Pomalidomid u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi w stadium włóknienia
Wieloośrodkowe badanie II fazy dotyczące stosowania pomalidomidu u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi w stadium włóknienia
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące stosowania pomalidomidu u dorosłych pacjentów z PMF, SMF i niesklasyfikowanymi MPN wykazującymi zwłóknienie szpiku kostnego co najmniej 1. stopnia i wymagających leczenia. Wszyscy pacjenci będą codziennie otrzymywać doustnie pomalidomid.
Pierwsza kohorta (przed poprawką nr 1 ID 1-41):
Leczenie rozpoczyna się od fazy terapii pomalidomidem w dawce 2 mg na dobę. Dozwolona jest indywidualna redukcja dawki, jak opisano w części dotyczącej bezpieczeństwa. W przypadku braku odpowiedzi (brak całkowitej remisji (CR), częściowej odpowiedzi (PR), poprawy klinicznej (CI) i braku progresji choroby według kryteriów IWG-MRT) po 3 miesiącach dodaje się prednizolon w dawce początkowej 30 mg na dzień. W przypadku braku progresji choroby przewiduje się co najmniej 6-miesięczne leczenie pomalidomidem. Pacjenci bez progresji choroby po 6 miesiącach oraz pacjenci z odpowiedzią na leczenie powinni otrzymywać pomalidomid przez co najmniej 12 miesięcy. Dopuszcza się dodatkowe leczenie antyproliferacyjne hydroksymocznikiem przy leukocytozie (>20 x 109/l) i/lub trombocytozie (>750 x 109/l) i/lub objawowej splenomegalii w dawce początkowej 2 g/dobę z indywidualnym dostosowaniem dawki.
Druga kohorta (po poprawce nr 1 ID > 41):
Aby ocenić względny wpływ prednizolonu na odsetek obiektywnych odpowiedzi, w koncepcję badania włączono randomizację. Dodanie prednizolonu jest z góry randomizowane na początku prednizolonu po 3 lub 6 cyklach leczenia pomalidomidem jako pojedynczym lekiem, jeśli w tym okresie nie wystąpiła odpowiedź. Skutkuje to następującymi ramionami leczenia:
Ramię leczenia A) Pomalidomid 0,5 mg na dobę + dodatkowy prednizolon na początku cyklu 4 (dzień 85), w przypadku braku odpowiedzi do końca cyklu 3.
Ramię leczenia B) Pomalidomid 0,5 mg na dobę + dodatkowy prednizolon na początku cyklu 7 (dzień 169), jeśli nie uzyskano odpowiedzi do końca cyklu 6.
Leczenie u wszystkich pacjentów rozpoczyna się od stosowania pomalidomidu w monoterapii w dawce 0,5 mg na dobę. Dodanie prednizolonu zostanie rozpoczęte losowo na początku cyklu 4 lub na początku cyklu 7 (dawka początkowa 30 mg na dobę). W przypadku braku progresji choroby przewiduje się co najmniej 12 cykli leczenia pomalidomidem.
Dopuszcza się dodatkowe leczenie antyproliferacyjne hydroksymocznikiem przy leukocytozie (>20 x 109/l) i/lub trombocytozie (>750 x 109/l) i/lub objawowej splenomegalii w dawce początkowej 2 g/dobę z indywidualnym dostosowaniem dawki.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Niemcy, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
-
Dresden, Niemcy, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
-
Düsseldorf, Niemcy, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamburg Eppendorf, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Jena, Niemcy, 07740
- Universitätsklinikum Jena
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Minden, Niemcy, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Niemcy, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Niemcy, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do tego badania klinicznego zostaną włączeni zarówno pacjenci płci żeńskiej, jak i męskiej, spełniający wspomniane kryteria włączenia i wyłączenia. Ryzyko wystąpienia PMF lub SMF nie zależy od płci pacjenta. Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:
- Wiek ≥50 lat w momencie dobrowolnego podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB/IEC
- Diagnostyka nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) albo de novo mielofibrosis zgodnie z kryteriami WHO (PMF) [20], wtórna mielofibroza (post-PV MF i post-ET MF zgodnie z konsensusową terminologią IWG-MRT) [21] lub niesklasyfikowana MPN z zwłóknienie szpiku potwierdzone biopsją
- Niedokrwistość ze stężeniem hemoglobiny <10 g/dl lub niedokrwistość i (lub) trombocytopenia zależna od transfuzji <50 /nl lub małopłytkowość i (lub) neutropenia zależna od transfuzji <1,0 /nl
- Powiększenie śledziony (o średnicy >11 cm) i/lub leukoerytroblastoza
- Odpowiednia funkcja narządów, tj. AlAT i/lub AspAT <3 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita <3 x GGN i kreatynina w surowicy <2 mg/dl
- Tester musi być chętny do przyjęcia transfuzji produktów krwiopochodnych
- Stan sprawności wg ECOG < 3
Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę:
- Zgódź się na wykonanie testu ciążowego na początku badania
Mężczyźni:
- Wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem, podczas każdej przerwy w podawaniu leku i przez cztery tygodnie po zakończeniu terapii badanym lekiem, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji.
- Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem i przez cztery tygodnie po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
Wszystkie tematy:
- Zostaniesz poinformowany o potencjalnym teratogennym ryzyku badanego leku.
- Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez tydzień po jego przerwaniu.
- Zgodzić się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi
- Nie więcej niż 12-tygodniowe zapasy badanego leku będą wydawane jednocześnie.
Kryteria wyłączenia:
Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy pacjenta z udziału w badaniu:
- Kobiety w wieku rozrodczym°, kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pozytywny wynik BCR/ABL
- Rozpoznanie ET (wg kryteriów WHO 2008)
- Diagnoza PV (wg kryteriów WHO 2008)
- >20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym
- Znany pozytywny status w kierunku HIV, HBV lub HCV
- Wcześniejsze leczenie IMiD (talidomid, lenalidomid) lub interferonem-alfa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia zakrzepicy lub zatorowości płucnej
- Neuropatia obwodowa > stopnia 1 według CTC
- Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego o udziale w badaniu.
- Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego/psychiatrycznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogą ograniczać pełną zgodność z badaniem, zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie Badacza, mogłyby uczynić pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania
- Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
Kryteria dla kobiet w wieku rozrodczym:
Uznaje się, że pacjentka lub partnerka pacjenta może zajść w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 1 rok. Brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę
- Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub histerektomia
- Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pomalidomid
Każdy pacjent pozostanie na leczeniu do czasu progresji choroby przez co najmniej 12 cykli, wycofania świadomej zgody pacjenta lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Jeśli pacjent może odnieść korzyść z leczenia pomalidomidem, badacz wraz z głównym badaczem omówią możliwość dalszego leczenia, w tym leczenia podtrzymującego pomalidomidem, na podstawie indywidualnej decyzji.
To dodatkowe leczenie zostanie przeprowadzone w okresie obserwacji badania, dane zostaną zebrane, a czas trwania wyniesie maksymalnie 12 cykli.
|
Leczenie rozpoczyna się od pomalidomidu w monoterapii: 0,5 mg/dobę. Prednizolon rozpocznie się w przypadku braku PD zgodnie z randomizacją albo na początku cyklu 4, albo na początku cyklu 7 (dawka początkowa: 30 mg/dobę przez 28 dni, a następnie 15 mg/dobę i 10 mg/dobę przez 28 dni), jeśli brak odpowiedzi wg. osiągnięto IWG-MRT (brak CR, PR, CI, TI). Jeśli PD: leczenie zostaje przerwane. W przeciwnym razie zamierzone jest ciągłe leczenie co najmniej do końca 12. cyklu. Dla pacjentów reagujących na leczenie skojarzone (pomalidomid/prednizolon) concom. dozwolone jest leczenie po cyklu 6 lub 9 (w zależności od wyniku randomizacji) prednizolonem w dawkach równych lub mniejszych niż 7,5 mg/dobę. Jeśli pacjent może odnieść korzyść z leczenia pomalidomidem, należy zainwestować. a PI omówi możliwość dalszego leczenia, w tym leczenia podtrzymującego pomalidomidem, na podstawie indywidualnej decyzji (maks. czas trwania: 12 cykli). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź choroby, zgodnie z kryteriami IWG-MRT dla odpowiedzi u pacjentów z MF, rozszerzona o kryterium niezależności od krwinek czerwonych (TI)
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: trzy lata
|
trzy lata
|
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: trzy lata
|
trzy lata
|
|
|
Ogólny profil bezpieczeństwa pomalidomidu charakteryzujący się rodzajem, częstością, ciężkością, czasem i powiązaniem zdarzeń niepożądanych (AE) oraz nieprawidłowości laboratoryjnych obserwowanych podczas leczenia
Ramy czasowe: rok
|
Stopniowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka [NCI CTCAE], wersja 3.0
|
rok
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: trzy lata
|
trzy lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MPN-SG 01-09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .