Pomalidomida en pacientes con neoplasias mieloproliferativas en estadio fibrótico
Estudio fase II multicéntrico con pomalidomida en pacientes con neoplasias mieloproliferativas en estadio fibrótico
Este es un estudio multicéntrico de fase II de pomalidomida en pacientes adultos con PMF, SMF y MPN inclasificable que muestra al menos fibrosis de la médula ósea de grado 1 y requiere terapia. Todos los pacientes recibirán pomalidomida por vía oral diariamente.
Primera cohorte (Antes de la Enmienda No. 1 ID 1-41):
El tratamiento comienza con una fase de terapia con pomalidomida con 2 mg por día. Se permite la reducción de la dosis individual como se describe en la sección de seguridad. Si no se logra respuesta (sin remisión completa (RC), respuesta parcial (RP), mejoría clínica (IC) y sin enfermedad progresiva según los criterios IWG-MRT) después de 3 meses, se agrega prednisolona en una dosis inicial de 30 mg por día. En ausencia de progresión de la enfermedad, se prevén al menos 6 meses de tratamiento con pomalidomida. En pacientes sin progresión de la enfermedad después de 6 meses y aquellos con respuesta al tratamiento se pretende que reciban pomalidomida durante al menos 12 meses. Se permite el tratamiento antiproliferativo adicional con hidroxiurea para leucocitosis (>20 x 109/l) y/o trombocitosis (>750 x 109/l) y/o esplenomegalia sintomática en una dosis inicial de 2g/día con ajuste de dosis individual.
Segunda cohorte (Después de la Enmienda No. 1 ID > 41):
Para evaluar el impacto relativo de la prednisolona en la tasa de respuesta objetiva, se ha integrado una aleatorización en el concepto del estudio. La adición de prednisolona se aleatoriza por adelantado para el inicio de prednisolona después de 3 o 6 ciclos de tratamiento con pomalidomida como agente único si no se produce una respuesta durante este período. Esto da como resultado los siguientes brazos de tratamiento:
Grupo de tratamiento A) Pomalidomida 0,5 mg por día + prednisolona adicional al inicio del ciclo 4 (día 85), en caso de que no se lograra respuesta hasta el final del ciclo 3.
Grupo de tratamiento B) Pomalidomida 0,5 mg por día + prednisolona adicional al comienzo del ciclo 7 (día 169), si no se logró una respuesta hasta el final del ciclo 6.
El tratamiento para todos los pacientes comienza con pomalidomida como agente único a una dosis de 0,5 mg por día. La adición de prednisolona se iniciará de forma aleatoria al inicio del ciclo 4 o al inicio del ciclo 7 (dosis inicial de 30 mg por día). En ausencia de progresión de la enfermedad, se prevén al menos 12 ciclos de tratamiento con pomalidomida.
Se permite el tratamiento antiproliferativo adicional con hidroxiurea para leucocitosis (>20 x 109/l) y/o trombocitosis (>750 x 109/l) y/o esplenomegalia sintomática en una dosis inicial de 2g/día con ajuste de dosis individual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemania, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
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Dresden, Alemania, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
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Freiburg, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg Eppendorf, Alemania, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Jena, Alemania, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen, Alemania, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München, Alemania, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Tanto los pacientes femeninos como masculinos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión mencionados serán incluidos en este ensayo clínico. El riesgo de contraer PMF o SMF no depende del sexo del paciente. Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:
- Edad ≥50 años al momento de firmar voluntariamente un consentimiento informado aprobado por IRB/IEC
- Diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas (MPN) ya sea mielofibrosis de novo según los criterios de la OMS (PMF) [20], mielofibrosis secundaria (MF post-PV y MF post-ET según la terminología de consenso IWG-MRT) [21] o MPN inclasificable con mielofibrosis comprobada por biopsia
- Anemia con nivel de hemoglobina de <10 g/dl o anemia dependiente de transfusión y/o trombocitopenia <50 /nl o trombocitopenia y/o neutropenia dependiente de transfusión <1,0 /nl
- Esplenomegalia (>11 cm de diámetro) y/o leucoeritroblastosis
- Función adecuada de los órganos, es decir, ALT y/o AST <3 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total <3 x ULN y creatinina sérica <2 mg/dl
- El sujeto debe estar dispuesto a recibir una transfusión de productos sanguíneos.
- Estado funcional ECOG < 3
Mujeres en edad fértil:
- Aceptar hacerse una prueba de embarazo al inicio
Sujetos masculinos:
- Aceptar el uso de preservativos durante el tratamiento farmacológico del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante cuatro semanas después de la finalización del tratamiento del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene métodos anticonceptivos.
- Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante cuatro semanas después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.
Todas las materias:
- Se le asesorará sobre los posibles riesgos teratogénicos de la medicación del estudio.
- Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.
- Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.
- No se dispensará más de un suministro de 12 semanas del fármaco del estudio a la vez.
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de la inscripción en el estudio:
- Mujeres en edad fértil°, mujeres embarazadas o lactantes
- BCR/ABL-positividad
- Diagnóstico de TE (según criterios OMS 2008)
- Diagnóstico de PV (según criterios OMS 2008)
- >20% de blastos en sangre periférica o médula ósea
- Estado positivo conocido para VIH, VHB o VHC
- Tratamiento previo con IMiDs (talidomida, lenalidomida) o con interferón-alfa dentro de un período de tiempo de 3 meses antes de la selección
- Antecedentes de trombosis o embolia pulmonar
- Neuropatía periférica >grado 1 CTC
- No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como la información del médico de familia sobre la participación en el estudio.
- La presencia de cualquier afección médica/psiquiátrica o anomalías de laboratorio que puedan limitar el cumplimiento total del estudio, aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para participar en este estudio
- Abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses
- Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
Criterios para mujeres en edad fértil:
Se considera que una paciente femenina o la pareja femenina de un paciente masculino tiene potencial fértil a menos que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:
- Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año. La amenorrea después de la terapia del cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos
- Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo especialista
- Salpingo-ooforectomía bilateral previa o histerectomía
- Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pomalidomida
Todos los pacientes permanecerán en tratamiento hasta la progresión de la enfermedad durante al menos 12 ciclos, la retirada del consentimiento informado del paciente o la aparición de toxicidad inaceptable.
Si un paciente puede beneficiarse del tratamiento con pomalidomida, el investigador, junto con el investigador principal, analizará la posibilidad de continuar con el tratamiento, incluido el tratamiento de mantenimiento con pomalidomida, en una decisión caso por caso.
Este tratamiento adicional se realizará dentro del período de seguimiento del estudio, se recopilarán datos y la duración será de un máximo de 12 ciclos.
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El tratamiento comienza con pomalidomida como terapia de agente único: 0,5 mg/día. La prednisolona se iniciará en ausencia de DP de forma aleatoria ya sea al inicio del ciclo 4 o al inicio del ciclo 7 (dosis inicial: 30 mg/día durante 28 días seguido de 15 mg/día y 10 mg/día durante 28 días), si sin respuesta según a IWG-MRT (sin CR, PR, CI, TI). Si DP: se suspende el tratamiento. De lo contrario, se pretende un tratamiento continuo al menos hasta el final del ciclo 12. Para los pacientes que responden al tratamiento combinado (pomalidomida/prednisolona) un concom. Se permite el tratamiento después del ciclo 6 o 9 (según el resultado de la aleatorización) con prednisolona en dosis iguales o inferiores a 7,5 mg/día. Si un paciente puede beneficiarse del tratamiento con pomalidomida, invierta. y el IP discutirá la posibilidad de un tratamiento adicional, incluido el tratamiento de mantenimiento con pomalidomida, según una decisión caso por caso (máx. duración: 12 ciclos). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva de la enfermedad, según la definición de los criterios IWG-MRT para la respuesta en pacientes con MF extendida por el criterio RBC-independencia transfusional (TI)
Periodo de tiempo: un año
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un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tres años
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tres años
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: tres años
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tres años
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Perfil de seguridad general de pomalidomida caracterizado por el tipo, la frecuencia, la gravedad, el momento y la relación de los eventos adversos (AA) y las anomalías de laboratorio observadas durante el tratamiento
Periodo de tiempo: un año
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Calificado utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] Versión 3.0
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un año
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: tres años
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tres años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias
- Trastornos mieloproliferativos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Pomalidomida
Otros números de identificación del estudio
- MPN-SG 01-09
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