섬유화 단계의 골수증식성 신생물 환자에서 포말리도마이드
섬유화 단계의 골수증식성 신생물 환자에서 포말리도마이드를 사용한 다기관 제2상 연구
이것은 PMF, SMF 및 적어도 등급 1의 골수 섬유증을 나타내고 치료가 필요한 분류할 수 없는 MPN이 있는 성인 환자에서 포말리도마이드에 대한 2상 다기관 연구입니다. 모든 환자는 매일 경구용 포말리도마이드를 투여받습니다.
첫 번째 코호트(개정 번호 1 ID 1-41 이전):
치료는 하루 2mg의 포말리도마이드 요법으로 시작됩니다. 안전 섹션에 설명된 대로 개별 용량 감소가 허용됩니다. 3개월 후 반응이 없는 경우(완전 관해(CR), 부분 반응(PR), 임상적 개선(CI) 및 IWG-MRT 기준에 따른 진행성 질환 없음), 프레드니솔론을 시작 용량 30mg으로 추가합니다. 하루에. 진행성 질병이 없는 경우 포말리도마이드를 사용하여 최소 6개월 동안 치료해야 합니다. 6개월 후 질병 진행이 없는 환자와 치료에 대한 반응이 있는 환자는 최소 12개월 동안 포말리도마이드를 투여받을 계획입니다. 백혈구 증가증(>20 x 109/l) 및/또는 혈소판 증가증(>750 x 109/l) 및/또는 증상이 있는 비장 비대증에 대한 수산화요소의 추가 항증식 치료는 개별 용량 조정과 함께 2g/일의 시작 용량으로 허용됩니다.
두 번째 코호트(개정 번호 1 ID > 41 이후):
객관적인 반응률에 대한 프레드니솔론의 상대적인 영향을 평가하기 위해 무작위화가 연구 개념에 통합되었습니다. 프레드니솔론의 추가는 포말리도마이드 단일 약제로 3 또는 6주기의 치료 후 이 기간 동안 반응이 없으면 프레드니솔론 시작에 대해 선행 무작위 배정됩니다. 그 결과 다음과 같은 치료 부문이 생성됩니다.
치료군 A) 3주기가 끝날 때까지 반응이 없는 경우 포말리도마이드 0.5mg/일 + 4주기 시작 시(85일) 추가 프레드니솔론.
치료군 B) 6주기가 끝날 때까지 반응이 없는 경우 7주기 시작 시(169일) 포말리도마이드 0.5mg/일 + 추가 프레드니솔론.
모든 환자에 대한 치료는 포말리도마이드를 단일 제제로 하루 0.5mg 투여하는 것으로 시작합니다. 프레드니솔론의 추가는 4주기 시작 또는 7주기 시작 시 무작위로 시작됩니다(시작 용량은 하루 30mg). 진행성 질병이 없는 경우, 포말리도마이드를 사용한 치료의 최소 12주기가 예정되어 있습니다.
백혈구 증가증(>20 x 109/l) 및/또는 혈소판 증가증(>750 x 109/l) 및/또는 증상이 있는 비장 비대증에 대한 수산화요소의 추가 항증식 치료는 개별 용량 조정과 함께 2g/일의 시작 용량으로 허용됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Berlin, 독일, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, 독일, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
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Dresden, 독일, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
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Düsseldorf, 독일, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Frankfurt, 독일, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
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Freiburg, 독일, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg Eppendorf, 독일, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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Jena, 독일, 07740
- Universitatsklinikum Jena
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Magdeburg, 독일, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, 독일, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mutlangen, 독일, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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München, 독일, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
언급된 포함 및 제외 기준을 충족하는 여성 및 남성 환자 모두 이 임상 시험에 포함될 것입니다. PMF 또는 SMF에 걸릴 위험은 환자의 성별에 따라 달라지지 않습니다. 환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- IRB/IEC 승인 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명한 시점에 ≥50세
- 골수 증식성 신생물(MPN)의 진단은 WHO 기준(PMF)[20]에 따른 새로운 골수 섬유증, 이차성 골수 섬유증(IWG-MRT 합의 용어에 따른 PV 후 MF 및 후 ET MF)[21] 또는 생검으로 입증된 골수 섬유증
- 헤모글로빈 수치가 <10g/dl인 빈혈 또는 수혈 의존성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증 <50/nl 또는 수혈 의존성 혈소판 감소증 및/또는 호중구 감소증 <1.0/nl
- 비장종대(직경 >11cm) 및/또는 백혈구적모구증
- 적절한 장기 기능, 즉 ALT 및/또는 AST <3 x 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 <3 x ULN 및 혈청 크레아티닌 <2 mg/dl
- 피험자는 혈액 제제의 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 < 3
가임 가능성이 있는 여성 피험자:
- 기준선에서 임신 테스트를 받는 데 동의합니다.
남성 과목:
- 파트너가 임신 가능성이 있고 피임을 하지 않은 경우 연구 약물 요법 전체, 용량 중단 기간 및 연구 요법 중단 후 4주 동안 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
- 연구 약물 치료 중 및 연구 약물 치료 종료 후 4주 동안 정액을 기증하지 않는 데 동의합니다.
모든 과목:
- 연구 약물의 잠재적인 최기형성 위험에 대해 상담을 받습니다.
- 연구 약물 요법을 받는 동안 및 연구 약물 요법 중단 후 일주일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
- 다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않고 사용하지 않은 모든 연구 약물을 조사자에게 반환하는 데 동의합니다.
- 한 번에 12주 분량 이상의 연구 약물이 분배되지 않습니다.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 연구 등록에서 환자가 제외됩니다.
- 가임기 여성 °, 임신 또는 모유 수유중인 여성
- BCR/ABL 양성
- ET 진단(WHO 2008 기준에 따름)
- PV 진단(WHO 2008 기준에 따름)
- 말초 혈액 또는 골수에서 >20% 모세포
- HIV, HBV 또는 HCV에 대해 알려진 양성 상태
- 스크리닝 전 3개월 이내에 IMiD(탈리도마이드, 레날리도마이드) 또는 인터페론-알파를 사용한 이전 치료
- 혈전증 또는 폐색전증의 병력
- 말초 신경병증 >1등급 CTC
- 연구 참여에 대한 가정의의 정보뿐만 아니라 개별 질병 특성 및 과정의 등록, 저장 및 처리에 대한 동의가 없습니다.
- 연구에 대한 완전한 순응을 제한하거나, 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 조사자의 판단에 따라 임의의 의학적/정신적 상태 또는 검사실 이상의 존재 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들다
- 지난 6개월 이내 약물 또는 알코올 남용
- 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 두 번째 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
가임 가능성이 있는 여성에 대한 기준:
여성 환자 또는 남성 환자의 여성 파트너는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 연령 ≥ 50세이고 자연적으로 ≥ 1년 동안 무월경. 암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않습니다.
- 전문 산부인과 전문의가 확인한 조기 난소 부전
- 이전의 양측 난관난소절제술 또는 자궁적출술
- XY 유전자형, 터너 증후군, 자궁 무형성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포말리도마이드
모든 환자는 최소 12주기 동안 질병이 진행되거나 환자의 사전 동의가 철회되거나 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 받습니다.
환자가 포말리도마이드 치료로 이익을 얻을 수 있는 경우, 조사자는 주임 조사자와 함께 사례별로 포말리도마이드 유지 치료를 포함한 추가 치료 가능성에 대해 논의할 것입니다.
이 추가 치료는 연구의 후속 기간 내에 수행되고 데이터가 수집되며 기간은 최대 12주기입니다.
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치료는 포말리도마이드 단일 제제 요법으로 시작합니다: 0.5mg/일. 프레드니솔론은 PD가 없는 경우 4주기 시작 또는 7주기 시작 시 무작위로 시작됩니다(시작 용량: 28일 동안 30mg/일, 그 다음 28일 동안 15mg/일 및 10mg/일). 응답이 없습니다. IWG-MRT(CR, PR, CI, TI 없음)에 도달했습니다. PD인 경우: 치료를 중단합니다. 그렇지 않으면 적어도 12주기가 끝날 때까지 지속적인 치료가 의도됩니다. 병용 치료(포말리도마이드/프레드니솔론)에 반응하는 환자의 경우 concom. 6주기 또는 9주기 후(무작위 결과에 따라) 7.5mg/일 이하 용량의 프레드니솔론 치료가 허용됩니다. 환자가 포말리도마이드 치료로 혜택을 볼 수 있다면 투자하십시오. PI는 사례별 결정에 따라 포말리도마이드를 사용한 유지 치료를 포함한 추가 치료 가능성에 대해 논의할 것입니다(최대 기간: 12주기). |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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기준 RBC-수혈 독립성(TI)에 의해 확장된 골수섬유화증 환자의 반응에 대한 IWG-MRT 기준에 의해 정의된 객관적 질병 반응
기간: 1년
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 삼 년
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삼 년
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무재발 생존
기간: 삼 년
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삼 년
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부작용(AE)의 유형, 빈도, 중증도, 시기 및 관련성 및 치료 중 관찰된 실험실 이상으로 특징지어지는 포말리도마이드의 전반적인 안전성 프로파일
기간: 1년
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] 버전 3.0을 사용하여 등급을 매겼습니다.
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1년
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사건 없는 생존
기간: 삼 년
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삼 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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