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Pomalidomide chez les patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs au stade fibrotique

21 septembre 2017 mis à jour par: Prof. Dr. Richard Schlenk, University of Ulm

Étude multicentrique de phase II avec le pomalidomide chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs au stade fibrotique

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II sur le pomalidomide chez des patients adultes atteints de PMF, de SMF et de MPN inclassable présentant au moins une fibrose de la moelle osseuse de grade 1 et nécessitant un traitement. Tous les patients recevront quotidiennement du pomalidomide par voie orale.

Première cohorte (avant l'amendement n° 1 ID 1-41) :

Le traitement débute par une phase de traitement par pomalidomide à raison de 2 mg par jour. La réduction de la dose individuelle, comme indiqué dans la section sur la sécurité, est autorisée. Si aucune réponse n'a été obtenue (pas de rémission complète (RC), de réponse partielle (PR), d'amélioration clinique (IC) et pas de maladie évolutive selon les critères IWG-MRT) après 3 mois, la prednisolone est ajoutée à une dose initiale de 30 mg par jour. En l'absence de progression de la maladie, un traitement d'au moins 6 mois par pomalidomide est prévu. Chez les patients sans progression de la maladie après 6 mois et chez ceux qui ont répondu au traitement, il est prévu de recevoir du pomalidomide pendant au moins 12 mois. Un traitement antiprolifératif supplémentaire par hydroxyurée pour la leucocytose (> 20 x 109/l) et/ou la thrombocytose (> 750 x 109/l) et/ou la splénomégalie symptomatique à une dose initiale de 2 g/jour avec un ajustement posologique individuel est autorisé.

Deuxième cohorte (Après modification n°1 ID > 41) :

Pour évaluer l'impact relatif de la prednisolone sur le taux de réponse objective, une randomisation a été intégrée au concept de l'étude. L'ajout de prednisolone est randomisé en amont pour le début de la prednisolone soit après 3 ou 6 cycles de traitement par pomalidomide en monothérapie si aucune réponse n'est survenue pendant cette période. Il en résulte les bras de traitement suivants :

Bras de traitement A) Pomalidomide 0,5 mg par jour + prednisolone supplémentaire au début du cycle 4 (jour 85), en cas d'absence de réponse jusqu'à la fin du cycle 3.

Bras de traitement B) Pomalidomide 0,5 mg par jour + prednisolone supplémentaire au début du cycle 7 (jour 169), si aucune réponse n'a été obtenue jusqu'à la fin du cycle 6.

Le traitement de tous les patients commence par le pomalidomide en monothérapie à la dose de 0,5 mg par jour. L'ajout de prednisolone sera initié de manière randomisée soit au début du cycle 4 soit au début du cycle 7 (dose initiale 30 mg par jour). En l'absence de progression de la maladie, au moins 12 cycles de traitement par pomalidomide sont prévus.

Un traitement antiprolifératif supplémentaire par hydroxyurée pour la leucocytose (> 20 x 109/l) et/ou la thrombocytose (> 750 x 109/l) et/ou la splénomégalie symptomatique à une dose initiale de 2 g/jour avec un ajustement posologique individuel est autorisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Allemagne, 53119
        • Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg Eppendorf, Allemagne, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Allemagne, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Allemagne, 80331
        • Haematologisch-onkologische Praxis
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients féminins et masculins répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion mentionnés seront inclus dans cet essai clinique. Le risque de contracter la PMF ou la SMF ne dépend pas du sexe du patient. Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

  1. Âge ≥ 50 ans au moment de la signature volontaire d'un consentement éclairé approuvé par l'IRB/IEC
  2. Diagnostic de Tumeurs Myéloprolifératives (NMP) soit myélofibrose de novo selon les critères OMS (PMF) [20], myélofibrose secondaire (post-PV MF et post-TE MF selon la terminologie consensus IWG-MRT) [21] ou MPN inclassable avec myélofibrose prouvée par biopsie
  3. Anémie avec taux d'hémoglobine <10 g/dl ou anémie et/ou thrombocytopénie <50 /nl ou thrombopénie et/ou neutropénie <1,0 /nl
  4. Splénomégalie (>11 cm de diamètre) et/ou leucoérythroblastose
  5. Fonction organique adéquate, c.-à-d. ALT et/ou AST <3 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale <3 x LSN et créatinine sérique <2 mg/dl
  6. Le sujet doit être disposé à recevoir une transfusion de produits sanguins
  7. Statut de performance ECOG < 3

  8. Sujets féminins non en âge de procréer :

    • Accepter de faire un test de grossesse au départ

  9. Sujets masculins :

    • Accepter d'utiliser des préservatifs tout au long du traitement médicamenteux de l'étude, pendant toute interruption de dose et pendant quatre semaines après l'arrêt du traitement de l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'a pas de contraception.
    • Accepter de ne pas donner de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant quatre semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.

  10. Tous les sujets:

    • Sera conseillé sur les risques tératogènes potentiels du médicament à l'étude.
    • Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude.
    • Accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur
    • Pas plus d'un approvisionnement de 12 semaines de médicament à l'étude sera distribué à la fois.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription à l'étude :

  1. Femmes en âge de procréer°, femmes enceintes ou allaitantes
  2. BCR/ABL-positivité
  3. Diagnostic de TE (selon les critères OMS 2008)
  4. Diagnostic de PV (selon les critères OMS 2008)
  5. > 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
  6. Statut positif connu pour le VIH, le VHB ou le VHC
  7. Traitement antérieur par IMiD (thalidomide, lénalidomide) ou par interféron-alpha dans les 3 mois précédant le dépistage
  8. Antécédents de thrombose ou d'embolie pulmonaire
  9. Neuropathie périphérique > grade 1 CTC
  10. Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie et de l'évolution ainsi que des informations du médecin de famille sur la participation à l'étude.
  11. Présence de toute condition médicale / psychiatrique ou anomalies de laboratoire qui peuvent limiter la conformité totale à l'étude, augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour entrer dans cette étude
  12. Abus de drogue ou d'alcool au cours des 6 derniers mois
  13. Patients atteints d'une seconde tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % dans l'année.

Critères pour les femmes en âge de procréer :

Une patiente ou la partenaire féminine d'un patient masculin est considérée comme en âge de procréer à moins qu'elle ne réponde à au moins un des critères suivants :

  • Âge ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 1 an. L'aménorrhée après un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer
  • Insuffisance ovarienne prématurée confirmée par un gynécologue spécialiste
  • Salpingo-ovariectomie bilatérale antérieure ou hystérectomie
  • Génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pomalidomide
Chaque patient restera sous traitement jusqu'à la progression de la maladie pendant au moins 12 cycles, le retrait du consentement éclairé du patient ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Si un patient peut bénéficier d'un traitement par le pomalidomide, l'investigateur et l'investigateur principal discuteront de la possibilité d'un traitement supplémentaire, y compris un traitement d'entretien par le pomalidomide, sur une décision au cas par cas. Ce traitement supplémentaire sera effectué au cours de la période de suivi de l'étude, les données seront collectées et la durée sera au maximum de 12 cycles.
Médicament: Pomalidomide

Le traitement débute par le pomalidomide en monothérapie : 0,5 mg/jour. La prednisolone sera débutée en l'absence de PD car randomisée soit en début de cycle 4 soit en début de cycle 7 (dose initiale : 30 mg/jour pendant 28 jours suivis de 15 mg/jour et 10 mg/jour pendant 28 jours), si pas de réponse selon à l'IWG-MRT (pas de CR, PR, CI, TI) a été atteint.

Si PD : le traitement est arrêté. Sinon, un traitement continu au moins jusqu'à la fin du cycle 12 est prévu. Pour les patients répondant au traitement combiné (pomalidomide/prednisolone) un concom. un traitement après le cycle 6 ou 9 (selon le résultat de la randomisation) par la prednisolone à des doses égales ou inférieures à 7,5 mg/jour est autorisé.

Si un patient peut bénéficier d'un traitement par pomalidomide, investissez. et le PI discutera de la possibilité d'un traitement supplémentaire, y compris un traitement d'entretien avec le pomalidomide sur une décision au cas par cas (max. durée : 12 cycles).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réponse objective à la maladie, telle que définie par les critères de l'IWG-MRT pour la réponse chez les patients atteints de MF étendus par le critère d'indépendance érythrocytaire (TI)
Délai: un ans
un ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: trois ans
trois ans
Survie sans rechute
Délai: trois ans
trois ans
Profil d'innocuité global du pomalidomide caractérisé par le type, la fréquence, la gravité, le moment et la relation des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire observés pendant le traitement
Délai: un ans
Classé à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] Version 3.0
un ans
Survie sans événement
Délai: trois ans
trois ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Ulm

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

14 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2009

Première publication (Estimation)

30 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MPN-SG 01-09

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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