Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pomalidomid u pacientů s myeloproliferativními novotvary ve fibrotickém stadiu

21. září 2017 aktualizováno: Prof. Dr. Richard Schlenk, University of Ulm

Multicentrická studie fáze II s pomalidomidem u pacientů s myeloproliferativními novotvary ve fibrotickém stadiu

Toto je multicentrická studie fáze II s pomalidomidem u dospělých pacientů s PMF, SMF a neklasifikovatelnou MPN, která vykazuje fibrózu kostní dřeně minimálně 1. stupně a vyžaduje terapii. Všichni pacienti budou dostávat pomalidomid perorálně denně.

První kohorta (před dodatkem č. 1 ID 1-41):

Léčba začíná fází terapie pomalidomidem s dávkou 2 mg denně. Individuální snížení dávky, jak je uvedeno v bezpečnostní části, je povoleno. Pokud po 3 měsících nebylo dosaženo žádné odpovědi (žádná kompletní remise (CR), parciální odpověď (PR), klinické zlepšení (CI) a žádné progresivní onemocnění podle kritérií IWG-MRT), přidá se prednisolon v počáteční dávce 30 mg denně. Při absenci progresivního onemocnění je zamýšlena léčba pomalidomidem alespoň 6 měsíců. U pacientů bez progrese onemocnění po 6 měsících au pacientů s odpovědí na léčbu se předpokládá, že budou dostávat pomalidomid po dobu nejméně 12 měsíců. Je povolena doplňková antiproliferativní léčba hydroxyureou pro leukocytózu (>20 x 109/l) a/nebo trombocytózu (>750 x 109/l) a/nebo symptomatickou splenomegalii v počáteční dávce 2 g/den s individuální úpravou dávky.

Druhá kohorta (po změně č. 1 ID > 41):

K vyhodnocení relativního dopadu prednisolonu na míru objektivní odpovědi byla do konceptu studie začleněna randomizace. Přidání prednisolonu je předem randomizováno pro zahájení prednisolonu buď po 3 nebo 6 cyklech léčby pomalidomidem jako monoterapií, pokud během tohoto období nenastala žádná odpověď. Výsledkem jsou následující léčebná ramena:

Léčebné rameno A) Pomalidomid 0,5 mg denně + další prednisolon na začátku cyklu 4 (den 85), v případě, že nebylo dosaženo odpovědi do konce cyklu 3.

Léčebné rameno B) Pomalidomid 0,5 mg denně + další prednisolon na začátku cyklu 7 (den 169), pokud nebylo dosaženo odpovědi do konce cyklu 6.

Léčba u všech pacientů začíná pomalidomidem v monoterapii v dávce 0,5 mg denně. Přidávání prednisolonu bude zahájeno náhodně buď na začátku cyklu 4, nebo na začátku cyklu 7 (počáteční dávka 30 mg denně). Při absenci progresivního onemocnění je zamýšleno alespoň 12 cyklů léčby pomalidomidem.

Je povolena doplňková antiproliferativní léčba hydroxyureou pro leukocytózu (>20 x 109/l) a/nebo trombocytózu (>750 x 109/l) a/nebo symptomatickou splenomegalii v počáteční dávce 2 g/den s individuální úpravou dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Německo, 53119
        • Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Dresden, Německo, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg Eppendorf, Německo, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Jena, Německo, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Německo, 80331
        • Haematologisch-onkologische Praxis
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Do této klinické studie budou zahrnuti jak ženy, tak muži, kteří splňují uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení. Riziko dostat PMF nebo SMF nezávisí na pohlaví pacienta. Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

  1. Věk ≥50 let v době dobrovolného podpisu informovaného souhlasu schváleného IRB/IEC
  2. Diagnostika myeloproliferativních novotvarů (MPN) buď de novo myelofibróza podle kritérií WHO (PMF) [20], sekundární myelofibróza (post-PV MF a post-ET MF podle konsenzuální terminologie IWG-MRT) [21] nebo neklasifikovatelná MPN s biopsií prokázaná myelofibróza
  3. Anémie s hladinou hemoglobinu <10 g/dl nebo anémie závislá na transfuzi a/nebo trombocytopenie <50 /nl nebo trombocytopenie a/nebo neutropenie závislá na transfuzi <1,0 /nl
  4. Splenomegalie (průměr > 11 cm) a/nebo leukoerytroblastóza
  5. Přiměřená funkce orgánů, tzn. ALT a/nebo AST < 3 x horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin < 3 x ULN a sérový kreatinin < 2 mg/dl
  6. Subjekt musí být ochoten přijímat transfuzi krevních produktů
  7. Stav výkonu ECOG < 3

  8. Ženské subjekty s neplodným potenciálem:

    • Souhlaste s provedením těhotenského testu na začátku

  9. Muži:

    • Souhlasíte s používáním kondomů po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu čtyř týdnů po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá antikoncepci.
    • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a čtyři týdny po ukončení studované farmakoterapie.

  10. Všechny předměty:

    • Budou informováni o potenciálních teratogenních rizicích studovaného léku.
    • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.
    • Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu
    • Najednou nebude vydáno více než 12týdenní zásoba studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zařazení do studie:

  1. Ženy ve fertilním věku°, březí nebo kojící ženy
  2. BCR/ABL-pozitivita
  3. Diagnostika ET (podle kritérií WHO 2008)
  4. Diagnostika PV (podle kritérií WHO 2008)
  5. > 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni
  6. Známý pozitivní stav na HIV, HBV nebo HCV
  7. Předchozí léčba IMiD (thalidomid, lenalidomid) nebo interferonem-alfa během 3 měsíců před screeningem
  8. Trombóza nebo plicní embolie v anamnéze
  9. Periferní neuropatie > CTC 1. stupně
  10. Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých onemocnění-charakteristiky a průběhu, jakož i informování rodinného lékaře o účasti ve studii.
  11. Přítomnost jakéhokoli zdravotního/psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které mohou omezit plnou shodu se studií, zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly učinit pacienta nevhodným pro vstup do této studie
  12. Zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců
  13. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.

Kritéria pro ženy, které nemohou otěhotnět:

Pacientka nebo partnerka pacienta mužského pohlaví se považuje za pacientku ve fertilním věku, pokud nesplňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Věk ≥ 50 let a přirozeně amenoreická ≥ 1 rok. Amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění
  • Předčasné selhání vaječníků potvrzené odborným gynekologem
  • Předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie
  • Genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pomalidomid
Každý pacient zůstane na léčbě až do progrese onemocnění po dobu nejméně 12 cyklů, odvolání informovaného souhlasu pacienta nebo výskytu nepřijatelné toxicity. Pokud může mít pacient prospěch z léčby pomalidomidem, zkoušející spolu s hlavním zkoušejícím prodiskutuje možnost další léčby včetně udržovací léčby pomalidomidem na základě rozhodnutí případ od případu. Tato dodatečná léčba bude prováděna během následného období studie, budou shromažďována data a doba trvání bude maximálně 12 cyklů.
Lék: Pomalidomid

Léčba začíná pomalidomidem jako monoterapií: 0,5 mg/den. Prednisolon bude zahájen v nepřítomnosti PD jako randomizovaný buď na začátku cyklu 4 nebo na začátku cyklu 7 (počáteční dávka: 30 mg/den po dobu 28 dní, poté 15 mg/den a 10 mg/den po dobu 28 dní), pokud žádná odezva přís. k IWG-MRT (bez CR, PR, CI, TI).

Pokud PD: léčba je zastavena. Jinak je zamýšleno nepřetržité léčení alespoň do konce 12. cyklu. U pacientů odpovídajících na kombinovanou léčbu (pomalidomid/prednisolon) je koncom. léčba po cyklu 6 nebo 9 (v závislosti na výsledku randomizace) prednisolonem v dávkách rovných nebo nižších 7,5 mg/den je povolena.

Pokud může mít pacient prospěch z léčby pomalidomidem, investujte. a PI prodiskutuje možnost další léčby včetně udržovací léčby pomalidomidem na základě rozhodnutí případ od případu (max. trvání: 12 cyklů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivní odpověď onemocnění, jak je definována kritérii IWG-MRT pro odpověď u pacientů s MF rozšířená o kritérium nezávislosti na RBC-transfuzi (TI)
Časové okno: jeden rok
jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: tři roky
tři roky
Přežití bez relapsu
Časové okno: tři roky
tři roky
Celkový bezpečnostní profil pomalidomidu charakterizovaný typem, frekvencí, závažností, načasováním a souvislostí nežádoucích účinků (AE) a laboratorních abnormalit pozorovaných během léčby
Časové okno: jeden rok
Hodnotí se pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu [NCI CTCAE] verze 3.0
jeden rok
Přežití bez událostí
Časové okno: tři roky
tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Ulm

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

14. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

30. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MPN-SG 01-09

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pomalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit