Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pomalidomide bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata in fibrotisch stadium

21 september 2017 bijgewerkt door: Prof. Dr. Richard Schlenk, University of Ulm

Fase II-studie in meerdere centra met pomalidomide bij patiënten met myeloproliferatieve neoplasmata in fibrotisch stadium

Dit is een multicenter fase II-onderzoek naar pomalidomide bij volwassen patiënten met PMF, SMF en niet-classificeerbaar MPN die beenmergfibrose van ten minste graad 1 vertonen en therapie vereisen. Alle patiënten krijgen dagelijks per oraal pomalidomide.

Eerste cohort (vóór amendement nr. 1 ID 1-41):

De behandeling begint met een fase van behandeling met pomalidomide met 2 mg per dag. Individuele dosisverlaging zoals beschreven in het veiligheidsgedeelte is toegestaan. Als na 3 maanden geen respons werd bereikt (geen volledige remissie (CR), partiële respons (PR), klinische verbetering (CI) en geen progressieve ziekte volgens de IWG-MRT-criteria), wordt prednisolon toegevoegd in een startdosis van 30 mg per dag. Bij afwezigheid van progressieve ziekte is een behandeling van ten minste 6 maanden met pomalidomide voorzien. Bij patiënten zonder ziekteprogressie na 6 maanden en bij patiënten met respons op de behandeling is het de bedoeling dat ze gedurende ten minste 12 maanden pomalidomide krijgen. Aanvullende antiproliferatieve behandeling met hydroxyurea voor leukocytose (>20 x 109/l) en/of trombocytose (>750 x 109/l) en/of symptomatische splenomegalie in een startdosis van 2 g/dag met individuele dosisaanpassing is toegestaan.

Tweede cohort (na amendement nr. 1 ID> 41):

Om de relatieve impact van prednisolon op het objectieve responspercentage te evalueren, is een randomisatie geïntegreerd in het onderzoeksconcept. De toevoeging van prednisolon is vooraf gerandomiseerd voor de start van prednisolon ofwel na 3 of 6 cycli van behandeling met pomalidomide als monotherapie als er geen respons optrad tijdens deze periode. Dit resulteert in de volgende behandelarmen:

Behandelingsgroep A) Pomalidomide 0,5 mg per dag + extra prednisolon aan het begin van cyclus 4 (dag 85), indien er geen respons werd bereikt tot het einde van cyclus 3.

Behandelingsgroep B) Pomalidomide 0,5 mg per dag + extra prednisolon aan het begin van cyclus 7 (dag 169), als er geen respons werd bereikt tot het einde van cyclus 6.

De behandeling voor alle patiënten begint met pomalidomide als monotherapie in een dosis van 0,5 mg per dag. De toevoeging van prednisolon wordt gerandomiseerd gestart aan het begin van cyclus 4 of aan het begin van cyclus 7 (startdosis 30 mg per dag). Bij afwezigheid van progressieve ziekte zijn ten minste 12 behandelingscycli met pomalidomide bedoeld.

Aanvullende antiproliferatieve behandeling met hydroxyurea voor leukocytose (>20 x 109/l) en/of trombocytose (>750 x 109/l) en/of symptomatische splenomegalie in een startdosis van 2 g/dag met individuele dosisaanpassing is toegestaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Duitsland, 53119
        • Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Hamburg Eppendorf, Duitsland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Minden, Duitsland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
      • München, Duitsland, 80331
        • Haematologisch-onkologische Praxis
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten die aan de genoemde inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen in deze klinische studie worden opgenomen. Het risico om PMF of SMF te krijgen hangt niet af van het geslacht van de patiënt. Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  1. Leeftijd ≥50 jaar op het moment van vrijwillige ondertekening van een IRB/IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming
  2. Diagnose van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) hetzij de novo myelofibrose volgens de WHO-criteria (PMF) [20], secundaire myelofibrose (post-PV MF en post-ET MF volgens de IWG-MRT-consensusterminologie) [21] of niet-classificeerbaar MPN met biopsie bewezen myelofibrose
  3. Anemie met hemoglobinegehalte <10 g/dl of transfusieafhankelijke anemie en/of trombocytopenie <50 /nl of transfusieafhankelijke trombocytopenie en/of neutropenie <1,0 /nl
  4. Splenomegalie (>11 cm diameter) en/of leukoerytroblastose
  5. Adequate orgaanfunctie, d.w.z. ALAT en/of ASAT <3 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine <3 x ULN en serumcreatinine <2 mg/dl
  6. De proefpersoon moet bereid zijn om een ​​transfusie van bloedproducten te ontvangen
  7. ECOG-prestatiestatus < 3

  8. Vrouwelijke proefpersonen met niet-vruchtbaar potentieel:

    • Ga akkoord met een zwangerschapstest bij baseline

  9. Mannelijke onderwerpen:

    • Ga akkoord met het gebruik van condooms tijdens de studiegeneesmiddeltherapie, tijdens elke dosisonderbreking en gedurende vier weken na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft.
    • Ga ermee akkoord geen sperma te doneren tijdens de studiemedicatie en gedurende vier weken na het einde van de studiemedicatietherapie.

  10. Alle onderwerpen:

    • Zal worden geadviseerd over mogelijke teratogene risico's van de studiemedicatie.
    • Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende één week na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Spreek af om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker
    • Er zal niet meer dan 12 weken studiegeneesmiddel per keer worden verstrekt.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zal een patiënt uitsluiten van studie-inschrijving:

  1. Vrouwen die zwanger kunnen worden°, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  2. BCR/ABL-positiviteit
  3. Diagnose van ET (volgens WHO 2008-criteria)
  4. Diagnose van PV (volgens WHO 2008-criteria)
  5. >20% blasten in perifeer bloed of beenmerg
  6. Bekende positieve status voor HIV, HBV of HCV
  7. Eerdere behandeling met IMiD's (thalidomide, lenalidomide) of met interferon-alfa binnen een periode van 3 maanden vóór de screening
  8. Voorgeschiedenis van trombose of longembolie
  9. Perifere neuropathie >graad 1 CTC
  10. Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts over studiedeelname.
  11. Aanwezigheid van een medische/psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijkingen die de volledige naleving van het onderzoek kunnen beperken, het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
  12. Drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden
  13. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.

Criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden:

Een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij zij aan ten minste één van de volgende criteria voldoet:

  • Leeftijd ≥ 50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende ≥ 1 jaar. Amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit
  • Voortijdig ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog
  • Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie
  • XY-genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pomalidomide
Elke patiënt blijft onder behandeling tot ziekteprogressie gedurende ten minste 12 cycli, intrekking van de geïnformeerde toestemming van de patiënt of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit. Als een patiënt baat kan hebben bij behandeling met pomalidomide, zal de onderzoeker samen met de hoofdonderzoeker de mogelijkheid van verdere behandeling, inclusief onderhoudsbehandeling met pomalidomide, per geval bespreken. Deze aanvullende behandeling zal worden uitgevoerd binnen de follow-upperiode van de studie, gegevens zullen worden verzameld en de duur zal maximaal 12 cycli zijn.
Geneesmiddel: Pomalidomide

De behandeling begint met pomalidomide als monotherapie: 0,5 mg/dag. Prednisolon zal worden gestart bij afwezigheid van PD zoals gerandomiseerd ofwel aan het begin van cyclus 4 of aan het begin van cyclus 7 (startdosis: 30 mg/dag gedurende 28 dagen gevolgd door 15 mg/dag en 10 mg/dag gedurende 28 dagen), indien geen reactie vgl. naar IWG-MRT (geen CR, PR, CI, TI) werd behaald.

Indien PD: behandeling wordt stopgezet. Anders wordt een continue behandeling tot ten minste het einde van cyclus 12 beoogd. Voor patiënten die reageren op de combinatiebehandeling (pomalidomide/prednisolon) wordt een concom. behandeling na cyclus 6 of 9 (afhankelijk van het randomisatieresultaat) met prednisolon in doses gelijk aan of lager dan 7,5 mg/dag is toegestaan.

Als een patiënt baat kan hebben bij een behandeling met pomalidomide, investeer dan. en de PI zal de mogelijkheid van verdere behandeling, inclusief onderhoudsbehandeling met pomalidomide, per geval bespreken (max. duur: 12 cycli).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve ziekterespons, zoals gedefinieerd door de IWG-MRT-criteria voor respons bij MF-patiënten uitgebreid met het criterium RBC-transfusie-onafhankelijkheid (TI)
Tijdsspanne: een jaar
een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar
Algeheel veiligheidsprofiel van pomalidomide, gekarakteriseerd door type, frequentie, ernst, timing en verwantschap van bijwerkingen (AE's) en laboratoriumafwijkingen waargenomen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: een jaar
Beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 3.0
een jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: drie jaar
drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MPN-SG 01-09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren