Pomalidomid hos pasienter med myeloproliferative neoplasmer i fibrotisk stadium
Multisenter fase II-studie med pomalidomid hos pasienter med myeloproliferative neoplasmer i fibrotisk stadium
Dette er en fase II, multisenterstudie av pomalidomid hos voksne pasienter med PMF, SMF og uklassifiserbar MPN som viser minst grad 1 benmargsfibrose og krever behandling. Alle pasienter vil motta per oralt pomalidomid på daglig basis.
Første kohort (før endring nr. 1 ID 1-41):
Behandlingen starter med en fase av pomalidomidbehandling med 2 mg per dag. Individuell dosereduksjon som beskrevet i sikkerhetsdelen er tillatt. Hvis ingen respons ble oppnådd (ingen fullstendig remisjon (CR), delvis respons (PR), klinisk bedring (CI) og ingen progressiv sykdom i henhold til IWG-MRT-kriteriene) etter 3 måneder, tilsettes prednisolon i en startdose på 30 mg per dag. I fravær av progredierende sykdom er det tiltenkt minst 6 måneders behandling med pomalidomid. Hos pasienter uten sykdomsprogresjon etter 6 måneder og de som har respons på behandling er ment å få pomalidomid i minst 12 måneder. Ytterligere antiproliferativ behandling med hydroksyurea for leukocytose (>20 x 109/l) og/eller trombocytose (>750 x 109/l) og/eller symptomatisk splenomegali i en startdose på 2g/dag med individuell dosejustering er tillatt.
Andre kohort (etter endring nr. 1 ID > 41):
For å evaluere den relative påvirkningen av prednisolon i forhold til den objektive responsraten, er en randomisering integrert i studiekonseptet. Tilsetningen av prednisolon er randomisert på forhånd for oppstart av prednisolon enten etter 3 eller 6 behandlingssykluser med pomalidomid som enkeltmiddel dersom ingen respons oppstod i løpet av denne perioden. Dette resulterer i følgende behandlingsarmer:
Behandlingsarm A) Pomalidomid 0,5 mg per dag + ekstra prednisolon ved start av syklus 4 (dag 85), i tilfelle ingen respons ble oppnådd før slutten av syklus 3.
Behandlingsarm B) Pomalidomid 0,5 mg per dag + ekstra prednisolon ved start av syklus 7 (dag 169), hvis ingen respons ble oppnådd før slutten av syklus 6.
Behandling for alle pasienter starter med pomalidomid som enkeltmiddel i en dose på 0,5 mg per dag. Tilsetningen av prednisolon vil bli initiert som randomisert enten ved start av syklus 4 eller start av syklus 7 (startdose 30 mg per dag). I fravær av progredierende sykdom er det tiltenkt minst 12 behandlingssykluser med pomalidomid.
Ytterligere antiproliferativ behandling med hydroksyurea for leukocytose (>20 x 109/l) og/eller trombocytose (>750 x 109/l) og/eller symptomatisk splenomegali i en startdose på 2g/dag med individuell dosejustering er tillatt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
-
Dresden, Tyskland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg Eppendorf, Tyskland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Jena, Tyskland, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Minden, Tyskland, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Tyskland, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Både kvinnelige og mannlige pasienter som oppfyller de nevnte inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli inkludert i denne kliniske studien. Risikoen for å få PMF eller SMF avhenger ikke av pasientens kjønn. Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:
- Alder ≥50 år på tidspunktet for frivillig signering av et IRB/IEC-godkjent informert samtykke
- Diagnose av myeloproliferative neoplasmer (MPN) enten de novo myelofibrose i henhold til WHOs kriterier (PMF) [20], sekundær myelofibrose (post-PV MF og post-ET MF i henhold til IWG-MRT konsensusterminologien) [21] eller uklassifiserbar MPN med biopsi påvist myelofibrose
- Anemi med hemoglobinnivå <10 g/dl eller transfusjonsavhengig anemi og/eller trombocytopeni <50/nl eller transfusjonsavhengig trombocytopeni og/eller nøytropeni <1,0/nl
- Splenomegali (>11 cm diameter) og/eller leukoerytroblastose
- Tilstrekkelig organfunksjon, dvs. ALAT og/eller ASAT <3 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin <3 x ULN og serumkreatinin <2 mg/dl
- Forsøkspersonen må være villig til å motta transfusjon av blodprodukter
- ECOG-ytelsesstatus < 3
Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil potensial:
- Godta å ta en graviditetstest ved baseline
Mannlige emner:
- Godta å bruke kondom under hele studiebehandlingen, under ethvert doseavbrudd og i fire uker etter avsluttet studiebehandling dersom partneren er i fertil alder og ikke har prevensjon.
- Godta å ikke donere sæd under studiemedisinsk behandling og i fire uker etter avsluttet studiemedisinsk behandling.
Alle emner:
- Vil bli informert om potensielle teratogene risikoer ved studiemedisinen.
- Godta å avstå fra å donere blod mens du tar studiemedisinsk behandling og i én uke etter seponering av studiemedisinsk behandling.
- Godta å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren
- Ikke mer enn en 12-ukers tilførsel av studiemedikament vil bli utlevert om gangen.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en pasient fra studieregistrering:
- Kvinner i fertil alder°, gravide eller ammende kvinner
- BCR/ABL-positivitet
- Diagnose av ET (i henhold til WHO 2008-kriterier)
- Diagnose av PV (i henhold til WHO 2008-kriterier)
- >20 % blaster i perifert blod eller benmarg
- Kjent positiv status for HIV, HBV eller HCV
- Tidligere behandling med IMiDs (thalidomid, lenalidomid) eller med interferon-alfa innen en 3 måneders tidsperiode før screening
- Anamnese med trombose eller lungeemboli
- Perifer nevropati >grad 1 CTC
- Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra fastlege om studiedeltakelse.
- Tilstedeværelse av enhver medisinsk/psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan begrense full etterlevelse av studien, øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
- Narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 6 månedene
- Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
Kriterier for kvinner i ikke-fertil alder:
En kvinnelig pasient eller en kvinnelig partner til en mannlig pasient anses å ha fruktbarhet med mindre hun oppfyller minst ett av følgende kriterier:
- Alder ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 1 år. Amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet
- For tidlig ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog
- Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi, eller hysterektomi
- XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pomalidomid
Hver pasient vil forbli på behandling inntil sykdomsprogresjon i minst 12 sykluser, tilbaketrekking av pasientens informerte samtykke eller forekomst av uakseptabel toksisitet.
Hvis en pasient kan ha nytte av behandling med pomalidomid, vil utrederen sammen med hovedutforskeren diskutere muligheten for videre behandling inkludert vedlikeholdsbehandling med pomalidomid etter en sak til sak.
Denne tilleggsbehandlingen vil bli utført i løpet av studiens oppfølgingsperiode, data vil bli samlet inn og varigheten vil være maksimalt 12 sykluser.
|
Behandling starter med pomalidomid som enkeltmiddelbehandling: 0,5 mg/dag. Prednisolon startes i fravær av PD som randomisert enten ved starten av syklus 4 eller starten av syklus 7 (startdose: 30 mg/dag i 28 dager etterfulgt av 15 mg/dag og 10 mg/dag i 28 dager), hvis ingen respons iht. til IWG-MRT (ingen CR, PR, CI, TI) ble oppnådd. Ved PD: behandlingen avbrytes. Ellers er det tiltenkt kontinuerlig behandling minst til slutten av syklus 12. For pasienter som responderer på kombinasjonsbehandlingen (pomalidomid/prednisolon) en kombi. behandling etter syklus 6 eller 9 (avhengig av randomiseringsresultatet) med prednisolon i doser lik eller under 7,5 mg/dag er tillatt. Hvis en pasient kan ha nytte av behandling med pomalidomid, bør du investere. og PI vil diskutere muligheten for videre behandling inkludert vedlikeholdsbehandling med pomalidomid etter en sak til sak (maks. varighet: 12 sykluser). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv sykdomsrespons, som definert av IWG-MRT-kriteriene for respons hos MF-pasienter utvidet med kriteriet RBC-transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: tre år
|
tre år
|
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: tre år
|
tre år
|
|
|
Generell sikkerhetsprofil for pomalidomid karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad, tidspunkt og sammenheng med uønskede hendelser (AE) og laboratorieavvik observert under behandling
Tidsramme: ett år
|
Gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 3.0
|
ett år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: tre år
|
tre år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MPN-SG 01-09
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .