Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pomalidomid hos patienter med myeloproliferative neoplasmer i fibrotisk stadium

21. september 2017 opdateret af: Prof. Dr. Richard Schlenk, University of Ulm

Multicenter fase II undersøgelse med pomalidomid hos patienter med myeloproliferative neoplasmer i fibrotisk stadium

Dette er en fase II, multicenterundersøgelse af pomalidomid hos voksne patienter med PMF, SMF og uklassificerbar MPN, der viser mindst grad 1 knoglemarvsfibrose og kræver behandling. Alle patienter vil modtage per oralt pomalidomid på daglig basis.

Første kohorte (før ændringsforslag nr. 1 ID 1-41):

Behandlingen starter med en fase af pomalidomidbehandling med 2 mg pr. dag. Individuel dosisreduktion som beskrevet i sikkerhedsafsnittet er tilladt. Hvis der ikke er opnået respons (ingen fuldstændig remission (CR), partiel respons (PR), klinisk forbedring (CI) og ingen progressiv sygdom i henhold til IWG-MRT kriterierne) efter 3 måneder tilsættes prednisolon i en startdosis på 30 mg Per dag. I fravær af progressiv sygdom tilsigtes mindst 6 måneders behandling med pomalidomid. Hos patienter uden sygdomsprogression efter 6 måneder og patienter med respons på behandlingen er det hensigten at få pomalidomid i mindst 12 måneder. Yderligere antiproliferativ behandling med hydroxyurinstof til leukocytose (>20 x 109/l) og/eller trombocytose (>750 x 109/l) og/eller symptomatisk splenomegali i en startdosis på 2 g/dag med individuel dosisjustering er tilladt.

Anden kohorte (efter ændringsforslag nr. 1 ID > 41):

For at evaluere den relative påvirkning af prednisolon i forhold til den objektive responsrate, er en randomisering blevet integreret i undersøgelseskonceptet. Tilsætningen af ​​prednisolon randomiseres på forhånd til start af prednisolon enten efter 3 eller 6 behandlingscyklusser med pomalidomid som enkeltstof, hvis der ikke opstod respons i denne periode. Dette resulterer i følgende behandlingsarme:

Behandlingsarm A) Pomalidomid 0,5 mg pr. dag + yderligere prednisolon ved start af cyklus 4 (dag 85), i tilfælde af, at der ikke blev opnået respons før slutningen af ​​cyklus 3.

Behandlingsarm B) Pomalidomid 0,5 mg dagligt + yderligere prednisolon ved start af cyklus 7 (dag 169), hvis der ikke blev opnået respons før slutningen af ​​cyklus 6.

Behandling for alle patienter starter med pomalidomid som enkeltstof i en dosis på 0,5 mg pr. dag. Tilsætningen af ​​prednisolon vil blive påbegyndt som randomiseret enten ved starten af ​​cyklus 4 eller starten af ​​cyklus 7 (startdosis 30 mg pr. dag). I fravær af fremadskridende sygdom er det tilsigtet mindst 12 behandlingscyklusser med pomalidomid.

Yderligere antiproliferativ behandling med hydroxyurinstof til leukocytose (>20 x 109/l) og/eller trombocytose (>750 x 109/l) og/eller symptomatisk splenomegali i en startdosis på 2 g/dag med individuel dosisjustering er tilladt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53119
        • Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg Eppendorf, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Tyskland, 80331
        • Haematologisch-onkologische Praxis
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Både kvindelige og mandlige patienter, der opfylder de nævnte inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive inkluderet i dette kliniske forsøg. Risikoen for at få PMF eller SMF afhænger ikke af en patients køn. Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Alder ≥50 år på tidspunktet for frivillig underskrivelse af et IRB/IEC-godkendt informeret samtykke
  2. Diagnose af myeloproliferative neoplasmer (MPN) enten de novo myelofibrose i henhold til WHOs kriterier (PMF) [20], sekundær myelofibrose (post-PV MF og post-ET MF ifølge IWG-MRT konsensusterminologien) [21] eller uklassificerbar MPN med biopsi påvist myelofibrose
  3. Anæmi med hæmoglobinniveau på <10 g/dl eller transfusionsafhængig anæmi og/eller trombocytopeni <50/nl eller transfusionsafhængig trombocytopeni og/eller neutropeni <1,0/nl
  4. Splenomegali (>11 cm diameter) og/eller leukoerythroblastose
  5. Tilstrækkelig organfunktion, dvs. ALAT og/eller ASAT <3 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin <3 x ULN og serumkreatinin <2 mg/dl
  6. Forsøgspersonen skal være villig til at modtage transfusion af blodprodukter
  7. ECOG-ydeevnestatus < 3

  8. Kvindelige forsøgspersoner med ikke-fertilitet:

    • Aftal at have en graviditetstest ved baseline

  9. Mandlige emner:

    • Accepter at bruge kondom under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i fire uger efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.
    • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i fire uger efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

  10. Alle emner:

    • Vil blive rådgivet om potentielle teratogene risici ved undersøgelsesmedicinen.
    • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.
    • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator
    • Der vil ikke blive udleveret mere end en 12-ugers levering af undersøgelseslægemiddel ad gangen.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra studietilmelding:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder°, gravide eller ammende hunner
  2. BCR/ABL-positivitet
  3. Diagnose af ET (i henhold til WHO 2008 kriterier)
  4. Diagnose af PV (i henhold til WHO 2008 kriterier)
  5. >20 % blaster i perifert blod eller knoglemarv
  6. Kendt positiv status for HIV, HBV eller HCV
  7. Tidligere behandling med IMiD'er (thalidomid, lenalidomid) eller med interferon-alfa inden for en 3-måneders periode før screening
  8. Anamnese med trombose eller lungeemboli
  9. Perifer neuropati >grad 1 CTC
  10. Intet samtykke til registrering, opbevaring og behandling af de enkelte sygdomskarakteristika og forløb samt oplysning af familielægen om studiedeltagelse.
  11. Tilstedeværelse af enhver medicinsk/psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormiteter, som kan begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen, øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
  12. Stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder
  13. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra non-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.

Kriterier for kvinder i ikke-fertil alder:

En kvindelig patient eller en kvindelig partner til en mandlig patient anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Alder ≥ 50 år og naturligt amenorré i ≥ 1 år. Amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder
  • For tidlig ovariesvigt bekræftet af en specialist gynækolog
  • Tidligere bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi
  • XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pomalidomid
Hver patient forbliver i behandling indtil sygdomsprogression i mindst 12 cyklusser, tilbagetrækning af patientens informerede samtykke eller forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet. Hvis en patient kan have gavn af behandling med pomalidomid, vil investigator sammen med principal investigator drøfte muligheden for yderligere behandling, herunder vedligeholdelsesbehandling med pomalidomid, efter en sag til sag afgørelse. Denne yderligere behandling vil blive udført inden for undersøgelsens opfølgningsperiode, data vil blive indsamlet og varigheden vil maksimalt være 12 cyklusser.
Medicin: Pomalidomid

Behandling starter med pomalidomid som enkeltstofbehandling: 0,5 mg/dag. Prednisolon vil blive startet i fravær af PD som randomiseret enten ved starten af ​​cyklus 4 eller starten af ​​cyklus 7 (startdosis: 30 mg/dag i 28 dage efterfulgt af 15 mg/dag og 10 mg/dag i 28 dage), hvis intet svar iflg. til IWG-MRT (ingen CR, PR, CI, TI) blev opnået.

Hvis PD: behandlingen stoppes. Ellers er det tilsigtet kontinuerlig behandling mindst indtil slutningen af ​​cyklus 12. Til patienter, der responderer på kombinationsbehandlingen (pomalidomid/prednisolon) en kombi. behandling efter cyklus 6 eller 9 (afhængig af randomiseringsresultatet) med prednisolon i doser lig med eller under 7,5 mg/dag er tilladt.

Hvis en patient kan have gavn af behandling med pomalidomid, skal du investere. og PI vil diskutere muligheden for yderligere behandling, herunder vedligeholdelsesbehandling med pomalidomid på en sag til sag afgørelse (max. varighed: 12 cyklusser).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv sygdomsrespons, som defineret af IWG-MRT-kriterierne for respons hos MF-patienter udvidet med kriteriet RBC-transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: et år
et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tre år
Tre år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Tre år
Tre år
Overordnet sikkerhedsprofil for pomalidomid karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad, timing og relaterede bivirkninger (AE'er) og laboratorieabnormiteter observeret under behandlingen
Tidsramme: et år
Bedømt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 3.0
et år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Ulm

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2009

Først opslået (Skøn)

30. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MPN-SG 01-09

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloproliferative neoplasmer

Kliniske forsøg med Pomalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner