線維化期の骨髄増殖性新生物患者におけるポマリドマイド
線維化期の骨髄増殖性新生物患者を対象としたポマリドマイドの多施設共同第II相試験
これは、少なくともグレード 1 の骨髄線維症を示し、治療を必要とする PMF、SMF、および分類不能な MPN の成人患者を対象としたポマリドマイドの第 II 相多施設共同研究です。 すべての患者は、毎日経口でポマリドミドを投与されます。
最初のコホート (修正前 No. 1 ID 1-41):
治療は、1日あたり2 mgのポマリドマイド療法の段階から始まります。 安全性のセクションで概説されているように、個別の用量の減量は許可されています。 3か月後に反応が得られなかった場合（IWG-MRT基準による完全寛解（CR）、部分反応（PR）、臨床的改善（CI）、および進行性疾患がない）、プレドニゾロンを開始用量30 mgで追加します。 1日あたり。 進行性疾患がない場合は、ポマリドマイドによる少なくとも6か月の治療が意図されています。 6か月経過しても病気の進行がない患者、および治療に反応した患者は、少なくとも12か月ポマリドミドの投与を受けることが意図されています。 白血球増加症（>20×109/l）および/または血小板増加症（>750×109/l）および/または症候性脾腫に対するヒドロキシ尿素による追加の抗増殖治療は、開始用量2g/日で個別に用量調整しながら行うことが認められます。
第 2 コホート (修正第 1 号 ID > 41 後):
客観的な奏効率に対するプレドニゾロンの相対的な影響を評価するために、ランダム化が研究コンセプトに組み込まれています。 プレドニゾロンの追加は、この期間中に反応が起こらなかった場合、単剤としてのポマリドマイドによる治療の 3 サイクルまたは 6 サイクル後のプレドニゾロンの開始時に事前にランダム化されます。 これにより、次のような治療群が生まれます。
治療群 A) ポマリドミド 0.5 mg/日 + サイクル 4 の開始時 (85 日目) に追加のプレドニゾロン。サイクル 3 の終了まで反応が得られなかった場合。
治療群 B) サイクル 6 の終わりまで反応が得られなかった場合、サイクル 7 の開始時 (169 日目) にポマリドマイド 0.5 mg/日 + 追加のプレドニゾロン。
すべての患者に対する治療は、ポマリドマイドを単剤として 1 日あたり 0.5 mg の用量で開始します。 プレドニゾロンの追加は、サイクル 4 の開始時またはサイクル 7 の開始時にランダム化して開始されます (開始用量は 1 日あたり 30 mg)。 進行性疾患がない場合、ポマリドマイドによる少なくとも12サイクルの治療が意図されています。
白血球増加症（>20×109/l）および/または血小板増加症（>750×109/l）および/または症候性脾腫に対するヒドロキシ尿素による追加の抗増殖治療は、開始用量2g/日で個別に用量調整しながら行うことが認められます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn、ドイツ、53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
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Dresden、ドイツ、01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg Eppendorf、ドイツ、20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Jena、ドイツ、07740
- Universitatsklinikum Jena
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München、ドイツ、80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
前述の包含基準と除外基準を満たす女性患者と男性患者の両方がこの臨床試験に含まれます。 PMF または SMF にかかるリスクは患者の性別に依存しません。 研究への登録資格を得るには、患者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- IRB/IEC承認のインフォームドコンセントに自発的に署名した時点での年齢が50歳以上
- 骨髄増殖性新生物（MPN）の診断は、WHO基準（PMF）[20]による新規骨髄線維症、二次性骨髄線維症（IWG-MRTコンセンサス用語によるPV後MFおよびET後MF）[21]、または以下の分類不能なMPNのいずれかである。生検により骨髄線維症が証明された
- ヘモグロビンレベル<10 g/dlの貧血、または輸血依存性貧血および/または血小板減少症<50 /nl、または輸血依存性血小板減少症および/または好中球減少症<1.0 /nl
- 脾腫（直径>11cm）および/または白血球芽球症
- 適切な臓器機能、つまり ALTおよび/またはASTが正常上限値（ULN）の3倍未満、総ビリルビンがULNの3倍未満、血清クレアチニンが2 mg/dl未満
- 被験者は血液製剤の輸血を受ける意思がある必要があります
- ECOG パフォーマンス ステータス < 3
妊娠の可能性がない女性被験者:
- ベースラインで妊娠検査を受けることに同意する
男性被験者:
- パートナーが妊娠の可能性があり、避妊をしていない場合は、治験薬治療中、投与中断中、および治験薬中止後4週間はコンドームを使用することに同意する。
- 治験薬治療中および治験薬治療終了後4週間は精液を提供しないことに同意する。
すべての主題:
- 研究薬の潜在的な催奇形性リスクについてカウンセリングを受けます。
- 治験薬治療を受けている間、および治験薬治療の中止後1週間は献血を控えることに同意する。
- 治験薬を他の人と共有しないこと、および未使用の治験薬をすべて治験責任医師に返却することに同意する
- 一度に調剤される治験薬の量は 12 週間分までです。
除外基準:
以下のいずれかが存在する場合、患者は研究登録から除外されます。
- 妊娠の可能性のある女性°、妊娠中または授乳中の女性
- BCR/ABL陽性
- ET の診断 (WHO 2008 基準による)
- PV の診断 (WHO 2008 基準による)
- 末梢血または骨髄中の芽球が 20% を超える
- HIV、HBV、またはHCVの既知の陽性状態
- スクリーニング前の3か月以内にIMiD（サリドマイド、レナリドマイド）またはインターフェロンアルファによる治療歴がある
- 血栓症または肺塞栓症の病歴
- 末梢神経障害>グレード 1 CTC
- 個々の疾患の特徴と経過、および研究への参加に関するかかりつけ医の情報の登録、保存、処理に対する同意はありません。
- 研究への完全な遵守を制限したり、研究への参加や治験薬の投与に伴うリスクを高めたり、あるいは研究結果の解釈を妨げたりする可能性があり、治験責任医師の判断により、医学的/精神医学的状態または臨床検査値の異常が存在する場合、患者をこの研究に参加するには不適当にする
- 過去6か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍を有する患者。 患者が治療を完了し、1年以内の再発リスクが30%未満であると医師によって判断された場合、その患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を患っているとはみなされません。
妊娠の可能性がない女性の基準:
女性患者または男性患者の女性パートナーは、以下の基準の少なくとも 1 つを満たさない限り、妊娠の可能性があるとみなされます。
- 年齢が50歳以上で、自然無月経が1年以上続いている。 がん治療後の無月経は妊娠の可能性を排除しない
- 早発卵巣不全は専門の婦人科医によって確認されました
- 両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術の既往
- XY 遺伝子型、ターナー症候群、子宮無形成
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポマリドマイド
すべての患者は、少なくとも 12 サイクルの疾患進行、患者のインフォームドコンセントの撤回、または許容できない毒性の発生まで治療を続けます。
患者がポマリドマイドによる治療から利益を得る可能性がある場合、研究者は主任研究者とともに、ケースバイケースの決定に基づいて、ポマリドマイドによる維持療法を含むさらなる治療の可能性について話し合います。
この追加治療は研究の追跡期間内に実施され、データが収集され、期間は最大 12 サイクルとなります。
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治療は、単剤療法としてポマリドミドから開始します: 0.5 mg/日。 プレドニゾロンは、PD が存在しない場合、サイクル 4 の開始時またはサイクル 7 の開始時に無作為化して開始されます (開始用量: 30 mg/日を 28 日間、続いて 15 mg/日および 10 mg/日を 28 日間)。応答がありません。 IWG-MRTへの移行（CR、PR、CI、TIなし）を達成しました。 PDの場合: 治療は中止されます。 それ以外の場合は、少なくともサイクル 12 の終了まで継続治療を行うことが意図されています。 併用療法（ポマリドミド/プレドニゾロン）に反応する患者にはコンコム。 サイクル 6 または 9 (ランダム化の結果に応じて) 以降のプレドニゾロンの 7.5 mg/日以下の用量での治療が許可されます。 患者がポマリドマイドによる治療から恩恵を受ける可能性がある場合は、投資します。 そして主任研究者は、ケースバイケースの決定に基づいて、ポマリドマイドによる維持療法を含むさらなる治療の可能性について話し合う予定です（最大 2 回）。 持続時間: 12 サイクル)。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MF 患者における反応に関する IWG-MRT 基準で定義される客観的な疾患反応を、RBC 輸血非依存性 (TI) 基準で拡張したもの
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：3年
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3年
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無再発生存
時間枠：3年
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3年
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治療中に観察された有害事象（AE）および臨床検査値異常の種類、頻度、重症度、時期および関連性によって特徴付けられるポマリドマイドの全体的な安全性プロファイル
時間枠：1年
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] バージョン 3.0 を使用して等級付け
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1年
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イベントのない生存
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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