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ヒト上皮成長因子受容体（HER）2陽性早期乳がんの女性におけるハーセプチン（トラスツズマブ）の皮下（SC）投与と静脈内（IV）投与を比較する研究

2017年12月21日 更新者：Hoffmann-La Roche

HER2陽性早期乳がん（EBC）の女性にトラスツズマブを静脈内投与（IV）投与した場合と、トラスツズマブ皮下投与（SC）投与の薬物動態、有効性、安全性を比較する第III相無作為化非盲検試験

この非盲検多施設試験では、手術可能または局所進行乳癌の参加者は、8サイクルの化学療法（ドセタキセルの4サイクルに続いて5-フルオロウラシル、エピルビシン、およびシクロホスファミドの4サイクル）による術前治療に無作為に割り付けられます。 SC Herceptin または IV Herceptin のいずれかです。 手術後、参加者はさらに 10 サイクルの SC または IV ハーセプチンを無作為に受けて、1 年間の治療を完了します。 すべてのサイクルの長さは 21 日です。 研究治療の終了後、参加者は安全性と有効性について最長5年間、または病気が再発するまでのいずれか早い方まで追跡されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

596

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Tucuman、アルゼンチン、T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman、アルゼンチン、T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva、イスラエル、49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • イタリア
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、イタリア、26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia、Lombardia、イタリア、27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia、Lombardia、イタリア、27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu、エストニア、50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • グアテマラ
      • Guatemala、グアテマラ、01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア、000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota、コロンビア
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira、コロンビア、600004
        • Oncólogos de Occidente
  • スウェーデン
      • Lund、スウェーデン、22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala、スウェーデン、75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza、スペイン、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela、LA Coruña、スペイン、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus、Tarragona、スペイン、43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • スロバキア
      • Kosice、スロバキア、04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad、スロバキア、05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok、タイ、10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok、タイ、10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok、タイ、10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla、タイ、90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ、779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice、チェコ、532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha、チェコ、140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha、チェコ、180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin、ドイツ、10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn、ドイツ、53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund、ドイツ、44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover、ドイツ、30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig、ドイツ、04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo、ドイツ、32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach、ドイツ、63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch、ドイツ、08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor、ハンガリー、9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • パナマ
      • Panama、パナマ、0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • フランス
      • Besancon、フランス、25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble、フランス、38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche、フランス、38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans、フランス、72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris、フランス、75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims、フランス、51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud、フランス、92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • ブラジル
    • BA
      • Salvador、BA、ブラジル、41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba、PR、ブラジル、80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal、RN、ブラジル、59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai、SC、ブラジル、88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau、SP、ブラジル、17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo、SP、ブラジル、01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba、SP、ブラジル、18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • ペルー
      • Arequipa、ペルー、04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima、ペルー、41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima、ペルー、11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura、ペルー、20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro、ペルー、Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • ポーランド
      • Elblag、ポーランド、82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin、ポーランド、20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn、ポーランド、10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • メキシコ
      • Obregon、メキシコ、85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca、メキシコ、50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • ロシア連邦
      • Ivanovo、ロシア連邦、153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow、ロシア連邦、143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow、ロシア連邦、115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk、ロシア連邦、357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan、ロシア連邦、390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara、ロシア連邦、443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov、ロシア連邦、410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol、ロシア連邦、355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula、ロシア連邦、300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir、ロシア連邦、600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg、Leningrad、ロシア連邦、197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • 七面鳥
      • Antalya、七面鳥、07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul、七面鳥、34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir、七面鳥、35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara、七面鳥、06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ、9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town、南アフリカ、7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town、南アフリカ、7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg、南アフリカ、2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria、南アフリカ、0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch、南アフリカ、7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton、南アフリカ、2196
        • Sandton Oncology Centre
  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei、台湾、112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City、台湾、112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan、台湾、333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • 大韓民国
      • Incheon、大韓民国、405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul、大韓民国、136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul、大韓民国、138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • 香港
      • Hong Kong、香港、852
        • Queen Mary Hospital; Surgery

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 18歳以上の成人女性
  • 乳房の非転移性原発性浸潤性乳房腺癌で、炎症性および多中心性/多発性乳癌を含む、臨床病期 I から IIIC [IHC] 3+ または in situ ハイブリダイゼーション [ISH] 陽性)
  • 乳房またはリンパ節に少なくとも1つの測定可能な病変（超音波で1cm以上、または触診で2cm以上）、炎症性癌（T4d）を除く
  • ベースラインの左室駆出率（LVEF）≧55%
  • -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）ステータス
  • ベースラインでの適切な臓器機能

除外基準:

  • -以前の（同側および/または対側）浸潤性乳癌の病歴
  • -悪性新生物の過去または現在の病歴、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、および子宮頸部の上皮内癌を除く
  • 転移性疾患
  • アントラサイクリンによる以前の治療
  • -以前の抗HER2療法または生物学的または免疫療法
  • 深刻な心臓病
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：ハーセプチン IV + 化学療法
参加者は、手術前に8サイクル、手術後にさらに10サイクル、IV注入を介してハーセプチンを受け取ります。 ドセタキセルは、サイクル 1 ～ 4 で同時投与されます。サイクル 5 ～ 8 の化学療法には、5-フルオロウラシル、シクロホスファミド、およびエピルビシンが含まれます。 ハーセプチン IV は、各 21 日サイクルの 1 日目に、サイクル 1 では負荷用量として 8 ミリグラム/キログラム (mg/kg) として、その後のサイクルでは 6 mg/kg として投与されます。
薬：5-フルオロウラシル
参加者は、サイクル 5 から 8 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV ボーラスまたは注入を介して、1 平方メートルあたり 500 ミリグラム (mg/m^2) の 5-フルオロウラシルを受け取ります。
薬：シクロホスファミド
参加者は、サイクル 5 から 8 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV ボーラスを介して 500 mg/m^2 のシクロホスファミドを受け取ります。
薬：ドセタキセル
参加者は、サイクル 1 から 4 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV 注入を介して 75 mg/m^2 のドセタキセルを受け取ります。
薬：エピルビシン
参加者は、サイクル 5 から 8 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV ボーラスまたは注入によって 75 mg/m^2 のエピルビシンを受け取ります。
薬：ハーセプチン IV [トラスツズマブ]
ハーセプチンは、合計 18 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に、IV 注入を介して 8 mg/kg (サイクル 1 中の負荷用量) および 6 mg/kg (後続のサイクル) として投与されます。
実験的：ハーセプチン SC + 化学療法
参加者は、手術前に8サイクル、手術後にさらに10サイクル、SC注射を介してハーセプチンを受け取ります。 ドセタキセルは、サイクル 1 ～ 4 で同時投与されます。サイクル 5 ～ 8 の化学療法には、5-フルオロウラシル、シクロホスファミド、およびエピルビシンが含まれます。 Herceptin SC は、600 ミリグラム (mg) 固定用量として、各 21 日サイクルの 1 日目に投与されます。
薬：5-フルオロウラシル
参加者は、サイクル 5 から 8 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV ボーラスまたは注入を介して、1 平方メートルあたり 500 ミリグラム (mg/m^2) の 5-フルオロウラシルを受け取ります。
薬：シクロホスファミド
参加者は、サイクル 5 から 8 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV ボーラスを介して 500 mg/m^2 のシクロホスファミドを受け取ります。
薬：ドセタキセル
参加者は、サイクル 1 から 4 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV 注入を介して 75 mg/m^2 のドセタキセルを受け取ります。
薬：エピルビシン
参加者は、サイクル 5 から 8 の間、21 日サイクルごとの 1 日目に、IV ボーラスまたは注入によって 75 mg/m^2 のエピルビシンを受け取ります。
薬：ハーセプチン SC [トラスツズマブ]
ハーセプチンは、固定用量 600 mg SC として、各 21 日サイクルの 1 日目に合計 18 サイクル投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術前に観察されたトラスツズマブの血清トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
投与前のサンプルは、手術（サイクル8）の前に得られました。 観測された Ctrough が記録され、すべての参加者の平均がとられ、1 ミリリットルあたりのマイクログラム (μg/mL) で表されました。
サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
病理学的完全奏効（pCR）のある参加者の割合
時間枠：Herceptin + 化学療法の 8 サイクル後の手術後 (ベースラインから約 6 か月)
参加者は、8サイクルの治療後および手術後に評価され、病理学者の検査に従って乳房に腫瘍性浸潤細胞が存在しないこととして定義されるpCRを評価しました。 pCRの参加者の割合が報告され、ピアソン・クロッパー法を使用して1サンプル二項式の95% CIが作成されました。
Herceptin + 化学療法の 8 サイクル後の手術後 (ベースラインから約 6 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後に観察されたトラスツズマブのCtrough
時間枠：サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
投与前のサンプルは、手術後 (サイクル 13) に取得されました。 観測された Ctrough が記録され、すべての参加者の平均がとられ、μg/mL で表されました。
サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術前のトラスツズマブの予測 Ctrough
時間枠：サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術前（サイクル８）の投与前の予測Ｃｔｒｏｕｇｈは、研究ＢＰ２２０２３（ＮＣＴ００８００４３６）からの集団ＰＫモデルに基づいて決定された。 平均予測Ｃｔｒｏｕｇｈはμｇ／ｍＬで表した。
サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術後のトラスツズマブの予測Ctrough
時間枠：サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術後（サイクル１３）の投与前の予測Ｃｔｒｏｕｇｈは、試験ＢＰ２２０２３（ＮＣＴ００８００４３６）からの集団ＰＫモデルに基づいて決定された。 平均予測Ｃｔｒｏｕｇｈはμｇ／ｍＬで表した。
サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術前のトラスツズマブのCtroughが20μg/mLを超える参加者の数
時間枠：サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
投与前のサンプルは、手術（サイクル8）の前に得られました。 観察された Ctrough が 20 μg/mL を超えた参加者の数が報告されました。
サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術後のトラスツズマブのCtroughが20μg/mLを超える参加者の数
時間枠：サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
投与前のサンプルは、手術後 (サイクル 13) に取得されました。 観察された Ctrough が 20 μg/mL を超えた参加者の数が報告されました。
サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術前のトラスツズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 7 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 7 の 2、4、8、15 日目。サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
PK サンプルは、手術 (サイクル 7) の前に得られました。 サイクル 7 中の Cmax が記録され、すべての参加者の平均値が μg/mL で表されました。
サイクル 7 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 7 の 2、4、8、15 日目。サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術前のトラスツズマブの最大血清濃度 (Tmax) の時間
時間枠：サイクル 7 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 7 の 2、4、8、15 日目。サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
PK サンプルは、手術 (サイクル 7) の前に得られました。 サイクル 7 中の Tmax が記録され、すべての参加者の平均が日数で表されました。
サイクル 7 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 7 の 2、4、8、15 日目。サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術前のトラスツズマブの 0 ～ 21 日 (AUC21d) の濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 7 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 7 の 2、4、8、15 日目。サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
PK サンプルは、手術 (サイクル 7) の前に得られました。 15 日目以降の値を外挿して、21 日サイクル全体の面積を算出しました。 サイクル 7 での AUC21d 値は、標準的な非コンパートメント PK 法を使用してトラスツズマブ濃度-時間プロファイルから計算され、すべての参加者で平均され、1 ミリリットルあたりのマイクログラムを掛けた日数 (d*μg/mL) で表されました。
サイクル 7 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 7 の 2、4、8、15 日目。サイクル 8 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術後のトラスツズマブの Cmax
時間枠：サイクル 12 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 12 の 2、4、8、15 日目。サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
PK サンプルは、手術 (サイクル 12) 後に得られました。 サイクル 12 中の Cmax が記録され、すべての参加者の平均値が μg/mL で表されました。
サイクル 12 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 12 の 2、4、8、15 日目。サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術後のトラスツズマブの Tmax
時間枠：サイクル 12 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 12 の 2、4、8、15 日目。サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
PK サンプルは、手術 (サイクル 12) 後に得られました。 サイクル 12 中の Tmax が記録され、すべての参加者の平均が日数で表されました。
サイクル 12 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 12 の 2、4、8、15 日目。サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
手術後のトラスツズマブの AUC21d
時間枠：サイクル 12 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 12 の 2、4、8、15 日目。サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
PK サンプルは、手術 (サイクル 12) 後に得られました。 15 日目以降の値を外挿して、21 日サイクル全体の面積を算出しました。 サイクル 12 での AUC21d 値は、標準的な非コンパートメント PK 法を使用してトラスツズマブ濃度-時間プロファイルから計算され、すべての参加者で平均され、d*μg/mL で表されました。
サイクル 12 の 1 日目の投与前 (0 時間) および 30 分間の注入 (ハーセプチン IV のみ) の終了時。サイクル 12 の 2、4、8、15 日目。サイクル 13 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル長 21 日)
全病理学的完全奏効（tpCR）を有する参加者の割合
時間枠：Herceptin + 化学療法の 8 サイクル後の手術後 (ベースラインから約 6 か月)
参加者は、8サイクルの治療後および手術後に評価され、病理学者の検査に従って乳房および腋窩リンパ節に腫瘍性浸潤細胞が存在しないこととして定義されるtpCRを評価しました。 tpCR の参加者の割合が報告され、ピアソン-クロッパー法を使用して 1 サンプルの二項式の 95% CI が作成されました。
Herceptin + 化学療法の 8 サイクル後の手術後 (ベースラインから約 6 か月)
ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者のうち、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.0に従って完全反応（CR）または部分反応（PR）を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインでの腫瘍評価;サイクル 3、5、7 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。およびハーセプチン + 化学療法の 8 サイクル後の手術時 (全体で約 6 か月)
腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.0 を使用して評価されました。 CRは、進行性疾患（PD）の事前評価なしで、すべての標的病変が消失し、病理学的リンパ節が10ミリメートル（mm）未満に短軸縮小することと定義されました。 PRは、PDの事前評価なしで、標的病変の合計直径（SD）がベースラインから30％以上（≧）減少したものとして定義されました。 PD は、治療開始以降に記録された最小の SD を基準として、標的病変の SD の 20% 以上の相対増加および 5 mm 以上の絶対増加として定義されました。または1つ以上の新しい病変の出現。 ネオアジュバント治療の終了時にCRまたはPRの全体的な反応を示した参加者の割合が報告され、ピアソン・クロッパー法を使用して1サンプル二項式の95％CIが作成されました。
ベースラインでの腫瘍評価;サイクル 3、5、7 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。およびハーセプチン + 化学療法の 8 サイクル後の手術時 (全体で約 6 か月)
RECIST バージョン 1.0 による応答までの時間、ベースラインで測定可能な疾患を有する患者
時間枠：ベースラインでの腫瘍評価; 1 日目のサイクル 3、5、7 (21 日のサイクル長)。 8 サイクルの化学療法後の手術時 (全体で約 6 か月)
腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.0 を使用して評価されました。 CR は、PD の事前評価なしで、すべての標的病変が消失し、病的リンパ節が 10 mm 未満に短軸方向に縮小したことと定義されました。 PR は、PD の事前評価なしで、標的病変の SD がベースラインから 30% 以上減少したものとして定義されました。 PD は、治療開始以降に記録された最小の SD を基準として、標的病変の SD の 20% 以上の相対増加および 5 mm 以上の絶対増加として定義されました。または1つ以上の新しい病変の出現。 反応までの時間は、治験薬の初回投与からCRまたはPRの最初の評価までの時間として定義されました。これは、CRまたはPRの全体的な反応を示した参加者の中で、反応が客観的な証拠によって最初に記録された日です。
ベースラインでの腫瘍評価; 1 日目のサイクル 3、5、7 (21 日のサイクル長)。 8 サイクルの化学療法後の手術時 (全体で約 6 か月)
プロトコル定義のイベントを経験した参加者の割合
時間枠：ふるい分け;サイクル 18 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。サイクル18の最後の投与から6、12、24、36、48、60ヶ月;その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
プロトコルで定義されたイベントには、疾患の再発/進行（局所、地域、遠隔、対側）またはあらゆる原因による死亡が含まれていました。 イメージングは​​、最終投与後 5 年間、指定された来院時に実施されました。 その後、参加者は生存のためにのみ追跡されました。 研究中の任意の時点でプロトコルで定義されたイベントを経験した参加者の割合が報告されました。
ふるい分け;サイクル 18 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。サイクル18の最後の投与から6、12、24、36、48、60ヶ月;その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：ふるい分け;サイクル 18 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。サイクル18の最後の投与から6、12、24、36、48、60ヶ月;その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
プロトコルで定義されたイベントには、疾患の再発または進行（局所、局所、遠隔、対側）、またはあらゆる原因による死亡が含まれていました。 イメージングは​​、最終投与後 5 年間、指定された来院時に実施されました。 その後、参加者は生存のためにのみ追跡されました。 EFS は Kaplan-Meier 分析によって推定され、無作為化からプロトコルで定義された最初のイベントまでの時間として定義されました。
ふるい分け;サイクル 18 の 1 日目 (サイクルの長さは 21 日)。サイクル18の最後の投与から6、12、24、36、48、60ヶ月;その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
死亡した参加者の割合
時間枠：治療中継続（最長12ヶ月）;サイクル 18 の最後の投与から 1、3、6 か月目 (サイクルの長さは 21 日)。その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
研究中の任意の時点で死亡した参加者の割合が報告されました。
治療中継続（最長12ヶ月）;サイクル 18 の最後の投与から 1、3、6 か月目 (サイクルの長さは 21 日)。その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
全生存期間 (OS)
時間枠：治療中継続（最長12ヶ月）;サイクル 18 の最後の投与から 1、3、6 か月目 (サイクルの長さは 21 日)。その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
OS は Kaplan-Meier 分析によって推定され、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
治療中継続（最長12ヶ月）;サイクル 18 の最後の投与から 1、3、6 か月目 (サイクルの長さは 21 日)。その後、何らかの理由で退会するまで6か月ごと（全体で最大約87か月）
トラスツズマブに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン;サイクル２、５、１３、１８（サイクル長２１日）の１日目の投与前（０時間）；サイクル18の最終投与から3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60ヶ月
参加者は、抗トラスツズマブ抗体の評価のために PK サンプルを提供しました。 治療中または治療後の任意の時点で、トラスツズマブに対して「治療誘発性ADA」および「治療強化ADA」を有する参加者の数が報告されました。 治療誘発性ADA =ベースラインADAの結果が陰性または欠落しており、ベースライン後のADA結果が少なくとも1つ陽性の参加者。 治療により増強されたADA =ベースラインで陽性のADA結果を示し、ベースライン力価結果よりも少なくとも0.60力価単位が高いベースライン力価結果が1つ以上ある参加者(力価の4倍の増加)。
ベースライン;サイクル２、５、１３、１８（サイクル長２１日）の１日目の投与前（０時間）；サイクル18の最終投与から3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60ヶ月
組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）に対するADAを持つ参加者の数
時間枠：ベースライン;サイクル２、５、１３、１８（サイクル長２１日）の１日目の投与前（０時間）；サイクル18の最終投与から3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60ヶ月
Herceptin SC アームの参加者は、抗 rHuPH20 抗体の評価のために PK サンプルを提供しました。 治療中または治療後の任意の時点で、rHuPH20 (SC 製剤に固有の賦形剤) に対する「治療誘発 ADA」および「治療増強 ADA」を有する参加者の数が報告されました。 治療誘発性ADA =ベースラインADAの結果が陰性または欠落しており、ベースライン後のADA結果が少なくとも1つ陽性の参加者。 治療により増強されたADA =ベースラインで陽性のADA結果を示し、ベースライン力価結果よりも少なくとも0.60力価単位が高いベースライン力価結果が1つ以上ある参加者(力価の4倍の増加)。
ベースライン;サイクル２、５、１３、１８（サイクル長２１日）の１日目の投与前（０時間）；サイクル18の最終投与から3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年10月16日

一次修了 (実際)

2011年7月12日

研究の完了 (実際)

2017年1月24日

試験登録日

最初に提出

2009年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月30日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月21日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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