Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Ataluren (PTC124) bij hemofilie A en B

28 mei 2020 bijgewerkt door: PTC Therapeutics

Een fase 2a-onderzoek naar ataluren (PTC124) als een orale behandeling voor onzin-mutatie-gemedieerde hemofilie A en B

Hemofilie A (HA) en hemofilie B (HB) zijn erfelijke bloedingsstoornissen die worden veroorzaakt door mutaties in het gen voor respectievelijk factor VIII (FVIII) en factor IX (FIX). Deze eiwitten zijn essentieel voor de bloedstolling. Het ontbreken van FVIII/FIX kan bloedingen veroorzaken die schade aan botten, spieren, gewrichten en weefsels veroorzaken. Een specifiek type mutatie, een nonsense (premature stopcodon) mutatie genoemd, is de oorzaak van de ziekte bij ongeveer 10-30% van de deelnemers met hemofilie en resulteert in ernstige manifestaties. Ataluren (PTC124) is een oraal toegediend onderzoeksgeneesmiddel dat werkt om de effecten van het voortijdige stopcodon te ondervangen, waardoor mogelijk functionele FVIII/FIX kan worden geproduceerd. Deze studie is een fase 2a-studie die de veiligheid en werkzaamheid van ataluren evalueert bij deelnemers met HA of HB als gevolg van een nonsensmutatie. Het belangrijkste doel van deze studie is om te begrijpen of ataluren de activiteitsniveaus van FVIII/FIX veilig kan verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie werden deelnemers met hemofilie A of hemofilie B als gevolg van een nonsense-mutatie behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel genaamd ataluren (PTC124). Evaluatieprocedures om te bepalen of een deelnemer in aanmerking komt voor de studie werden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. In aanmerking komende deelnemers die ervoor kozen om deel te nemen aan het onderzoek, namen vervolgens deel aan een behandelingsperiode van 28 dagen. Binnen de periode van 28 dagen moest de behandeling met ataluren (PTC124) worden ingenomen gedurende 2 cycli van 14 dagen, elk 3 keer per dag, met maaltijden in een dosisniveau van 5, 5, 10 milligram/kilogram (mg/kg) in de eerste cyclus. cyclus en een dosisniveau van 20, 20, 40 mg/kg in de tweede cyclus. Na de eerste 14-daagse cyclus werden de onderzoeksdoses gewijzigd in 10 mg/kg (ochtend), 10 mg/kg (middag) en 20 mg/kg (avond) en de doses werden slechts gedurende 1 cyclus toegediend. Daarna was er een interval van ongeveer 14 dagen zonder behandeling. Tijdens de studie werden de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van ataluren (PTC124) periodiek geëvalueerd met meting van FVIII/FIX-activiteit en remmerniveaus, andere bloedonderzoeken en urineonderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk
        • Hôpital Cardiologique
      • Lyon Cedex, Frankrijk
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Necker Enfants malades
  • Italië
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Viale G.B. Morgagni
      • Milano, Italië
        • A.Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
        • The Bleeding and Clotting Disorders Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • St. Vincent Indianapolis Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • New England Hemophilia Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Hemostatis and Thrombosis Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Puget Sound Blood Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Aanwezigheid van een nonsense mutatie als de enige ziekteverwekkende mutatie in het FVIII- of FIX-gen
  • Minstens 20 voorafgaande behandelingen met FVIII- of FIX-concentraten
  • Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, studiebeperkingen en studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Elke voorgeschiedenis van eerdere anti-FVIII/FIX-remmers
  • Niet in staat of niet bereid om profylactisch gebruik van FVIII/FIX-concentraat af te zien tijdens de screening en de studieperiodes (Opmerking: deelnemers mochten FVIII/FIX-concentraten gebruiken voor de behandeling van bloedingsepisoden tijdens het onderzoek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Algehele studie van Ataluren
Ataluren werd geleverd als een poeder met vanillesmaak om te mengen met water of melk. Ataluren werd 3 keer per dag ingenomen, met dosering op basis van het lichaamsgewicht van de deelnemer. Het dosisniveau voor ataluren was 5 mg/kg 's ochtends, 5 mg/kg 's middags en 10 mg/kg 's avonds of 10 mg/kg 's morgens, 10 mg/kg 's middags en 20 mg/kg 's avonds gedurende 14 dagen, gevolgd door een interval van 14 dagen zonder behandeling.
Geneesmiddel: Ataluren
Oraal poeder
Andere namen:
  • PTC124

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een plasma FVIII/FIX-activiteitsrespons op dag 14
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
Een plasma FVIII/FIX-activiteitsrespons werd gedefinieerd als een activiteit aan het einde van de behandeling (dag 14) van ≥1%.
Basislijn tot dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-FVIII/FIX-remmertiters in plasma op dag 14
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
Om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-FVIII/FIX-remmertiters in plasma te beoordelen, werd bepaald of mogelijke antilichamen neutraliseerden met behulp van de Bethesda-assay. De Bethesda-test toont antilichamen aan die neutraliseren door de resterende FVIII/FIX-activiteit in normaal plasma te kwantificeren na seriële verdunningen met deelnemersplasma. Voor deze assay was de drempelwaarde voor neutraliserende antilichamen 0,6 Bethesda-eenheden (BU).
Basislijn en dag 14
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) naar ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
De relatie van TEAE's en SAE's met de onderzoeksgeneesmiddelen werd beoordeeld als: waarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd, onwaarschijnlijk gerelateerd en niet gerelateerd. De ernst van TEAE's werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0, als: Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig), Graad 4 (levensbedreigend) of Graad 5 ( dodelijk). Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen (AE's) en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
Basislijn tot dag 28
Aantal deelnemers met een klinisch betekenisvol abnormaal klinisch laboratorium (hematologie, bijnierassays, biochemie en urineonderzoek) Parameters
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
De onderzoeker gebruikte zijn/haar oordeel om te bepalen of een afwijking klinisch significant was, diagnostische evaluatie gerechtvaardigd was en mogelijke onderbreking van ataluren gepast was. Levensbedreigende (graad 4) of ernstige (graad 3) laboratoriumafwijkingen werden als dosisbeperkend beschouwd, hoewel terugkerende of aanhoudende matige (graad 2) voorvallen onder bepaalde omstandigheden ook als dosisbeperkend werden beschouwd. Waarden die als abnormaal worden beschouwd, omvatten -Hematologie: Serum totaal bilirubine Graad 2 (>1,5-3,0*bovenste grens van normaal [ULN]) en serumalanineaminotransferase, serumaspartaataminotransferase en serumgammaglutamyltransferase Graad 2 (>2,5-3,0*ULN); -Bijnier: Plasma adrenocorticotroop hormoon >ULN (en cortisol binnen normale grenzen); en -Nier: serumcreatinine graad 1 (>ULN-1,5*ULN) en serumbloedureumstikstof ≥1,5-3,0*ULN. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
Basislijn tot dag 28
Naleving van de administratie van Ataluren
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Conformiteit met Ataluren zoals beoordeeld door kwantificering van gebruikt en ongebruikt geneesmiddel. Er werden geen gegevens verzameld of geanalyseerd voor deze maatregel omdat deelnemers voortijdig uit het onderzoek werden verwijderd.
Basislijn tot dag 28
Blootstelling aan Ataluren-plasma
Tijdsspanne: Dag 10 (vóór de dosis) en dag 14 (na de dosis)
De plasmaconcentraties van ataluren vóór en 2 uur na de eerste ochtenddosis aan het einde van de behandeling werden gemeten.
Dag 10 (vóór de dosis) en dag 14 (na de dosis)
Optreden van bloedingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
Frequentie, timing, anatomische locatie en ernst van eventuele bloedingen werden geregistreerd. Een samenvatting van ernstige en alle andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Basislijn tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PTC Therapeutics

Medewerkers

Genzyme, a Sanofi Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTC124-GD-011-HEM

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren