Pomalidomid hos patienter med myeloproliferativa neoplasmer i fibrotiskt stadium
Multicenter fas II-studie med pomalidomid hos patienter med myeloproliferativa neoplasmer i fibrotiskt stadium
Detta är en fas II, multicenterstudie av pomalidomid hos vuxna patienter med PMF, SMF och oklassificerbar MPN som visar minst grad 1 benmärgsfibros och som kräver behandling. Alla patienter kommer att få per oral pomalidomid på daglig basis.
Första kohorten (före ändringsförslag nr 1 ID 1-41):
Behandlingen startar med en fas av pomalidomidbehandling med 2 mg per dag. Individuell dosreduktion enligt beskrivningen i säkerhetsavsnittet är tillåten. Om inget svar uppnåtts (ingen fullständig remission (CR), partiell respons (PR), klinisk förbättring (CI) och ingen progressiv sjukdom enligt IWG-MRT-kriterierna) efter 3 månader tillsätts prednisolon i en startdos på 30 mg per dag. I frånvaro av progressiv sjukdom är minst 6 månaders behandling med pomalidomid avsedd. Hos patienter utan sjukdomsprogression efter 6 månader och de som svarar på behandlingen är avsedda att få pomalidomid i minst 12 månader. Ytterligare antiproliferativ behandling med hydroxiurea för leukocytos (>20 x 109/l) och/eller trombocytos (>750 x 109/l) och/eller symptomatisk splenomegali i en startdos på 2 g/dag med individuell dosjustering är tillåten.
Andra kohorten (efter ändringsförslag nr 1 ID > 41):
För att utvärdera prednisolons relativa inverkan på den objektiva svarsfrekvensen har en randomisering integrerats i studiekonceptet. Tillägget av prednisolon randomiseras i förväg för starten av prednisolon antingen efter 3 eller 6 behandlingscykler med pomalidomid som enskilt medel om inget svar inträffade under denna period. Detta resulterar i följande behandlingsarmar:
Behandlingsarm A) Pomalidomid 0,5 mg per dag + ytterligare prednisolon vid början av cykel 4 (dag 85), om inget svar uppnåddes förrän i slutet av cykel 3.
Behandlingsarm B) Pomalidomid 0,5 mg per dag + ytterligare prednisolon vid början av cykel 7 (dag 169), om inget svar uppnåddes förrän i slutet av cykel 6.
Behandling för alla patienter startar med pomalidomid som singelmedel i en dos på 0,5 mg per dag. Tillägget av prednisolon kommer att initieras som randomiserat antingen vid början av cykel 4 eller början av cykel 7 (startdos 30 mg per dag). I frånvaro av progressiv sjukdom avses minst 12 behandlingscykler med pomalidomid.
Ytterligare antiproliferativ behandling med hydroxiurea för leukocytos (>20 x 109/l) och/eller trombocytos (>750 x 109/l) och/eller symptomatisk splenomegali i en startdos på 2 g/dag med individuell dosjustering är tillåten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
-
Dresden, Tyskland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg Eppendorf, Tyskland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Tyskland, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Både kvinnliga och manliga patienter som uppfyller de nämnda inklusions- och exkluderingskriterierna kommer att inkluderas i denna kliniska prövning. Risken att få PMF eller SMF beror inte på patientens kön. Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för registrering i studien:
- Ålder ≥50 år vid tidpunkten för frivilligt undertecknande av ett IRB/IEC-godkänt informerat samtycke
- Diagnos av myeloproliferativa neoplasmer (MPN) antingen de novo myelofibros enligt WHO:s kriterier (PMF) [20], sekundär myelofibros (post-PV MF och post-ET MF enligt IWG-MRT konsensusterminologi) [21] eller oklassificerbar MPN med biopsi bevisad myelofibros
- Anemi med hemoglobinnivå <10 g/dl eller transfusionsberoende anemi och/eller trombocytopeni <50/nl eller transfusionsberoende trombocytopeni och/eller neutropeni <1,0/nl
- Splenomegali (>11 cm diameter) och/eller leukoerytroblastos
- Adekvat organfunktion, d.v.s. ALAT och/eller ASAT <3 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin <3 x ULN och serumkreatinin <2 mg/dl
- Försökspersonen måste vara villig att ta emot transfusion av blodprodukter
- ECOG-prestandastatus < 3
Kvinnliga försökspersoner med icke-fertil potential:
- Gå med på att ta ett graviditetstest vid baslinjen
Manliga ämnen:
- Gå överens om att använda kondom under studieläkemedelsbehandlingen, under alla dosavbrott och under fyra veckor efter avslutad studieterapi om deras partner är i fertil ålder och inte har något preventivmedel.
- Gå med på att inte donera sperma under studieläkemedelsterapin och under fyra veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
Alla ämnen:
- Kommer att få råd om potentiella teratogena risker med studieläkemedlet.
- Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar studieläkemedelsterapi och under en vecka efter avslutad studieläkemedelsbehandling.
- Kom överens om att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren
- Högst 12 veckors leverans av studieläkemedel kommer att delas ut åt gången.
Exklusions kriterier:
Närvaron av något av följande kommer att utesluta en patient från studieregistrering:
- Kvinnor i fertil ålder°, gravida eller ammande honor
- BCR/ABL-positivitet
- Diagnos av ET (enligt WHO 2008 kriterier)
- Diagnos av PV (enligt WHO 2008 kriterier)
- >20 % blaster i perifert blod eller benmärg
- Känd positiv status för HIV, HBV eller HCV
- Tidigare behandling med IMiDs (talidomid, lenalidomid) eller med interferon-alfa inom en tidsperiod på 3 månader före screening
- Historik av trombos eller lungemboli
- Perifer neuropati >grad 1 CTC
- Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information av husläkare om studiedeltagande.
- Förekomst av något medicinskt/psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan begränsa fullständig överensstämmelse med studien, öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie
- Narkotika- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna
- Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
Kriterier för kvinnor som inte är fertila:
En kvinnlig patient eller en kvinnlig partner till en manlig patient anses ha fertil ålder om hon inte uppfyller minst ett av följande kriterier:
- Ålder ≥ 50 år och naturligt amenorroisk i ≥ 1 år. Amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet
- För tidig ovariesvikt bekräftad av en specialistgynekolog
- Tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
- XY genotyp, Turners syndrom, uterin agenesis
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pomalidomid
Varje patient kommer att förbli på behandling tills sjukdomen fortskrider i minst 12 cykler, återkallande av patientens informerade samtycke eller förekomsten av oacceptabel toxicitet.
Om en patient kan ha nytta av behandling med pomalidomid kommer utredaren tillsammans med huvudutredaren att diskutera möjligheten till ytterligare behandling inklusive underhållsbehandling med pomalidomid från fall till fall.
Denna ytterligare behandling kommer att utföras inom studiens uppföljningsperiod, data kommer att samlas in och varaktigheten kommer att vara maximalt 12 cykler.
|
Behandlingen startar med pomalidomid som singelbehandling: 0,5 mg/dag. Prednisolon startas i frånvaro av PD som randomiserat antingen i början av cykel 4 eller början av cykel 7 (startdos: 30 mg/dag i 28 dagar följt av 15 mg/dag och 10 mg/dag i 28 dagar), om inget svar enl. till IWG-MRT (ingen CR, PR, CI, TI) uppnåddes. Om PD: behandlingen avbryts. Annars är kontinuerlig behandling avsedd åtminstone till slutet av cykel 12. För patienter som svarar på kombinationsbehandlingen (pomalidomid/prednisolon) en kombi. behandling efter cykel 6 eller 9 (beroende på randomiseringsresultatet) med prednisolon i doser lika med eller under 7,5 mg/dag tillåts. Investera om en patient kan ha nytta av behandling med pomalidomid. och PI kommer att diskutera möjligheten till ytterligare behandling inklusive underhållsbehandling med pomalidomid från fall till fall (max. varaktighet: 12 cykler). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Objektivt sjukdomssvar, enligt definitionen av IWG-MRT-kriterierna för svar hos MF-patienter utökat med kriteriet RBC-transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: ett år
|
ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: tre år
|
tre år
|
|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: tre år
|
tre år
|
|
|
Övergripande säkerhetsprofil för pomalidomid kännetecknad av typ, frekvens, svårighetsgrad, tidpunkt och samband med biverkningar (AE) och laboratorieavvikelser som observerats under behandlingen
Tidsram: ett år
|
Betygsatt med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 3.0
|
ett år
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: tre år
|
tre år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MPN-SG 01-09
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .