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泊马度胺治疗纤维化期骨髓增生性肿瘤患者

2017年9月21日 更新者：Prof. Dr. Richard Schlenk、University of Ulm

泊马度胺治疗纤维化期骨髓增生性肿瘤患者的多中心 II 期研究

这是一项 II 期、多中心研究，研究泊马度胺用于患有 PMF、SMF 和无法分类的 MPN 的成年患者，显示至少 1 级骨髓纤维化并需要治疗。 所有患者将每天接受口服泊马度胺。

第一队列（第 1 号修正案之前 ID 1-41）：

治疗从每天 2 毫克的泊马度胺治疗阶段开始。 允许安全部分中概述的个人剂量减少。 如果 3 个月后没有达到反应（根据 IWG-MRT 标准没有完全缓解 (CR)、部分反应 (PR)、临床改善 (CI) 和无进展性疾病），则加用泼尼松龙，起始剂量为 30 mg每天。 在没有进行性疾病的情况下，至少需要 6 个月的泊马度胺治疗。 在 6 个月后没有疾病进展的患者和对治疗有反应的患者中，打算接受泊马度胺至少 12 个月。 允许使用羟基脲对白细胞增多症 (>20 x 109/l) 和/或血小板增多症 (>750 x 109/l) 和/或有症状的脾肿大进行额外的抗增殖治疗，起始剂量为 2g/天，并可进行个体剂量调整。

第二组（第 1 号修正后 ID > 41）：

为了评估泼尼松龙对客观缓解率的相对影响，研究概念中纳入了随机化。 如果在此期间没有反应，则在使用泊马度胺作为单一药物治疗 3 或 6 个周期后，预先随机添加泼尼松龙以开始泼尼松龙。 这导致以下治疗臂：

治疗组 A) Pomalidomide 0.5 mg 每天 + 在第 4 周期开始时（第 85 天）额外的泼尼松龙，以防直到第 3 周期结束时没有反应。

治疗组 B) 每天 0.5 毫克泊马度胺 + 在第 7 个周期开始时（第 169 天）额外的泼尼松龙，如果直到第 6 个周期结束都没有达到反应。

所有患者的治疗均以每天 0.5 毫克剂量的泊马度胺作为单一药物开始。 泼尼松龙的添加将在第 4 周期开始或第 7 周期开始时随机开始（起始剂量为每天 30 mg）。 在没有进行性疾病的情况下，至少需要 12 个周期的泊马度胺治疗。

允许使用羟基脲对白细胞增多症 (>20 x 109/l) 和/或血小板增多症 (>750 x 109/l) 和/或有症状的脾肿大进行额外的抗增殖治疗，起始剂量为 2g/天，并可进行个体剂量调整。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

103

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn、德国、53119
        • Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Dresden、德国、01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
      • Düsseldorf、德国、40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt、德国、60590
        • Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg Eppendorf、德国、20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Jena、德国、07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Magdeburg、德国、39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden、德国、32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen、德国、73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München、德国、80331
        • Haematologisch-onkologische Praxis
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

符合上述纳入和排除标准的女性和男性患者将被纳入该临床试验。 患上 PMF 或 SMF 的风险不取决于患者的性别。 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

  1. 自愿签署 IRB/IEC 批准的知情同意书时年龄≥50 岁
  2. 骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的诊断为根据 WHO 标准的新发骨髓纤维化 (PMF) [20]、继发性骨髓纤维化（根据 IWG-MRT 共识术语的 PV 后 MF 和 ET 后 MF）[21] 或无法分类的 MPN活检证实骨髓纤维化
  3. 血红蛋白水平 <10 g/dl 的贫血或输血依赖性贫血和/或血小板减少症 <50 /nl 或输血依赖性血小板减少症和/或中性粒细胞减少症 <1.0 /nl
  4. 脾肿大（直径>11 cm）和/或白质红细胞增多症
  5. 足够的器官功能，即 ALT 和/或 AST <3 x 正常上限 (ULN)，总胆红素 <3 x ULN，且血清肌酐 <2 mg/dl
  6. 受试者必须愿意接受输血
  7. ECOG 体能状态 < 3

  8. 具有非生育潜力的女性受试者：

    • 同意在基线时进行妊娠试验

  9. 男科：

    • 如果他们的伴侣有生育能力并且没有避孕措施，同意在整个研究药物治疗期间、任何剂量中断期间和研究治疗停止后的四个星期内使用避孕套。
    • 同意在研究药物治疗期间和研究药物治疗结束后的四个星期内不捐献精液。

  10. 所有科目：

    • 将被告知研究药物的潜在致畸风险。
    • 同意在接受研究药物治疗期间和停止研究药物治疗后一周内不献血。
    • 同意不与他人共用研究药物并将所有未使用的研究药物退还给研究者
    • 一次不会分配超过 12 周的研究药物供应。

排除标准：

存在以下任何一项将使患者无法参加研究：

  1. 有生育能力的女性°、怀孕或哺乳期女性
  2. BCR/ABL-阳性
  3. ET的诊断（根据WHO 2008标准）
  4. PV的诊断（根据WHO 2008标准）
  5. >20% 外周血或骨髓原始细胞
  6. 已知的 HIV、HBV 或 HCV 阳性状态
  7. 筛选前 3 个月内使用 IMiD（沙利度胺、来那度胺）或干扰素-α 进行过预先治疗
  8. 血栓形成或肺栓塞病史
  9. 周围神经病变 > 1 级 CTC
  10. 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生关于研究参与的信息。
  11. 存在任何医学/精神疾病或实验室异常，这可能会限制对研究的完全依从性，增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
  12. 最近 6 个月内吸毒或酗酒
  13. 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者。 如果患者已经完成治疗并且被医生认为一年内复发的风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤。

无生育能力女性的标准：

女性患者或男性患者的女性伴侣被认为具有生育潜力，除非她满足以下至少一项标准：

  • 年龄≥50岁且自然闭经≥1年。 癌症治疗后出现闭经不排除生育可能
  • 经专科妇科医生确认的卵巢早衰
  • 既往双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术
  • XY 基因型，特纳综合征，子宫发育不全

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：泊马度胺
每位患者将继续接受治疗，直至疾病进展至少 12 个周期、撤回患者的知情同意或出现不可接受的毒性。 如果患者可能受益于泊马度胺治疗，研究者将与主要研究者一起讨论进一步治疗的可能性，包括根据具体情况决定使用泊马度胺维持治疗。 这种额外的治疗将在研究的随访期内进行，将收集数据，持续时间最多为 12 个周期。
药品：泊马度胺

治疗以泊马度胺作为单一药物治疗开始：0.5 毫克/天。 泼尼松龙将在没有 PD 的情况下随机开始，在第 4 周期开始或第 7 周期开始（起始剂量：30 mg/天，持续 28 天，然后是 15 mg/天和 10 mg/天，持续 28 天），如果没有回应达到 IWG-MRT（无 CR、PR、CI、TI）。

如果 PD：停止治疗。 否则，打算至少持续治疗直到第 12 周期结束。 对于对联合治疗（泊马度胺/泼尼松龙）有反应的患者，联合用药。 允许在第 6 或 9 周期后（取决于随机化结果）使用剂量等于或低于 7.5 mg/天的泼尼松龙治疗。

如果患者可能受益于泊马度胺治疗，则投资。 PI 将讨论进一步治疗的可能性，包括根据具体情况决定使用泊马度胺进行维持治疗（最大 持续时间：12 个周期）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
客观疾病反应，如 IWG-MRT 标准定义的 MF 患者反应，通过红细胞输血独立性 (TI) 标准扩展
大体时间：一年
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：三年
三年
无复发生存
大体时间：三年
三年
泊马度胺的总体安全性概况以治疗期间观察到的不良事件 (AE) 和实验室异常的类型、频率、严重程度、时间和相关性为特征
大体时间：一年
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 3.0 版进行分级
一年
无事件生存
大体时间：三年
三年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Ulm

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年12月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月14日

研究完成 (实际的)

2016年12月14日

研究注册日期

首次提交

2009年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月29日

首次发布 (估计)

2009年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月21日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MPN-SG 01-09

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