Помалидомид у больных с миелопролиферативными новообразованиями в стадии фиброза
Многоцентровое исследование фазы II помалидомида у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями в стадии фиброза
Это многоцентровое исследование фазы II помалидомида у взрослых пациентов с ПМФ, SMF и неклассифицируемой MPN, демонстрирующее фиброз костного мозга по крайней мере 1-й степени и требующее терапии. Все пациенты будут получать помалидомид перорально ежедневно.
Первая когорта (до изменения № 1 ID 1-41):
Лечение начинают с фазы терапии помалидомидом по 2 мг в сутки. Допускается индивидуальное снижение дозы, как указано в разделе о безопасности. При отсутствии ответа (полной ремиссии (ПО), частичного ответа (ЧР), клинического улучшения (КИ) и прогрессирования заболевания по критериям IWG-MRT) через 3 мес добавляют преднизолон в начальной дозе 30 мг. в день. При отсутствии прогрессирующего заболевания предполагается курс лечения помалидомидом не менее 6 мес. Пациентам без прогрессирования заболевания через 6 мес и пациентам с ответом на лечение помалидомид назначают в течение не менее 12 мес. Допускается дополнительное антипролиферативное лечение гидроксимочевиной при лейкоцитозе (>20 х 109/л) и/или тромбоцитозе (>750 х 109/л) и/или симптоматической спленомегалии в начальной дозе 2 г/сут с индивидуальной коррекцией дозы.
Вторая когорта (после поправки № 1 ID > 41):
Чтобы оценить относительное влияние преднизолона на частоту объективного ответа, в концепцию исследования была интегрирована рандомизация. Добавление преднизолона заранее рандомизировано для начала преднизолона либо после 3, либо после 6 циклов лечения помалидомидом в качестве монотерапии, если в течение этого периода не наблюдалось ответа. Это приводит к следующим группам лечения:
Группа лечения A) Помалидомид 0,5 мг в день + дополнительное количество преднизолона в начале 4-го цикла (85-й день), в случае отсутствия эффекта до конца 3-го цикла.
Группа лечения B) Помалидомид 0,5 мг в день + дополнительное количество преднизолона в начале 7-го цикла (169-й день), если до конца 6-го цикла не было достигнуто никакого эффекта.
Лечение всех пациентов начинают с помалидомида в качестве монотерапии в дозе 0,5 мг в сутки. Добавление преднизолона будет рандомизировано либо в начале цикла 4, либо в начале цикла 7 (начальная доза 30 мг в день). При отсутствии прогрессирующего заболевания предполагается не менее 12 циклов лечения помалидомидом.
Допускается дополнительное антипролиферативное лечение гидроксимочевиной при лейкоцитозе (>20 х 109/л) и/или тромбоцитозе (>750 х 109/л) и/или симптоматической спленомегалии в начальной дозе 2 г/сут с индивидуальной коррекцией дозы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Германия, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
-
Dresden, Германия, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
-
Freiburg, Германия, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg Eppendorf, Германия, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Jena, Германия, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
-
Mannheim, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Minden, Германия, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Германия, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Германия, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
В это клиническое исследование будут включены пациенты как женского, так и мужского пола, отвечающие указанным критериям включения и исключения. Риск получить PMF или SMF не зависит от пола пациента. Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- Возраст ≥50 лет на момент добровольного подписания информированного согласия, одобренного IRB/IEC.
- Диагностика миелопролиферативных новообразований (МПН) либо миелофиброза de novo по критериям ВОЗ (PMF) [20], вторичного миелофиброза (пост-PV MF и post-ET MF согласно консенсусной терминологии IWG-MRT) [21] или неклассифицируемого MPN с подтвержденный биопсией миелофиброз
- Анемия с уровнем гемоглобина <10 г/дл или трансфузионно-зависимая анемия и/или тромбоцитопения <50 /нл или трансфузионно-зависимая тромбоцитопения и/или нейтропения <1,0 /нл
- Спленомегалия (>11 см в диаметре) и/или лейкоэритробластоз
- Адекватная функция органов, т.е. АЛТ и/или АСТ <3 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин <3 x ВГН и креатинин сыворотки <2 мг/дл
- Субъект должен быть готов к переливанию продуктов крови
- Состояние производительности ECOG < 3
Субъекты женского пола с недетородным потенциалом:
- Согласитесь пройти тест на беременность на исходном уровне
Мужские предметы:
- Согласитесь использовать презервативы во время лечения исследуемым препаратом, во время любого перерыва в приеме и в течение четырех недель после прекращения приема исследуемого препарата, если их партнер обладает детородным потенциалом и не использует средства контрацепции.
- Согласитесь не сдавать сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение четырех недель после окончания исследуемой лекарственной терапии.
Все предметы:
- Будет проинструктирован о потенциальных тератогенных рисках исследуемого препарата.
- Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым лекарством и в течение одной недели после прекращения лечения исследуемым лекарством.
- Согласитесь не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.
- Единовременно будет выдаваться не более 12-недельного запаса исследуемого препарата.
Критерий исключения:
Наличие любого из следующего исключает пациента из включения в исследование:
- Женщины детородного возраста°, беременные или кормящие женщины
- BCR/ABL-положительный
- Диагностика ЭТ (по критериям ВОЗ 2008 г.)
- Диагностика ИП (по критериям ВОЗ 2008 г.)
- >20% бластов в периферической крови или костном мозге
- Известный положительный статус на ВИЧ, ВГВ или ВГС
- Предшествующее лечение IMiD (талидомид, леналидомид) или интерфероном-альфа в течение 3 месяцев до скрининга
- История тромбоза или легочной эмболии
- Периферическая невропатия > 1 степени CTC
- Нет согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных особенностей заболевания и течения, а также информации семейного врача об участии в исследовании.
- Наличие любого медицинского/психиатрического состояния или лабораторных отклонений, которые могут ограничивать полное соблюдение режима исследования, повышать риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, будут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев
- Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют менее 30% риска рецидива в течение одного года.
Критерии для женщин недетородного потенциала:
Женщина-пациент или женщина-партнер пациента-мужчины считается потенциально детородной, если она не соответствует хотя бы одному из следующих критериев:
- Возраст ≥ 50 лет и естественная аменорея в течение ≥ 1 года. Аменорея после лечения рака не исключает возможности деторождения
- Преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом-специалистом
- Предыдущая двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия
- Генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Помалидомид
Каждый пациент будет продолжать лечение до прогрессирования заболевания в течение как минимум 12 циклов, отзыва информированного согласия пациента или возникновения неприемлемой токсичности.
Если пациенту может помочь лечение помалидомидом, исследователь вместе с главным исследователем обсудит возможность дальнейшего лечения, включая поддерживающую терапию помалидомидом, в каждом конкретном случае.
Это дополнительное лечение будет проводиться в течение периода наблюдения за исследованием, данные будут собираться, а продолжительность составит не более 12 циклов.
|
Лечение начинают с помалидомида в качестве монотерапии: 0,5 мг/сут. Преднизолон будет назначаться при отсутствии ПД рандомизированно либо в начале цикла 4, либо в начале цикла 7 (начальная доза: 30 мг/день в течение 28 дней, затем 15 мг/день и 10 мг/день в течение 28 дней), если нет ответа в соотв. до IWG-MRT (без ПО, ЧО, ДИ, ТИ). Если БП: лечение прекращают. В противном случае предполагается непрерывная обработка, по крайней мере, до конца цикла 12. Для пациентов, отвечающих на комбинированное лечение (помалидомид/преднизолон) concom. допускается лечение после 6 или 9 цикла (в зависимости от результата рандомизации) преднизолоном в дозах, равных или ниже 7,5 мг/сут. Если пациент может получить пользу от лечения помалидомидом, вложите средства. ИП обсудит возможность дальнейшего лечения, включая поддерживающую терапию помалидомидом, в зависимости от конкретного случая (макс. продолжительность: 12 циклов). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Объективный ответ на заболевание, определенный критериями IWG-MRT для ответа у пациентов с МФ, дополненный критерием независимости эритроцитов от переливания (TI)
Временное ограничение: один год
|
один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: три года
|
три года
|
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: три года
|
три года
|
|
|
Общий профиль безопасности помалидомида, характеризующийся типом, частотой, тяжестью, временем и взаимосвязью нежелательных явлений (НЯ) и лабораторных отклонений, наблюдаемых во время лечения.
Временное ограничение: один год
|
Оценка с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE], версия 3.0
|
один год
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: три года
|
три года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MPN-SG 01-09
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .