Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne subkutan (SC) versus intravenøs (IV) administrering av Herceptin (Trastuzumab) hos kvinner med human epidermal vekstfaktorreseptor (HER) 2-positiv tidlig brystkreft

21. desember 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase III, randomisert åpen studie for å sammenligne farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten til subkutan (SC) trastuzumab med intravenøs (IV) trastuzumab administrert hos kvinner med HER2-positiv tidlig brystkreft (EBC)

I denne åpne multisenterstudien vil deltakere med operabel eller lokalt avansert brystkreft randomiseres til preoperativ behandling med 8 sykluser med kjemoterapi (4 sykluser med docetaxel etterfulgt av 4 sykluser med 5-fluorouracil, epirubicin og cyklofosfamid) samtidig med enten SC Herceptin eller IV Herceptin. Etter operasjonen vil deltakerne motta ytterligere 10 sykluser med SC eller IV Herceptin i henhold til randomisering for å fullføre 1 års behandling. Alle sykluser vil være på 21 dager. Etter avsluttet studiebehandling vil deltakerne følges for sikkerhet og effekt i opptil 5 år eller inntil sykdommen kommer tilbake, avhengig av hva som inntreffer tidligere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

596

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Tucuman, Argentina, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentina, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brasil, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brasil, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Colombia
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Colombia, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Den russiske føderasjonen
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Den russiske føderasjonen, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Den russiske føderasjonen, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Frankrike, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Frankrike, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Frankrike, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Mexico
      • Obregon, Mexico, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Mexico, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Peru, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Peru, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Peru, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Slovakia
      • Kosice, Slovakia, 04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad, Slovakia, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spania, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Sør-Afrika, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Sør-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Tsjekkia, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Tsjekkia, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Tsjekkia, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Tyrkia
      • Antalya, Tyrkia, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Tyrkia, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Tyrkia, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Tyskland, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Tyskland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Tyskland, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne kvinner over eller lik (≥) 18 år
  • Ikke-metastatisk primært invasivt adenokarsinom i brystet klinisk stadium I til IIIC, inkludert inflammatorisk og multisentrisk/multifokal brystkreft, med tumorstørrelse ≥1 centimeter (cm) ved ultralyd eller ≥2 cm ved palpasjon, sentralt bekreftet HER2-positiv (immunhistokjemisk skåre) [IHC] 3+ eller in situ hybridisering [ISH]-positiv)
  • Minst 1 målbar lesjon i bryst eller lymfeknuter (≥1 cm ved ultralyd eller ≥2 cm ved palpasjon), bortsett fra inflammatorisk karsinom (T4d)
  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon ved baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere (ipsilateralt og/eller kontralateralt) invasivt brystkarsinom
  • Tidligere eller nåværende historie med ondartede neoplasmer, bortsett fra kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen
  • Metastatisk sykdom
  • Eventuell tidligere behandling med antracykliner
  • Tidligere anti-HER2-terapi eller biologisk eller immunterapi
  • Alvorlig hjertesykdom
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + kjemoterapi
Deltakerne vil motta Herceptin via IV-infusjon i 8 sykluser før operasjonen og ytterligere 10 sykluser etter operasjonen. Docetaxel vil bli administrert samtidig under syklus 1 til 4; kjemoterapi under syklus 5 til 8 vil inkludere 5-fluorouracil, cyklofosfamid og epirubicin. Herceptin IV vil bli gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus, som 8 milligram per kilogram (mg/kg) for en startdose under syklus 1 og som 6 mg/kg under påfølgende sykluser.
Legemiddel: 5-Fluorouracil
Deltakerne vil motta 5-fluorouracil, 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV bolus eller infusjon, på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 5 til 8.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Deltakerne vil motta cyklofosfamid, 500 mg/m^2 via IV bolus, på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 5 til 8.
Legemiddel: Docetaxel
Deltakerne vil motta docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus under syklus 1 til 4.
Legemiddel: Epirubicin
Deltakerne vil motta epirubicin, 75 mg/m^2 via IV bolus eller infusjon, på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 5 til 8.
Legemiddel: Herceptin IV [trastuzumab]
Herceptin vil bli administrert som 8 mg/kg (belastningsdose under syklus 1) og 6 mg/kg (påfølgende sykluser) via IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i totalt 18 sykluser.
EKSPERIMENTELL: Herceptin SC + kjemoterapi
Deltakerne vil motta Herceptin via SC-injeksjon i 8 sykluser før operasjonen og ytterligere 10 sykluser etter operasjonen. Docetaxel vil bli administrert samtidig under syklus 1 til 4; kjemoterapi under syklus 5 til 8 vil inkludere 5-fluorouracil, cyklofosfamid og epirubicin. Herceptin SC vil bli gitt på dag 1 i hver 21-dagers syklus, som en 600 milligram (mg) fast dose.
Legemiddel: 5-Fluorouracil
Deltakerne vil motta 5-fluorouracil, 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV bolus eller infusjon, på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 5 til 8.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Deltakerne vil motta cyklofosfamid, 500 mg/m^2 via IV bolus, på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 5 til 8.
Legemiddel: Docetaxel
Deltakerne vil motta docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus under syklus 1 til 4.
Legemiddel: Epirubicin
Deltakerne vil motta epirubicin, 75 mg/m^2 via IV bolus eller infusjon, på dag 1 av hver 21-dagers syklus under syklus 5 til 8.
Legemiddel: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin vil bli administrert som fast dose 600 mg subkutant på dag 1 av hver 21-dagers syklus i totalt 18 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observert serumbunnkonsentrasjon (Ctrough) av Trastuzumab før kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Pre-dose prøver ble tatt før operasjonen (syklus 8). Den observerte Ctrough ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne, og uttrykt i mikrogram per milliliter (μg/mL).
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Prosentandel av deltakere med patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Etter operasjonen etter åtte sykluser med Herceptin + kjemoterapi (omtrent 6 måneder fra baseline)
Deltakerne ble evaluert etter åtte behandlingssykluser og etter operasjon for å vurdere for pCR, definert som fravær av neoplastiske invasive celler i brystet i henhold til patologundersøkelse. Prosentandelen av deltakere med pCR ble rapportert, og 95 % CI for en-prøve binomial ble konstruert ved å bruke Pearson-Clopper-metoden.
Etter operasjonen etter åtte sykluser med Herceptin + kjemoterapi (omtrent 6 måneder fra baseline)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Observert Ctrough av Trastuzumab etter kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Pre-dose prøver ble tatt etter operasjonen (syklus 13). Den observerte Ctrough ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne, og uttrykt i μg/mL.
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Forutsagt Ctrough av Trastuzumab før kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Forutsagt Ctrough ved pre-dose før kirurgi (syklus 8) ble bestemt på grunnlag av en populasjons-PK-modell fra studie BP22023 (NCT00800436). Den gjennomsnittlige predikerte Ctrough ble uttrykt i μg/mL.
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Forutsagt Ctrough av Trastuzumab etter kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Forutsagt Ctrough ved pre-dose etter operasjon (syklus 13) ble bestemt på grunnlag av en populasjons-PK-modell fra studie BP22023 (NCT00800436). Den gjennomsnittlige predikerte Ctrough ble uttrykt i μg/mL.
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Antall deltakere med Ctrough av Trastuzumab >20 μg/mL før kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Pre-dose prøver ble tatt før operasjonen (syklus 8). Antall deltakere som hadde en observert Ctrough >20 μg/mL ble rapportert.
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Antall deltakere med Ctrough av Trastuzumab >20 μg/ml etter kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Pre-dose prøver ble tatt etter operasjonen (syklus 13). Antall deltakere som hadde en observert Ctrough >20 μg/mL ble rapportert.
Fordose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Trastuzumab før kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 7; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
PK-prøver ble tatt før operasjonen (syklus 7). Cmax under syklus 7 ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne og uttrykt i μg/mL.
Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 7; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Tidspunkt for maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Trastuzumab før kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 7; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
PK-prøver ble tatt før operasjonen (syklus 7). Tmax under syklus 7 ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne og uttrykt i dager.
Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 7; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Område under konsentrasjon-tidskurven fra 0 til 21 dager (AUC21d) med Trastuzumab før kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 7; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
PK-prøver ble tatt før operasjonen (syklus 7). Verdier ble ekstrapolert utover dag 15 for å produsere området over hele 21-dagers syklus. AUC21d-verdien ved syklus 7 ble beregnet fra trastuzumab-konsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av standard ikke-kompartmentelle PK-metoder, gjennomsnittlig blant alle deltakerne, og uttrykt i dager multiplisert med mikrogram per milliliter (d*μg/mL).
Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 7; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 8 (sykluslengde på 21 dager)
Cmax for Trastuzumab etter kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 12; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
PK-prøver ble tatt etter operasjonen (syklus 12). Cmax under syklus 12 ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne og uttrykt i μg/mL.
Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 12; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Tmax for Trastuzumab etter kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 12; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
PK-prøver ble tatt etter operasjonen (syklus 12). Tmax under syklus 12 ble registrert, gjennomsnittlig blant alle deltakerne og uttrykt i dager.
Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 12; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
AUC21d av Trastuzumab etter kirurgi
Tidsramme: Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 12; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
PK-prøver ble tatt etter operasjonen (syklus 12). Verdier ble ekstrapolert utover dag 15 for å produsere området over hele 21-dagers syklus. AUC21d-verdien ved syklus 12 ble beregnet fra trastuzumab-konsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av standard ikke-kompartmentelle PK-metoder, gjennomsnittlig blant alle deltakerne, og uttrykt i d*μg/mL.
Fordose (0 timer) og ved slutten av 30-minutters infusjon (kun Herceptin IV) på dag 1 av syklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 av syklus 12; førdose (0 timer) på dag 1 av syklus 13 (sykluslengde på 21 dager)
Prosentandel av deltakere med total patologisk fullstendig respons (tpCR)
Tidsramme: Etter operasjonen etter åtte sykluser med Herceptin + kjemoterapi (omtrent 6 måneder fra baseline)
Deltakerne ble evaluert etter åtte behandlingssykluser og etter operasjon for å vurdere for tpCR, definert som fravær av neoplastiske invasive celler i bryst- og aksillære lymfeknuter i henhold til patologundersøkelse. Prosentandelen av deltakere med tpCR ble rapportert, og 95 % CI for en-prøve binomial ble konstruert ved å bruke Pearson-Clopper-metoden.
Etter operasjonen etter åtte sykluser med Herceptin + kjemoterapi (omtrent 6 måneder fra baseline)
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.0, blant dem med målbar sykdom ved baseline
Tidsramme: Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 av sykluser 3, 5, 7 (sykluslengde på 21 dager); og på tidspunktet for operasjonen etter åtte sykluser med Herceptin + kjemoterapi (omtrent 6 måneder totalt)
Tumorrespons ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner og kortakset reduksjon av eventuelle patologiske lymfeknuter til mindre enn (<) 10 millimeter (mm) uten forutgående vurdering av progressiv sykdom (PD). PR ble definert som større enn eller lik (≥) 30 % reduksjon fra baseline i sumdiameter (SD) av mållesjoner uten tidligere vurdering av PD. PD ble definert som ≥20 % relativ økning og ≥5 mm absolutt økning i SD for mållesjoner, med som referanse den minste SD registrert siden behandlingen startet; eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Prosentandelen av deltakere med total respons på CR eller PR ved slutten av neoadjuvant behandling ble rapportert, og 95 % KI for en-prøve binomial ble konstruert ved bruk av Pearson-Clopper-metoden.
Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 av sykluser 3, 5, 7 (sykluslengde på 21 dager); og på tidspunktet for operasjonen etter åtte sykluser med Herceptin + kjemoterapi (omtrent 6 måneder totalt)
Tid til respons i henhold til RECIST versjon 1.0, blant de med målbar sykdom ved baseline
Tidsramme: Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 sykluser 3, 5, 7 (sykluslengde på 21 dager); og på tidspunktet for operasjonen etter åtte sykluser med kjemoterapi (omtrent 6 måneder totalt)
Tumorrespons ble vurdert ved bruk av RECIST versjon 1.0. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner og kortakset reduksjon av patologiske lymfeknuter til <10 mm uten tidligere vurdering av PD. PR ble definert som ≥30 % reduksjon fra baseline i SD for mållesjoner uten noen tidligere vurdering av PD. PD ble definert som ≥20 % relativ økning og ≥5 mm absolutt økning i SD for mållesjoner, med som referanse den minste SD registrert siden behandlingen startet; eller utseende av 1 eller flere nye lesjoner. Tid til respons ble definert som tiden fra første dose med studiemedisin til første vurdering av CR eller PR, som var datoen da responsen først ble dokumentert av objektive bevis, blant deltakere med en generell respons på CR eller PR.
Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 sykluser 3, 5, 7 (sykluslengde på 21 dager); og på tidspunktet for operasjonen etter åtte sykluser med kjemoterapi (omtrent 6 måneder totalt)
Prosentandel av deltakere som opplevde en protokolldefinert hendelse
Tidsramme: Screening; Dag 1 av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra siste dose av syklus 18; deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Protokolldefinerte hendelser inkluderte tilbakefall/progresjon av sykdom (lokalt, regionalt, fjernt, kontralateralt) eller død av en hvilken som helst årsak. Bildediagnostikk ble utført ved spesifiserte besøk i opptil 5 år etter siste dose. Deretter ble deltakerne fulgt kun for å overleve. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en protokolldefinert hendelse til enhver tid under studien ble rapportert.
Screening; Dag 1 av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra siste dose av syklus 18; deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Screening; Dag 1 av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra siste dose av syklus 18; deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Protokolldefinerte hendelser inkluderte tilbakefall eller progresjon av sykdom (lokalt, regionalt, fjernt, kontralateralt) eller død av enhver årsak. Bildediagnostikk ble utført ved spesifiserte besøk i opptil 5 år etter siste dose. Deretter ble deltakerne fulgt kun for å overleve. EFS ble estimert ved Kaplan-Meier-analyse og definert som tiden fra randomisering til den første protokolldefinerte hendelsen.
Screening; Dag 1 av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra siste dose av syklus 18; deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Kontinuerlig under behandling (opptil 12 måneder); ved månedene 1, 3, 6 fra siste dose av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Prosentandelen av deltakerne som døde når som helst under studien ble rapportert.
Kontinuerlig under behandling (opptil 12 måneder); ved månedene 1, 3, 6 fra siste dose av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Kontinuerlig under behandling (opptil 12 måneder); ved månedene 1, 3, 6 fra siste dose av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
OS ble estimert ved Kaplan-Meier-analyse og definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Kontinuerlig under behandling (opptil 12 måneder); ved månedene 1, 3, 6 fra siste dose av syklus 18 (sykluslengde på 21 dager); deretter hver 6. måned frem til uttak av en eller annen grunn (opptil ca. 87 måneder totalt)
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Trastuzumab
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 5, 13, 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra siste dose av syklus 18
Deltakerne ga PK-prøver for evaluering av anti-trastuzumab-antistoffer. Antall deltakere med "Treatment-induced ADAs" og "Treatment-enhanced ADA" mot trastuzumab til enhver tid under eller etter behandlingen ble rapportert. Behandlingsindusert ADA = en deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet (fire ganger økning av titer).
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 5, 13, 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra siste dose av syklus 18
Antall deltakere med ADA mot rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 5, 13, 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra siste dose av syklus 18
Deltakere i Herceptin SC-armen ga PK-prøver for evaluering av anti-rHuPH20-antistoffer. Antall deltakere med "Treatment-induced ADAs" og "Treatment-enhanced ADA" mot rHuPH20 (et hjelpestoff unikt for SC-formuleringen) til enhver tid under eller etter behandlingen ble rapportert. Behandlingsindusert ADA = en deltaker med negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenheter høyere enn baseline-titerresultatet (fire ganger økning av titer).
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 av sykluser 2, 5, 13, 18 (sykluslengde på 21 dager); og månedene 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra siste dose av syklus 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. oktober 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. juli 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

31. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere