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一项比较皮下 (SC) 与静脉 (IV) 赫赛汀 (曲妥珠单抗) 治疗人类表皮生长因子受体 (HER) 2 阳性早期乳腺癌女性的研究

2017年12月21日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 III 期随机开放标签研究，比较皮下 (SC) 曲妥珠单抗与静脉 (IV) 曲妥珠单抗在 HER2 阳性早期乳腺癌 (EBC) 女性中的药代动力学、疗效和安全性

在这项开放标签的多中心试验中，患有可手术或局部晚期乳腺癌的参与者将被随机分配接受 8 个周期的化疗（4 个周期的多西紫杉醇，然后是 4 个周期的 5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺）的术前治疗，同时进行SC 赫赛汀或 IV 赫赛汀。 手术后，参与者将根据随机化接受另外 10 个周期的 SC 或 IV 赫赛汀，以完成 1 年的治疗。 所有周期的长度为 21 天。 研究治疗结束后，将对参与者进行长达 5 年或直至疾病复发的安全性和有效性随访，以较早者为准。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

596

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva、以色列、49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • 俄罗斯联邦
      • Ivanovo、俄罗斯联邦、153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow、俄罗斯联邦、143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan、俄罗斯联邦、390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara、俄罗斯联邦、443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov、俄罗斯联邦、410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol、俄罗斯联邦、355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula、俄罗斯联邦、300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg、Leningrad、俄罗斯联邦、197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor、匈牙利、9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • 南非
      • Bloemfontein、南非、9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town、南非、7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town、南非、7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg、南非、2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria、南非、0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch、南非、7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton、南非、2196
        • Sandton Oncology Centre
  • 危地马拉
      • Guatemala、危地马拉、01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei、台湾、112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City、台湾、112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan、台湾、333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • 哥伦比亚
      • Bogota、哥伦比亚、000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota、哥伦比亚
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira、哥伦比亚、600004
        • Oncólogos de Occidente
  • 墨西哥
      • Obregon、墨西哥、85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca、墨西哥、50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • 大韩民国
      • Incheon、大韩民国、405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul、大韩民国、136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul、大韩民国、138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • 巴拿马
      • Panama、巴拿马、0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba、PR、巴西、80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal、RN、巴西、59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai、SC、巴西、88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau、SP、巴西、17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo、SP、巴西、01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo、SP、巴西、01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba、SP、巴西、18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • 德国
      • Berlin、德国、10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin、德国、10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn、德国、53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund、德国、44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover、德国、30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig、德国、04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo、德国、32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach、德国、63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch、德国、08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen、德国、72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • 意大利
    • Campania
      • Napoli、Campania、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona、Lombardia、意大利、26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia、Lombardia、意大利、27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia、Lombardia、意大利、27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice、捷克语、532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha、捷克语、140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha、捷克语、180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • 斯洛伐克
      • Kosice、斯洛伐克、04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad、斯洛伐克、05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • 法国
      • Besancon、法国、25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble、法国、38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche、法国、38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans、法国、72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris、法国、75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims、法国、51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud、法国、92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • 波兰
      • Elblag、波兰、82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin、波兰、20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn、波兰、10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok、泰国、10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok、泰国、10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok、泰国、10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla、泰国、90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • 火鸡
      • Antalya、火鸡、07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul、火鸡、34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir、火鸡、35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara、火鸡、06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • 瑞典
      • Lund、瑞典、22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala、瑞典、75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • 秘鲁
      • Arequipa、秘鲁、04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima、秘鲁、41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima、秘鲁、11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura、秘鲁、20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro、秘鲁、Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela、LA Coruña、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus、Tarragona、西班牙、43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • 阿根廷
      • Tucuman、阿根廷、T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman、阿根廷、T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • 香港
      • Hong Kong、香港、852
        • Queen Mary Hospital; Surgery

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 大于或等于（≥）18岁的成年女性
  • 乳腺临床 I 至 IIIC 期的非转移性原发性浸润性腺癌，包括炎性和多中心/多灶性乳腺癌，肿瘤大小超声 ≥ 1 厘米 (cm) 或触诊 ≥ 2 cm，中心确认 HER2 阳性（免疫组织化学评分[IHC] 3+ 或原位杂交 [ISH]-阳性）
  • 乳房或淋巴结中至少有 1 个可测量的病灶（超声≥1 cm 或触诊≥2 cm），炎性癌除外 (T4d)
  • 基线左心室射血分数 (LVEF) ≥55%
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0 或 1
  • 基线时有足够的器官功能

排除标准：

  • 任何既往（同侧和/或对侧）浸润性乳腺癌病史
  • 过去或现在有恶性肿瘤病史，已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及宫颈原位癌除外
  • 转移性疾病
  • 任何先前的蒽环类药物治疗
  • 既往抗 HER2 治疗或生物或免疫治疗
  • 严重的心脏病
  • 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：赫赛汀 IV + 化疗
参与者将在手术前通过静脉输注接受赫赛汀 8 个周期，并在手术后再接受 10 个周期。 多西紫杉醇将在第 1 至第 4 周期期间联合给药；第 5 至 8 周期的化疗将包括 5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和表柔比星。 赫赛汀 IV 将在每个 21 天周期的第 1 天给予，第 1 个周期的负荷剂量为 8 毫克/千克 (mg/kg)，随后的周期为 6 mg/kg。
药品：5-氟尿嘧啶
在第 5 至第 8 周期的每 21 天周期的第 1 天，参与者将通过静脉推注或输注接受 5-氟尿嘧啶，每平方米 500 毫克 (mg/m^2)。
药品：环磷酰胺
参与者将在第 5 至第 8 个周期的每 21 天周期的第 1 天通过静脉推注接受环磷酰胺 500 mg/m^2。
药品：多西紫杉醇
在第 1 至第 4 周期的每 21 天周期的第 1 天，参与者将通过静脉输注接受多西紫杉醇 75 mg/m^2。
药品：表柔比星
参与者将在第 5 至第 8 个周期的每个 21 天周期的第 1 天通过静脉推注或输注接受表柔比星 75 mg/m^2。
药品：赫赛汀 IV [曲妥珠单抗]
赫赛汀将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注以 8 mg/kg（第 1 周期的负荷剂量）和 6 mg/kg（后续周期）给药，总共 18 个周期。
实验性的：赫赛汀 SC + 化疗
参与者将在手术前通过皮下注射接受赫赛汀 8 个周期，并在手术后再接受 10 个周期。 多西紫杉醇将在第 1 至第 4 周期期间联合给药；第 5 至 8 周期的化疗将包括 5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和表柔比星。 赫赛汀 SC 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 毫克 (mg) 的固定剂量给药。
药品：5-氟尿嘧啶
在第 5 至第 8 周期的每 21 天周期的第 1 天，参与者将通过静脉推注或输注接受 5-氟尿嘧啶，每平方米 500 毫克 (mg/m^2)。
药品：环磷酰胺
参与者将在第 5 至第 8 个周期的每 21 天周期的第 1 天通过静脉推注接受环磷酰胺 500 mg/m^2。
药品：多西紫杉醇
在第 1 至第 4 周期的每 21 天周期的第 1 天，参与者将通过静脉输注接受多西紫杉醇 75 mg/m^2。
药品：表柔比星
参与者将在第 5 至第 8 个周期的每个 21 天周期的第 1 天通过静脉推注或输注接受表柔比星 75 mg/m^2。
药品：赫赛汀 SC [曲妥珠单抗]
赫赛汀将在每个 21 天周期的第 1 天以固定剂量 600 mg SC 给药，总共 18 个周期。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
术前观察到的曲妥珠单抗血清谷浓度（Ctrough）
大体时间：第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
给药前样品在手术前获得（第 8 周期）。 观察到的 Ctrough 被记录下来，在所有参与者中取平均值，并以微克每毫升 (μg/mL) 表示。
第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
具有病理学完全缓解 (pCR) 的参与者百分比
大体时间：接受八个赫赛汀 + 化疗周期的手术后（距基线约 6 个月）
在八个治疗周期和手术后对参与者进行评估，以评估 pCR，根据病理学家检查，pCR 定义为乳房中没有肿瘤侵袭性细胞。 报告了达到 pCR 的参与者的百分比，并使用 Pearson-Clopper 方法构建了单样本二项式的 95% CI。
接受八个赫赛汀 + 化疗周期的手术后（距基线约 6 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手术后观察到的曲妥珠单抗谷
大体时间：第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后获得给药前样品（第 13 周期）。 观察到的 Ctrough 被记录下来，在所有参与者中取平均值，并以 μg/mL 表示。
第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术前预测的曲妥珠单抗谷值
大体时间：第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
基于研究 BP22023 (NCT00800436) 的群体 PK 模型，确定手术前（第 8 周期）给药前的预测谷值。 平均预测 Ctrough 以 μg/mL 表示。
第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后曲妥珠单抗的预测谷值
大体时间：第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
基于来自研究 BP22023 (NCT00800436) 的群体 PK 模型，确定手术后（第 13 周期）给药前的预测谷值。 平均预测 Ctrough 以 μg/mL 表示。
第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术前曲妥珠单抗谷 >20 μg/mL 的参与者人数
大体时间：第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
给药前样品在手术前获得（第 8 周期）。 报告了观察到的 Ctrough >20 μg/mL 的参与者人数。
第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后曲妥珠单抗谷 >20 μg/mL 的参与者人数
大体时间：第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后获得给药前样品（第 13 周期）。 报告了观察到的 Ctrough >20 μg/mL 的参与者人数。
第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术前曲妥珠单抗的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 7 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 7 周期的第 2、4、8、15 天；第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
PK 样品在手术前获得（第 7 周期）。 记录第 7 周期的 Cmax，计算所有参与者的平均值，并以 μg/mL 表示。
第 7 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 7 周期的第 2、4、8、15 天；第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术前曲妥珠单抗的最大血清浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 7 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 7 周期的第 2、4、8、15 天；第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
PK 样品在手术前获得（第 7 周期）。 记录第 7 周期期间的 Tmax，在所有参与者中取平均值，并以天数表示。
第 7 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 7 周期的第 2、4、8、15 天；第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术前曲妥珠单抗 0 至 21 天 (AUC21d) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 7 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 7 周期的第 2、4、8、15 天；第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
PK 样品在手术前获得（第 7 周期）。 外推第 15 天之后的值以产生整个 21 天周期的面积。 第 7 周期的 AUC21d 值是使用标准非房室 PK 方法根据曲妥珠单抗浓度-时间曲线计算的，计算所有参与者的平均值，并以天数乘以微克每毫升 (d*μg/mL) 表示。
第 7 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 7 周期的第 2、4、8、15 天；第 8 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后曲妥珠单抗的 Cmax
大体时间：第 12 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 12 周期的第 2、4、8、15 天；第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
PK 样品在手术后获得（第 12 周期）。 记录第 12 周期期间的 Cmax，计算所有参与者的平均值，并以 μg/mL 表示。
第 12 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 12 周期的第 2、4、8、15 天；第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后曲妥珠单抗的 Tmax
大体时间：第 12 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 12 周期的第 2、4、8、15 天；第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
PK 样品在手术后获得（第 12 周期）。 记录第 12 周期期间的 Tmax，在所有参与者中取平均值，并以天数表示。
第 12 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 12 周期的第 2、4、8、15 天；第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
手术后曲妥珠单抗的 AUC21d
大体时间：第 12 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 12 周期的第 2、4、8、15 天；第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
PK 样品在手术后获得（第 12 周期）。 外推第 15 天之后的值以产生整个 21 天周期的面积。 第 12 周期的 AUC21d 值是使用标准非房室 PK 方法根据曲妥珠单抗浓度-时间曲线计算的，在所有参与者中取平均值，并以 d*μg/mL 表示。
第 12 周期第 1 天给药前（0 小时）和 30 分钟输注结束时（仅赫赛汀 IV）；第 12 周期的第 2、4、8、15 天；第 13 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期长度为 21 天）
总病理学完全缓解 (tpCR) 的参与者百分比
大体时间：接受八个赫赛汀 + 化疗周期的手术后（距基线约 6 个月）
在八个治疗周期和手术后对参与者进行评估，以评估 tpCR，根据病理学家检查，tpCR 定义为乳房和腋窝淋巴结中没有肿瘤浸润细胞。 报告了具有 tpCR 的参与者的百分比，并使用 Pearson-Clopper 方法构建了单样本二项式的 95% CI。
接受八个赫赛汀 + 化疗周期的手术后（距基线约 6 个月）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版，在基线时患有可测量疾病的参与者中，完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：基线肿瘤评估；在第 3、5、7 周期的第 1 天（周期长度为 21 天）；八个周期的赫赛汀 + 化疗后手术时（总共约 6 个月）
使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应。 CR 定义为所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结短轴缩小至小于 (<) 10 毫米 (mm)，且事先未评估进展性疾病 (PD)。 PR 被定义为目标病灶的总直径 (SD) 从基线减少大于或等于 (≥) 30%，并且没有事先评估 PD。 PD 定义为目标病灶的 SD 相对增加 ≥ 20% 且绝对增加 ≥ 5 mm，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考；或出现 1 个或多个新病变。 报告了新辅助治疗结束时总体反应为 CR 或 PR 的参与者百分比，并使用 Pearson-Clopper 方法构建了单样本二项式的 95% CI。
基线肿瘤评估；在第 3、5、7 周期的第 1 天（周期长度为 21 天）；八个周期的赫赛汀 + 化疗后手术时（总共约 6 个月）
根据 RECIST 1.0 版的响应时间，在基线时患有可测量疾病的患者中
大体时间：基线肿瘤评估；第 1 天第 3、5、7 个周期（周期长度为 21 天）；以及在八个化疗周期后进行手术时（总共大约 6 个月）
使用 RECIST 1.0 版评估肿瘤反应。 CR 定义为所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结短轴缩小至 < 10 mm，且事先未评估 PD。 PR 定义为目标病灶的 SD 从基线减少 ≥ 30%，且没有事先评估 PD。 PD 定义为目标病灶的 SD 相对增加 ≥ 20% 且绝对增加 ≥ 5 mm，以自治疗开始以来记录的最小 SD 作为参考；或出现 1 个或多个新病变。 反应时间定义为从首次服用研究药物到首次评估 CR 或 PR 的时间，即在总体反应为 CR 或 PR 的参与者中，客观证据首次记录反应的日期。
基线肿瘤评估；第 1 天第 3、5、7 个周期（周期长度为 21 天）；以及在八个化疗周期后进行手术时（总共大约 6 个月）
经历过协议定义事件的参与者百分比
大体时间：筛选；第 18 周期的第 1 天（周期长度为 21 天）；以及第 18 周期最后一剂的第 6、12、24、36、48、60 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
协议定义的事件包括疾病复发/进展（局部、区域、远处、对侧）或任何原因导致的死亡。 在最后一次给药后长达 5 年的特定访问中进行影像学检查。 此后，仅跟踪参与者的生存情况。 报告了在研究期间的任何时间经历过协议定义事件的参与者百分比。
筛选；第 18 周期的第 1 天（周期长度为 21 天）；以及第 18 周期最后一剂的第 6、12、24、36、48、60 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
无事件生存 (EFS)
大体时间：筛选；第 18 周期的第 1 天（周期长度为 21 天）；以及第 18 周期最后一剂的第 6、12、24、36、48、60 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
协议定义的事件包括疾病复发或进展（局部、区域、远处、对侧）或任何原因导致的死亡。 在最后一次给药后长达 5 年的特定访问中进行影像学检查。 此后，仅跟踪参与者的生存情况。 EFS 由 Kaplan-Meier 分析估计，定义为从随机化到第一个协议定义事件的时间。
筛选；第 18 周期的第 1 天（周期长度为 21 天）；以及第 18 周期最后一剂的第 6、12、24、36、48、60 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
死亡参与者的百分比
大体时间：在治疗期间持续（长达 12 个月）；在第 18 周期（周期长度为 21 天）的最后一剂后的第 1、3、6 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
报告了在研究期间任何时间死亡的参与者的百分比。
在治疗期间持续（长达 12 个月）；在第 18 周期（周期长度为 21 天）的最后一剂后的第 1、3、6 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
总生存期（OS）
大体时间：在治疗期间持续（长达 12 个月）；在第 18 周期（周期长度为 21 天）的最后一剂后的第 1、3、6 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
OS 通过 Kaplan-Meier 分析估计，定义为从随机化到任何原因死亡的时间。
在治疗期间持续（长达 12 个月）；在第 18 周期（周期长度为 21 天）的最后一剂后的第 1、3、6 个月；然后每 6 个月一次，直到因任何原因退出（总共最多约 87 个月）
具有针对曲妥珠单抗的抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：基线；在周期 2、5、13、18（周期长度为 21 天）的第 1 天给药前（0 小时）；和第 18 周期最后一剂的第 3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60 个月
参与者提供了用于评估抗曲妥珠单抗抗体的 PK 样品。 报告了在治疗期间或之后的任何时间针对曲妥珠单抗具有“治疗诱导的 ADA”和“治疗增强的 ADA”的参与者人数。 治疗诱导的 ADA = 基线 ADA 结果为阴性或缺失且至少有一个基线后 ADA 结果为阳性的参与者。 治疗增强型 ADA = 基线时 ADA 结果呈阳性的参与者，其基线后滴度结果至少比基线滴度结果高 0.60 个单位（滴度增加四倍）。
基线；在周期 2、5、13、18（周期长度为 21 天）的第 1 天给药前（0 小时）；和第 18 周期最后一剂的第 3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60 个月
具有针对重组人透明质酸酶 (rHuPH20) 的 ADA 的参与者人数
大体时间：基线；在周期 2、5、13、18（周期长度为 21 天）的第 1 天给药前（0 小时）；和第 18 周期最后一剂的第 3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60 个月
赫赛汀 SC 组的参与者提供了用于评估抗 rHuPH20 抗体的 PK 样本。 报告了在治疗期间或之后的任何时间针对 rHuPH20（SC 制剂独有的赋形剂）具有“治疗诱导的 ADA”和“治疗增强的 ADA”的参与者人数。 治疗诱导的 ADA = 基线 ADA 结果为阴性或缺失且至少有一个基线后 ADA 结果为阳性的参与者。 治疗增强型 ADA = 基线时 ADA 结果呈阳性的参与者，其基线后滴度结果至少比基线滴度结果高 0.60 个单位（滴度增加四倍）。
基线；在周期 2、5、13、18（周期长度为 21 天）的第 1 天给药前（0 小时）；和第 18 周期最后一剂的第 3、6、12、18、24、30、36、42、48、54、60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年10月16日

初级完成 (实际的)

2011年7月12日

研究完成 (实际的)

2017年1月24日

研究注册日期

首次提交

2009年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月30日

首次发布 (估计)

2009年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月21日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER 个)

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