Pomalidomide in pazienti con neoplasie mieloproliferative in stadio fibrotico
Studio multicentrico di fase II con pomalidomide in pazienti con neoplasie mieloproliferative in stadio fibrotico
Questo è uno studio multicentrico di fase II su pomalidomide in pazienti adulti con PMF, SMF e MPN non classificabile che mostrano almeno una fibrosi del midollo osseo di grado 1 e che richiedono una terapia. Tutti i pazienti riceveranno pomalidomide per via orale su base giornaliera.
Prima coorte (prima dell'emendamento n. 1 ID 1-41):
Il trattamento inizia con una fase di terapia con pomalidomide con 2 mg al giorno. È consentita la riduzione della dose individuale come indicato nella sezione sulla sicurezza. Se non è stata raggiunta alcuna risposta (nessuna remissione completa (CR), risposta parziale (PR), miglioramento clinico (CI) e nessuna malattia progressiva secondo i criteri IWG-MRT) dopo 3 mesi, il prednisolone viene aggiunto in una dose iniziale di 30 mg al giorno. In assenza di malattia progressiva, si intendono almeno 6 mesi di trattamento con pomalidomide. Nei pazienti senza progressione della malattia dopo 6 mesi e quelli con risposta al trattamento sono destinati a ricevere pomalidomide per almeno 12 mesi. È consentito un ulteriore trattamento antiproliferativo con idrossiurea per leucocitosi (>20 x 109/l) e/o trombocitosi (>750 x 109/l) e/o splenomegalia sintomatica a una dose iniziale di 2 g/die con aggiustamento della dose individuale.
Seconda coorte (dopo l'emendamento n. 1 ID> 41):
Per valutare l'impatto relativo del prednisolone sul tasso di risposta obiettiva, nel concetto di studio è stata integrata una randomizzazione. L'aggiunta di prednisolone è randomizzata in anticipo per l'inizio del prednisolone dopo 3 o 6 cicli di trattamento con pomalidomide come agente singolo se non si è verificata alcuna risposta durante questo periodo. Ciò si traduce nei seguenti bracci di trattamento:
Braccio di trattamento A) Pomalidomide 0,5 mg al giorno + ulteriore prednisolone all'inizio del ciclo 4 (giorno 85), nel caso in cui non sia stata raggiunta alcuna risposta fino alla fine del ciclo 3.
Braccio di trattamento B) Pomalidomide 0,5 mg al giorno + ulteriore prednisolone all'inizio del ciclo 7 (giorno 169), se non è stata raggiunta alcuna risposta fino alla fine del ciclo 6.
Il trattamento per tutti i pazienti inizia con pomalidomide in monoterapia alla dose di 0,5 mg al giorno. L'aggiunta di prednisolone verrà avviata in modo randomizzato all'inizio del ciclo 4 o all'inizio del ciclo 7 (dose iniziale 30 mg al giorno). In assenza di malattia progressiva, sono previsti almeno 12 cicli di trattamento con pomalidomide.
È consentito un ulteriore trattamento antiproliferativo con idrossiurea per leucocitosi (>20 x 109/l) e/o trombocitosi (>750 x 109/l) e/o splenomegalia sintomatica a una dose iniziale di 2 g/die con aggiustamento della dose individuale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aachen, Germania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Berlin, Germania, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Germania, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
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Dresden, Germania, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Frankfurt, Germania, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
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Freiburg, Germania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Hamburg Eppendorf, Germania, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Jena, Germania, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, Germania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen, Germania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München, Germania, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Sia i pazienti di sesso femminile che quelli di sesso maschile che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione menzionati saranno inclusi in questo studio clinico. Il rischio di contrarre PMF o SMF non dipende dal sesso del paziente. I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:
- Età ≥50 anni al momento della firma volontaria di un consenso informato approvato da IRB/IEC
- Diagnosi di neoplasie mieloproliferative (MPN) o mielofibrosi de novo secondo i criteri dell'OMS (PMF) [20], mielofibrosi secondaria (MF post-PV e post-ET secondo la terminologia di consenso IWG-MRT) [21] o MPN non classificabile con mielofibrosi confermata dalla biopsia
- Anemia con livello di emoglobina <10 g/dl o anemia trasfusione-dipendente e/o trombocitopenia <50/nl o trombocitopenia trasfusione-dipendente e/o neutropenia <1,0/nl
- Splenomegalia (>11 cm di diametro) e/o leucoeritroblastosi
- Adeguata funzione degli organi, ad es. ALT e/o AST <3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale <3 x ULN e creatinina sierica <2 mg/dl
- Il soggetto deve essere disposto a ricevere trasfusioni di prodotti sanguigni
- Stato delle prestazioni ECOG < 3
Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili:
- Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza al basale
Soggetti maschi:
- Accetti di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per quattro settimane dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccezione.
- Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per quattro settimane dopo la fine della terapia farmacologica in studio.
Tutti gli argomenti:
- Verranno consigliati i potenziali rischi teratogeni del farmaco in studio.
- Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
- Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore
- Non verrà erogata più di una fornitura di 12 settimane alla volta del farmaco oggetto dello studio.
Criteri di esclusione:
La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio:
- Donne in età fertile°, donne in gravidanza o in allattamento
- BCR/ABL-positività
- Diagnosi di TE (secondo i criteri dell'OMS 2008)
- Diagnosi di PV (secondo i criteri dell'OMS 2008)
- >20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo
- Stato positivo noto per HIV, HBV o HCV
- Precedente trattamento con IMiD (talidomide, lenalidomide) o con interferone-alfa entro un periodo di 3 mesi prima dello screening
- Storia di trombosi o embolia polmonare
- Neuropatia periferica > grado 1 CTC
- Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della singola malattia, nonché le informazioni del medico di famiglia sulla partecipazione allo studio.
- Presenza di qualsiasi condizione medica/psichiatrica o anormalità di laboratorio che possa limitare la piena adesione allo studio, aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio
- Abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi
- Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
Criteri per le donne in età non fertile:
Una paziente di sesso femminile o la partner di un paziente di sesso maschile è considerata potenzialmente fertile a meno che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:
- Età ≥ 50 anni e amenorrea naturale da ≥ 1 anno. L'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile
- Insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo specialista
- Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
- Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pomalidomide
Ogni paziente rimarrà in trattamento fino alla progressione della malattia per almeno 12 cicli, alla revoca del consenso informato del paziente o al verificarsi di tossicità inaccettabile.
Se un paziente può trarre beneficio dal trattamento con pomalidomide, lo sperimentatore insieme al ricercatore principale discuterà la possibilità di un ulteriore trattamento, incluso il trattamento di mantenimento con pomalidomide, su una decisione caso per caso.
Questo trattamento aggiuntivo sarà eseguito entro il periodo di follow-up dello studio, i dati saranno raccolti e la durata sarà al massimo di 12 cicli.
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Il trattamento inizia con pomalidomide in monoterapia: 0,5 mg/die. Il prednisolone verrà avviato in assenza di PD come randomizzato all'inizio del ciclo 4 o all'inizio del ciclo 7 (dose iniziale: 30 mg/die per 28 giorni seguiti da 15 mg/die e 10 mg/die per 28 giorni), se nessuna risposta secondo a IWG-MRT (nessun CR, PR, CI, TI) è stato raggiunto. Se PD: il trattamento viene interrotto. In caso contrario, si intende il trattamento continuativo almeno fino alla fine del ciclo 12. Per i pazienti che rispondono al trattamento combinato (pomalidomide/prednisolone) un concom. è consentito il trattamento dopo il ciclo 6 o 9 (a seconda del risultato della randomizzazione) con prednisolone a dosi uguali o inferiori a 7,5 mg/die. Se un paziente può trarre beneficio dal trattamento con pomalidomide, l'invest. e il PI discuterà la possibilità di un ulteriore trattamento incluso il trattamento di mantenimento con pomalidomide su una decisione caso per caso (max. durata: 12 cicli). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Risposta obiettiva alla malattia, come definita dai criteri IWG-MRT per la risposta nei pazienti affetti da MF ampliati dal criterio indipendenza trasfusionale RBC (TI)
Lasso di tempo: un anno
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un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: tre anni
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tre anni
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Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: tre anni
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tre anni
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Profilo di sicurezza generale di pomalidomide caratterizzato da tipo, frequenza, gravità, tempistica e correlazione degli eventi avversi (EA) e anomalie di laboratorio osservate durante il trattamento
Lasso di tempo: un anno
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Classificato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute [NCI CTCAE] Versione 3.0
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un anno
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: tre anni
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tre anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MPN-SG 01-09
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