Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo do Ataluren (PTC124) na Hemofilia A e B

28 de maio de 2020 atualizado por: PTC Therapeutics

Um estudo de Fase 2a de Ataluren (PTC124) como tratamento oral para hemofilia A e B mediada por mutação sem sentido

A hemofilia A (HA) e a hemofilia B (HB) são distúrbios hemorrágicos hereditários causados ​​por mutações no gene do fator VIII (FVIII) e do fator IX (FIX), respectivamente. Essas proteínas são essenciais para a coagulação do sangue. A falta de FVIII/FIX pode produzir episódios hemorrágicos que causam danos aos ossos, músculos, articulações e tecidos. Um tipo específico de mutação, chamada mutação sem sentido (códon de parada prematuro), é a causa da doença em aproximadamente 10-30% dos participantes com hemofilia e resulta em manifestações graves. Ataluren (PTC124) é um medicamento experimental administrado por via oral que atua para superar os efeitos do códon de parada prematuro, potencialmente permitindo a produção de FVIII/FIX funcional. Este estudo é um ensaio de Fase 2a avaliando a segurança e a eficácia do atalureno em participantes com HA ou HB devido a uma mutação sem sentido. O principal objetivo deste estudo é entender se o atalureno pode aumentar com segurança os níveis de atividade do FVIII/FIX.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, os participantes com hemofilia A ou hemofilia B devido a uma mutação sem sentido foram tratados com um medicamento experimental chamado ataluren (PTC124). Os procedimentos de avaliação para determinar se um participante se qualifica para o estudo foram realizados 14 dias antes do início do tratamento. Os participantes elegíveis que optaram por se inscrever no estudo participaram de um período de tratamento de 28 dias. Dentro do período de 28 dias, o tratamento com atalureno (PTC124) deveria ser feito por 2 ciclos de 14 dias cada 3 vezes ao dia com refeições em um nível de dose de 5, 5, 10 miligramas/quilogramas (mg/kg) no primeiro ciclo e um nível de dose de 20, 20, 40 mg/kg no segundo ciclo. Após o primeiro ciclo de 14 dias, as doses do estudo foram alteradas para 10 mg/kg (manhã), 10 mg/kg (meio-dia) e 20 mg/kg (noite) e as doses foram administradas por apenas 1 ciclo. Em seguida, houve um intervalo de aproximadamente 14 dias sem tratamento. Durante o estudo, a eficácia, segurança e farmacocinética do atalureno (PTC124) foram avaliadas periodicamente com medição da atividade de FVIII/FIX e níveis de inibidores, outros exames de sangue e exame de urina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

13

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Puget Sound Blood Center
  • França
      • Lille Cedex, França
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, França
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, França
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Itália
      • Firenze, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Itália
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
  • Idade ≥18 anos
  • Presença de uma mutação sem sentido como a única mutação causadora da doença no gene FVIII ou FIX
  • Pelo menos 20 tratamentos anteriores com concentrados de FVIII ou FIX
  • Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, restrições do estudo e procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do medicamento do estudo
  • Qualquer história de inibidores anti-FVIII/FIX anteriores
  • Incapacidade ou falta de vontade de renunciar ao uso profilático de concentrado FVIII/FIX durante a triagem e os períodos de estudo (Nota: os participantes foram autorizados a usar concentrados FVIII/FIX para tratamento de episódios hemorrágicos durante o estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estudo geral de Ataluren
Ataluren foi fornecido como um pó com sabor de baunilha para ser misturado com água ou leite. Ataluren foi tomado 3 vezes ao dia, com dosagem baseada no peso corporal do participante. O nível de dose para ataluren foi de 5 mg/kg pela manhã, 5 mg/kg ao meio-dia e 10 mg/kg à noite ou 10 mg/kg pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite por 14 dias, seguido de um intervalo de 14 dias sem tratamento.
Medicamento: Ataluren
Pó oral
Outros nomes:
  • PTC124

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma resposta de atividade plasmática FVIII/FIX no dia 14
Prazo: Linha de base até o dia 14
Uma resposta de atividade de FVIII/FIX no plasma foi definida como uma atividade de final de tratamento (Dia 14) de ≥1%.
Linha de base até o dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma alteração da linha de base nos títulos de inibidor de anti-FVIII/FIX no plasma no dia 14
Prazo: Linha de base e dia 14
Para avaliar a alteração da linha de base nos títulos de inibidor anti-FVIII/FIX no plasma, foi determinado se algum anticorpo potencial estava neutralizando usando o ensaio de Bethesda. O ensaio Bethesda demonstra anticorpos que são neutralizantes pela quantificação da atividade FVIII/FIX residual em plasma normal após diluições seriadas com plasma participante. Para este ensaio, o valor limiar do anticorpo neutralizante foi de 0,6 unidades Bethesda (BU).
Linha de base e dia 14
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs) por gravidade e relação com o medicamento do estudo
Prazo: Linha de base até o dia 28
A relação de TEAEs e SAEs com os medicamentos do estudo foi avaliada como: provável relacionado, possível relacionado, improvável relacionado e não relacionado. A gravidade dos TEAEs foi classificada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 3.0, como: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave), Grau 4 (com risco de vida) ou Grau 5 ( fatal). Um resumo de outros eventos adversos (EAs) não graves e todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de EAs relatados.
Linha de base até o dia 28
Número de participantes com um laboratório clínico anormal clinicamente significativo (hematologia, ensaios adrenais, bioquímica e análise de urina) Parâmetros
Prazo: Linha de base até o dia 28
O investigador usou seu julgamento para determinar se uma anormalidade era clinicamente significativa, a avaliação diagnóstica era necessária e a possível interrupção do atalureno era apropriada. Anormalidades laboratoriais com risco de vida (Grau 4) ou graves (Grau 3) foram consideradas limitantes da dose, embora eventos moderados recorrentes ou persistentes (Grau 2) também tenham sido considerados limitantes da dose em certas circunstâncias. Valores considerados anormais incluídos -Hematologia: bilirrubina total sérica Grau 2 (>1,5-3,0*superior limite de normal [ULN]) e alanina aminotransferase sérica, aspartato aminotransferase sérica e gama glutamil transferase sérica Grau 2 (>2,5-3,0*ULN); -Adrenal: Hormônio adrenocorticotrófico plasmático >LSN (e cortisol dentro dos limites normais); e -Renal: creatinina sérica Grau 1 (>ULN-1,5*ULN) e Azoto ureico no sangue sérico ≥1,5-3,0*ULN. Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de EAs relatados.
Linha de base até o dia 28
Conformidade com a Administração Ataluren
Prazo: Linha de base até o dia 28
Cumprimento de Ataluren conforme avaliado pela quantificação do medicamento usado e não utilizado. Os dados não foram coletados ou analisados ​​para esta medida porque os participantes foram encerrados no início do estudo.
Linha de base até o dia 28
Exposição ao Plasma de Atalureno
Prazo: Dia 10 (pré-dose) e Dia 14 (pós-dose)
As concentrações plasmáticas de atalureno antes e 2 horas após a primeira dose matinal no final do tratamento foram medidas.
Dia 10 (pré-dose) e Dia 14 (pós-dose)
Ocorrência de episódios de sangramento
Prazo: Linha de base até o dia 28
Frequência, tempo, localização anatômica e gravidade de qualquer episódio de sangramento foram registrados. Um resumo de eventos adversos graves e não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Notificados.
Linha de base até o dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PTC Therapeutics

Colaboradores

Genzyme, a Sanofi Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de outubro de 2009

Conclusão Primária (Real)

30 de agosto de 2011

Conclusão do estudo (Real)

30 de agosto de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

27 de julho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de junho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PTC124-GD-011-HEM

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever