Pomalidomidi potilailla, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia fibroottisessa vaiheessa
Monikeskusvaiheen II tutkimus pomalidomidilla potilailla, joilla on fibroottisessa vaiheessa myeloproliferatiivisia kasvaimia
Tämä on vaiheen II, monikeskustutkimus pomalidomidilla aikuispotilailla, joilla on PMF, SMF ja luokittelematon MPN, joilla on vähintään asteen 1 luuydinfibroosi ja jotka tarvitsevat hoitoa. Kaikki potilaat saavat pomalidomidia suun kautta päivittäin.
Ensimmäinen kohortti (ennen tarkistusta 1 ID 1-41):
Hoito alkaa pomalidomidihoitovaiheella 2 mg:lla vuorokaudessa. Yksilöllinen annoksen pienentäminen turvallisuusosiossa kuvatulla tavalla on sallittu. Jos vastetta ei saavutettu (ei täydellistä remissiota (CR), osittaista vastetta (PR), kliinistä paranemista (CI) eikä etenevää sairautta IWG-MRT-kriteerien mukaan) kolmen kuukauden kuluttua, prednisolonia lisätään aloitusannoksena 30 mg päivässä. Jos etenevää sairautta ei ole, pomalidomidihoidon on tarkoitus kestää vähintään 6 kuukautta. Pomalidomidia on tarkoitus saada vähintään 12 kuukauden ajan potilaille, joiden sairaus ei ole edennyt 6 kuukauden jälkeen, ja potilaille, joilla on vaste hoitoon. Lisäantiproliferatiivinen hoito hydroksiurealla leukosytoosiin (> 20 x 109/l) ja/tai trombosytoosiin (> 750 x 109/l) ja/tai oireenmukaiseen splenomegaliaan aloitusannoksella 2 g/vrk yksilöllisesti annosta muuttamalla on sallittu.
Toinen kohortti (tarkistuksen nro 1 ID > 41 jälkeen):
Prednisolonin suhteellisen vaikutuksen arvioimiseksi objektiiviseen vasteasteeseen on tutkimuskonseptiin integroitu satunnaistaminen. Prednisolonin lisäys satunnaistetaan etukäteen prednisolonin aloittamista varten joko 3 tai 6 hoitojakson jälkeen, kun pomalidomidia on käytetty yksinään, jos vastetta ei ilmene tänä aikana. Tämä johtaa seuraaviin hoitoryhmiin:
Hoitoryhmä A) Pomalidomidi 0,5 mg päivässä + lisäprednisoloni syklin 4 alussa (päivä 85), jos vastetta ei saavutettu syklin 3 loppuun mennessä.
Hoitohaara B) Pomalidomidi 0,5 mg päivässä + ylimääräinen prednisoloni syklin 7 alussa (päivä 169), jos vastetta ei saavutettu syklin 6 loppuun mennessä.
Kaikkien potilaiden hoito aloitetaan pomalidomidilla yksinään 0,5 mg:n vuorokausiannoksella. Prednisolonin lisääminen aloitetaan satunnaistetusti joko syklin 4 alussa tai kierron 7 alussa (aloitusannos 30 mg päivässä). Jos etenevää sairautta ei ole, pomalidomidihoito on tarkoitettu vähintään 12 sykliin.
Lisäantiproliferatiivinen hoito hydroksiurealla leukosytoosiin (> 20 x 109/l) ja/tai trombosytoosiin (> 750 x 109/l) ja/tai oireenmukaiseen splenomegaliaan aloitusannoksella 2 g/vrk yksilöllisesti annosta muuttamalla on sallittu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Saksa, 53119
- Zentrum für Ambulante Hämatologie und Onkologie
-
Dresden, Saksa, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Wolf, Illmer (Gemeinschaftspraxis)
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Klinikum der Johann Goethe-Universität Frankfurt
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg Eppendorf, Saksa, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Jena, Saksa, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Magdeburg, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg AöR
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mutlangen, Saksa, 73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
-
München, Saksa, 80331
- Haematologisch-onkologische Praxis
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Sekä nais- että miespotilaat, jotka täyttävät mainitut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Riski saada PMF tai SMF ei riipu potilaan sukupuolesta. Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- ≥ 50 vuoden ikä IRB/IEC:n hyväksymän tietoisen suostumuksen vapaaehtoisen allekirjoitushetkellä
- Myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) diagnoosi: joko de novo myelofibroosi WHO:n kriteerien (PMF) mukaisesti [20], sekundaarinen myelofibroosi (post-PV MF ja post-ET MF IWG-MRT-konsensusterminologian mukaan) [21] tai luokittelematon MPN biopsialla todistettu myelofibroosi
- Anemia, jonka hemoglobiinitaso on <10 g/dl tai verensiirrosta riippuvainen anemia ja/tai trombosytopenia <50/nl tai verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia ja/tai neutropenia <1,0/nl
- Splenomegalia (halkaisija > 11 cm) ja/tai leukoerytroblastoosi
- Riittävä elimen toiminta, ts. ALAT ja/tai ASAT < 3 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini < 3 x ULN ja seerumin kreatiniini < 2 mg/dl
- Tutkittavan on oltava valmis vastaanottamaan verivalmisteiden siirtoa
- ECOG-suorituskykytila < 3
Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana:
- Sovi raskaustestin tekemisestä lähtötilanteessa
Miesten aiheet:
- Sopivat käyttävänsä kondomia koko tutkimuslääkehoidon ajan, jokaisen annoksen keskeyttämisen aikana ja neljän viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jos hänen kumppaninsa on hedelmällisessä iässä eikä hänellä ole ehkäisyä.
- Sitoudut olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkehoidon aikana ja neljään viikkoon tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
Kaikki aiheet:
- Neuvotaan tutkimuslääkkeen mahdollisista teratogeenisistä riskeistä.
- sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta tutkimuslääkehoidon aikana ja viikon ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
- Sitoudut olemaan jakamatta tutkimuslääkitystä toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle
- Enintään 12 viikon tutkimuslääkemäärä jaetaan kerrallaan.
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista sulkee potilaan tutkimuksen mukaan:
- Hedelmällisessä iässä olevat naaraat, raskaana olevat tai imettävät naiset
- BCR/ABL-positiivisuus
- ET:n diagnoosi (WHO 2008 kriteerien mukaan)
- PV:n diagnoosi (WHO 2008 kriteerien mukaan)
- >20 % blasteja ääreisveressä tai luuytimessä
- Tunnettu positiivinen HIV-, HBV- tai HCV-status
- Aiempi hoito IMiD-lääkkeillä (talidomidi, lenalidomidi) tai interferoni-alfalla 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Aiempi tromboosi tai keuhkoembolia
- Perifeerinen neuropatia > asteen 1 CTC
- Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun sekä perhelääkärin tietojen rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn tutkimukseen osallistumisesta.
- Lääketieteellisten/psykiatristen tilojen tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen täyttä noudattamista, lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi osallistuakseen tähän tutkimukseen
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole melanoomatyyppinen ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
Kriteerit naisille, jotka eivät ole raskaana:
Naispotilaan tai miespotilaan naiskumppanin katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:
- Ikä ≥ 50 vuotta ja luonnostaan amenorreainen ≥ 1 vuosi. Syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä
- Ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut erikoistunut gynekologi
- Edellinen kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto
- XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pomalidomidi
Jokainen potilas jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee vähintään 12 syklin ajan, potilaan tietoisen suostumuksen peruuttaminen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantuminen.
Jos potilas voi hyötyä pomalidomidihoidosta, tutkija yhdessä päätutkijan kanssa keskustelevat mahdollisesta jatkohoidosta, mukaan lukien ylläpitohoito pomalidomidihoidolla, tapauskohtaisen päätöksen perusteella.
Tämä lisähoito suoritetaan tutkimuksen seurantajakson aikana, tiedot kerätään ja kesto on enintään 12 sykliä.
|
Hoito aloitetaan pomalidomidilla yksinään: 0,5 mg/vrk. Prednisolonihoito aloitetaan PD:n puuttuessa satunnaistetusti joko syklin 4 alussa tai kierron 7 alussa (aloitusannos: 30 mg/vrk 28 päivän ajan, jonka jälkeen 15 mg/vrk ja 10 mg/vrk 28 päivän ajan), jos ei vastausta acc. IWG-MRT (ei CR, PR, CI, TI) saavutettiin. Jos PD: hoito lopetetaan. Muussa tapauksessa jatkuva käsittely on tarkoitettu vähintään syklin 12 loppuun asti. Potilaille, jotka reagoivat yhdistelmähoitoon (pomalidomidi/prednisoloni) Hoito syklin 6 tai 9 jälkeen (satunnaistuksen tuloksesta riippuen) prednisolonia annoksina, jotka ovat yhtä suuria tai pienempiä 7,5 mg/vrk, ovat sallittuja. Jos potilas voi hyötyä pomalidomidihoidosta, investoi. ja PI keskustelee mahdollisuudesta jatkohoidosta mukaan lukien ylläpitohoito pomalidomidilla tapauskohtaisen päätöksen perusteella (max. kesto: 12 sykliä). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivinen sairausvaste, sellaisena kuin se on määritelty IWG-MRT-vasteen kriteereissä MF-potilailla, ja sitä laajennetaan kriteerillä RBC-transfusion Independence (TI)
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
kolme vuotta
|
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
kolme vuotta
|
|
|
Pomalidomidin yleinen turvallisuusprofiili, jolle on tunnusomaista hoidon aikana havaittujen haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, ajoitus ja yhteys sekä laboratorioarvojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Arvioitu National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteereillä [NCI CTCAE] Versio 3.0
|
yksi vuosi
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: kolme vuotta
|
kolme vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MPN-SG 01-09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .