
Лекарство: Аталурен
Оральный порошок
Другие имена:
  • PTC124

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответной активностью FVIII/FIX в плазме на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 14-го дня
Реакция активности FVIII/FIX в плазме определялась как активность ≥1% в конце лечения (день 14).
Исходный уровень до 14-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем титров ингибиторов FVIII/FIX в плазме на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день
Чтобы оценить изменение титров ингибиторов FVIII/FIX в плазме по сравнению с исходным уровнем, определяли, нейтрализуют ли какие-либо потенциальные антитела, используя анализ Bethesda. Анализ Bethesda демонстрирует нейтрализующие антитела путем количественного определения остаточной активности FVIII/FIX в нормальной плазме после серийных разведений плазмой участников. Для этого анализа пороговое значение нейтрализующего антитела составляло 0,6 единиц Бетесда (BU).
Исходный уровень и 14-й день
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (SAE), по степени тяжести и связи с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Взаимосвязь TEAE и SAE с исследуемыми препаратами оценивалась как: вероятно связанная, возможная связанная, маловероятная связанная и несвязанная. Тяжесть TEAE классифицировали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений, версия 3.0, следующим образом: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни) или степень 5 (угроза жизни). смертельный). Сводка других несерьезных нежелательных явлений (НЯ) и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
Исходный уровень до 28-го дня
Количество участников с клинически значимыми аномальными клиническими лабораторными показателями (гематология, анализы надпочечников, биохимия и анализ мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Исследователь использовал свое суждение при определении того, была ли аномалия клинически значимой, была ли оправдана диагностическая оценка и уместно ли возможное прекращение приема аталурена. Угрожающие жизни (4-я степень) или тяжелые (3-я степень) отклонения лабораторных показателей считались дозолимитирующими, хотя повторяющиеся или стойкие умеренные (2-я степень) явления также считались дозолимитирующими при определенных обстоятельствах. Значения, которые считались аномальными, включали - Гематологию: общий билирубин в сыворотке, степень 2 (> 1,5-3,0 * верхний предел). предел нормы [ВГН]) и сывороточная аланинаминотрансфераза, сывороточная аспартатаминотрансфераза и сывороточная гамма-глутамилтрансфераза класса 2 (>2,5-3,0*ВГН); - Надпочечники: адренокортикотропный гормон плазмы > ВГН (и кортизол в пределах нормы); и - Почки: уровень креатинина в сыворотке 1 (>ВГН-1,5*ВГН) Азот мочевины сыворотки крови ≥1,5-3,0*ВГН. Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
Исходный уровень до 28-го дня
Соответствие администрации Аталурена
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Приверженность Аталурену оценивалась путем количественного определения использованного и неиспользованного препарата. Данные по этому показателю не собирались и не анализировались, поскольку участники были досрочно исключены из исследования.
Исходный уровень до 28-го дня
Воздействие плазмы Аталурена
Временное ограничение: День 10 (до введения дозы) и День 14 (после введения дозы)
Измеряли концентрацию аталурена в плазме до и через 2 часа после приема первой утренней дозы в конце лечения.
День 10 (до введения дозы) и День 14 (после введения дозы)
Возникновение эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Регистрировали частоту, время, анатомическую локализацию и тяжесть любых эпизодов кровотечения. Сводка серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Исходный уровень до 28-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PTC Therapeutics

Соавторы

Genzyme, a Sanofi Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PTC124-GD-011-HEM

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться