Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att jämföra subkutan (SC) kontra intravenös (IV) administrering av Herceptin (Trastuzumab) hos kvinnor med human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER) 2-positiv tidig bröstcancer

21 december 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas III, randomiserad öppen studie för att jämföra farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten för subkutan (SC) trastuzumab med intravenös (IV) trastuzumab administrerad till kvinnor med HER2-positiv tidig bröstcancer (EBC)

I denna öppna multicenterstudie kommer deltagare med operabel eller lokalt avancerad bröstcancer att randomiseras till preoperativ behandling med 8 cykler av kemoterapi (4 cykler av docetaxel följt av 4 cykler av 5-fluorouracil, epirubicin och cyklofosfamid) samtidigt med antingen SC Herceptin eller IV Herceptin. Efter operationen kommer deltagarna att få ytterligare 10 cykler av SC eller IV Herceptin enligt randomisering för att slutföra 1 års behandling. Alla cykler kommer att vara 21 dagar långa. Efter avslutad studiebehandling kommer deltagarna att följas för säkerhet och effekt i upp till 5 år eller tills sjukdomen återkommer, beroende på vilket som inträffar tidigare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

596

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Tucuman, Argentina, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentina, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Colombia
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Colombia, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Frankrike, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Frankrike, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Frankrike, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Kalkon
      • Antalya, Kalkon, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkon, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Kalkon, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Kalkon, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Mexiko
      • Obregon, Mexiko, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Mexiko, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Peru, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Peru, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Peru, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Ryska Federationen
      • Ivanovo, Ryska Federationen, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Ryska Federationen, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Ryska Federationen, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Ryska Federationen, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Ryska Federationen, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Ryska Federationen, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Ryska Federationen, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Ryska Federationen, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Ryska Federationen, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Slovakien
      • Kosice, Slovakien, 04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad, Slovakien, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Sydafrika, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Sydafrika, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Sydafrika, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Sydafrika, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Tjeckien, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Tjeckien, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Tjeckien, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Tyskland, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Tyskland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Tyskland, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Ungern, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna kvinnor över eller lika med (≥) 18 år
  • Icke-metastaserande primärt invasivt adenokarcinom i bröstet kliniskt stadium I till IIIC, inklusive inflammatorisk och multicentrisk/multifokal bröstcancer, med tumörstorlek ≥1 centimeter (cm) vid ultraljud eller ≥2 cm genom palpation, centralt bekräftad HER2-positiv (immunhistokemisk poäng) [IHC] 3+ eller in situ hybridisering [ISH]-positiv)
  • Minst 1 mätbar lesion i bröst eller lymfkörtlar (≥1 cm med ultraljud eller ≥2 cm vid palpation), förutom för inflammatoriskt karcinom (T4d)
  • Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion vid Baseline

Exklusions kriterier:

  • Anamnes på tidigare (ipsilateralt och/eller kontralateralt) invasivt bröstkarcinom
  • Tidigare eller aktuell historia av maligna neoplasmer, förutom kurativt behandlade basal- och skivepitelcancer i huden och in situ-karcinom i livmoderhalsen
  • Metastaserande sjukdom
  • All tidigare behandling med antracykliner
  • Tidigare anti-HER2-terapi eller biologisk eller immunterapi
  • Allvarlig hjärtsjukdom
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + Kemoterapi
Deltagarna kommer att få Herceptin via IV-infusion i 8 cykler före operationen och ytterligare 10 cykler efter operationen. Docetaxel kommer att administreras samtidigt under cykel 1 till 4; kemoterapi under cyklerna 5 till 8 kommer att innefatta 5-fluorouracil, cyklofosfamid och epirubicin. Herceptin IV kommer att ges på dag 1 av varje 21-dagarscykel, som 8 milligram per kilogram (mg/kg) för en laddningsdos under cykel 1 och som 6 mg/kg under efterföljande cykler.
Läkemedel: 5-Fluorouracil
Deltagarna kommer att få 5-fluorouracil, 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV bolus eller infusion, på dag 1 av varje 21-dagars cykel under cykel 5 till 8.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Deltagarna kommer att få cyklofosfamid, 500 mg/m^2 via IV bolus, på dag 1 av varje 21-dagars cykel under cykel 5 till 8.
Läkemedel: Docetaxel
Deltagarna kommer att få docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel under cykel 1 till 4.
Läkemedel: Epirubicin
Deltagarna kommer att få epirubicin, 75 mg/m^2 via IV bolus eller infusion, på dag 1 i varje 21-dagars cykel under cykel 5 till 8.
Läkemedel: Herceptin IV [trastuzumab]
Herceptin kommer att administreras som 8 mg/kg (laddningsdos under cykel 1) och 6 mg/kg (efterföljande cykler) via IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel under totalt 18 cykler.
EXPERIMENTELL: Herceptin SC + Kemoterapi
Deltagarna kommer att få Herceptin via SC-injektion i 8 cykler före operationen och ytterligare 10 cykler efter operationen. Docetaxel kommer att administreras samtidigt under cykel 1 till 4; kemoterapi under cyklerna 5 till 8 kommer att innefatta 5-fluorouracil, cyklofosfamid och epirubicin. Herceptin SC kommer att ges på dag 1 av varje 21-dagarscykel, som en fast dos på 600 milligram (mg).
Läkemedel: 5-Fluorouracil
Deltagarna kommer att få 5-fluorouracil, 500 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV bolus eller infusion, på dag 1 av varje 21-dagars cykel under cykel 5 till 8.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Deltagarna kommer att få cyklofosfamid, 500 mg/m^2 via IV bolus, på dag 1 av varje 21-dagars cykel under cykel 5 till 8.
Läkemedel: Docetaxel
Deltagarna kommer att få docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel under cykel 1 till 4.
Läkemedel: Epirubicin
Deltagarna kommer att få epirubicin, 75 mg/m^2 via IV bolus eller infusion, på dag 1 i varje 21-dagars cykel under cykel 5 till 8.
Läkemedel: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin kommer att administreras som fast dos 600 mg subkutant på dag 1 av varje 21-dagarscykel under totalt 18 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Observerad serumdalkoncentration (Ctrough) av Trastuzumab före operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Fördosprov erhölls före operation (cykel 8). Det observerade Ctrough-värdet registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycktes i mikrogram per milliliter (μg/mL).
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Andel deltagare med patologiskt fullständigt svar (pCR)
Tidsram: Efter operation efter åtta cykler av Herceptin + kemoterapi (ungefär 6 månader från baslinjen)
Deltagarna utvärderades efter åtta behandlingscykler och efter operation för att bedöma för pCR, definierat som frånvaro av neoplastiska invasiva celler i bröstet enligt patologundersökning. Andelen deltagare med pCR rapporterades, och 95% CI för ett-provs binomial konstruerades med hjälp av Pearson-Clopper-metoden.
Efter operation efter åtta cykler av Herceptin + kemoterapi (ungefär 6 månader från baslinjen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Observerad Ctrough av Trastuzumab efter operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Fördosprov erhölls efter operation (cykel 13). Det observerade Ctrough-värdet registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycktes i μg/mL.
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Förutspådd Ctrough för Trastuzumab före operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Förutsagt Ctrough vid fördos före operation (cykel 8) bestämdes på basis av en populations-PK-modell från studie BP22023 (NCT00800436). Det förutsagda medelvärdet för Ctrough uttrycktes i μg/ml.
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Förutspått Ctrough för Trastuzumab efter operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Förutsagt Ctrough vid fördos efter operation (cykel 13) bestämdes på basis av en populations-PK-modell från studie BP22023 (NCT00800436). Det förutsagda medelvärdet för Ctrough uttrycktes i μg/ml.
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Antal deltagare med genomslag av Trastuzumab >20 μg/ml före operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Fördosprov erhölls före operation (cykel 8). Antalet deltagare som hade ett observerat Ctrough >20 μg/mL rapporterades.
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Antal deltagare med genomslag av Trastuzumab >20 μg/ml efter operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Fördosprov erhölls efter operation (cykel 13). Antalet deltagare som hade ett observerat Ctrough >20 μg/mL rapporterades.
Fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Trastuzumab före operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 i cykel 7; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 7; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
PK-prover erhölls före operation (cykel 7). Cmax under cykel 7 registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycks i μg/ml.
Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 i cykel 7; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 7; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Tid för maximal serumkoncentration (Tmax) av Trastuzumab före operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 i cykel 7; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 7; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
PK-prover erhölls före operation (cykel 7). Tmax under cykel 7 registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycks i dagar.
Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 i cykel 7; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 7; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Område under koncentration-tidskurvan från 0 till 21 dagar (AUC21d) av Trastuzumab före operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 i cykel 7; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 7; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
PK-prover erhölls före operation (cykel 7). Värden extrapolerades efter dag 15 för att producera området över hela 21-dagarscykeln. AUC21d-värdet vid cykel 7 beräknades från trastuzumab-koncentrations-tidsprofiler med användning av vanliga icke-kompartmentella PK-metoder, i genomsnitt bland alla deltagare och uttryckt i dagar multiplicerat med mikrogram per milliliter (d*μg/ml).
Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 i cykel 7; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 7; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 8 (cykellängd på 21 dagar)
Cmax för Trastuzumab efter operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 av cykel 12; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 12; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
PK-prover erhölls efter operation (cykel 12). Cmax under cykel 12 registrerades, medelvärde bland alla deltagare och uttrycks i μg/ml.
Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 av cykel 12; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 12; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Tmax för Trastuzumab efter operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 av cykel 12; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 12; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
PK-prover erhölls efter operation (cykel 12). Tmax under cykel 12 registrerades, medelvärde för alla deltagare och uttryckt i dagar.
Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 av cykel 12; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 12; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
AUC21d för Trastuzumab efter operation
Tidsram: Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 av cykel 12; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 12; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
PK-prover erhölls efter operation (cykel 12). Värden extrapolerades efter dag 15 för att producera området över hela 21-dagarscykeln. AUC21d-värdet vid cykel 12 beräknades från trastuzumab-koncentrations-tidsprofiler med användning av vanliga icke-kompartmentella PK-metoder, i genomsnitt bland alla deltagare och uttryckt i d*μg/ml.
Fördos (0 timmar) och i slutet av 30 minuters infusion (endast Herceptin IV) på dag 1 av cykel 12; på dagarna 2, 4, 8, 15 av cykel 12; fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 13 (cykellängd på 21 dagar)
Andel deltagare med totalt patologiskt fullständigt svar (tpCR)
Tidsram: Efter operation efter åtta cykler av Herceptin + kemoterapi (ungefär 6 månader från baslinjen)
Deltagarna utvärderades efter åtta behandlingscykler och efter operation för att bedöma för tpCR, definierat som frånvaro av neoplastiska invasiva celler i bröst- och axillära lymfkörtlar enligt patologundersökning. Andelen deltagare med tpCR rapporterades och 95% CI för binomial med ett prov konstruerades med Pearson-Clopper-metoden.
Efter operation efter åtta cykler av Herceptin + kemoterapi (ungefär 6 månader från baslinjen)
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.0, bland dem med mätbar sjukdom vid baslinjen
Tidsram: Tumörbedömningar vid baslinjen; på dag 1 av cyklerna 3, 5, 7 (cykellängd på 21 dagar); och vid tidpunkten för operationen efter åtta cykler av Herceptin + kemoterapi (ungefär 6 månader totalt)
Tumörrespons utvärderades med RECIST version 1.0. CR definierades som försvinnande av alla målskador och kortaxelreduktion av eventuella patologiska lymfkörtlar till mindre än (<) 10 millimeter (mm) utan föregående bedömning av progressiv sjukdom (PD). PR definierades som större än eller lika med (≥) 30 % minskning från baslinjen i summadiameter (SD) av målskador utan föregående bedömning av PD. PD definierades som ≥20 % relativ ökning och ≥5 mm absolut ökning av SD för målskador, med den minsta SD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. Andelen deltagare med övergripande svar av CR eller PR i slutet av neoadjuvant behandling rapporterades, och 95% CI för binomial med ett prov konstruerades med hjälp av Pearson-Clopper-metoden.
Tumörbedömningar vid baslinjen; på dag 1 av cyklerna 3, 5, 7 (cykellängd på 21 dagar); och vid tidpunkten för operationen efter åtta cykler av Herceptin + kemoterapi (ungefär 6 månader totalt)
Tid till svar enligt RECIST version 1.0, bland dem med mätbar sjukdom vid baslinjen
Tidsram: Tumörbedömningar vid baslinjen; på dag 1 cykler 3, 5, 7 (cykellängd på 21 dagar); och vid tidpunkten för operationen efter åtta cykler av kemoterapi (ungefär 6 månader totalt)
Tumörrespons utvärderades med RECIST version 1.0. CR definierades som försvinnande av alla målskador och kortaxelreduktion av eventuella patologiska lymfkörtlar till <10 mm utan föregående bedömning av PD. PR definierades som ≥30 % minskning från baslinjen i SD för målskador utan föregående bedömning av PD. PD definierades som ≥20 % relativ ökning och ≥5 mm absolut ökning av SD för målskador, med den minsta SD som registrerats sedan behandlingen startade som referens; eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. Tid till svar definierades som tiden från den första dosen av studiemedicin till den första bedömningen av CR eller PR, vilket var det datum då svaret först dokumenterades av objektiva bevis, bland deltagare med ett övergripande svar av CR eller PR.
Tumörbedömningar vid baslinjen; på dag 1 cykler 3, 5, 7 (cykellängd på 21 dagar); och vid tidpunkten för operationen efter åtta cykler av kemoterapi (ungefär 6 månader totalt)
Andel deltagare som upplevde en protokolldefinierad händelse
Tidsram: Undersökning; Dag 1 av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 6, 12, 24, 36, 48, 60 från sista dosen av cykel 18; sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Protokolldefinierade händelser inkluderade återfall/progression av sjukdomen (lokalt, regionalt, avlägset, kontralateralt) eller död av någon orsak. Avbildning utfördes vid specificerade besök i upp till 5 år efter sista dosen. Därefter följdes deltagarna endast för överlevnad. Andelen deltagare som upplevde en protokolldefinierad händelse vid någon tidpunkt under studien rapporterades.
Undersökning; Dag 1 av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 6, 12, 24, 36, 48, 60 från sista dosen av cykel 18; sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Undersökning; Dag 1 av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 6, 12, 24, 36, 48, 60 från sista dosen av cykel 18; sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Protokolldefinierade händelser inkluderade sjukdomsåterfall eller progression (lokal, regional, avlägsen, kontralateral) eller död av någon orsak. Avbildning utfördes vid specificerade besök i upp till 5 år efter sista dosen. Därefter följdes deltagarna endast för överlevnad. EFS uppskattades genom Kaplan-Meier-analys och definierades som tiden från randomisering till den första protokolldefinierade händelsen.
Undersökning; Dag 1 av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 6, 12, 24, 36, 48, 60 från sista dosen av cykel 18; sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Andel deltagare som dog
Tidsram: Kontinuerligt under behandlingen (upp till 12 månader); vid månaderna 1, 3, 6 från sista dosen av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Andelen deltagare som dog någon gång under studien rapporterades.
Kontinuerligt under behandlingen (upp till 12 månader); vid månaderna 1, 3, 6 från sista dosen av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Kontinuerligt under behandlingen (upp till 12 månader); vid månaderna 1, 3, 6 från sista dosen av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
OS uppskattades av Kaplan-Meier-analys och definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Kontinuerligt under behandlingen (upp till 12 månader); vid månaderna 1, 3, 6 från sista dosen av cykel 18 (cykellängd på 21 dagar); sedan var 6:e ​​månad tills återkallelse av någon anledning (upp till cirka 87 månader totalt)
Antal deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot Trastuzumab
Tidsram: Baslinje; fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 2, 5, 13, 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 från sista dosen av cykel 18
Deltagarna gav PK-prover för utvärdering av anti-trastuzumab-antikroppar. Antalet deltagare med "Treatment-induced ADAs" och "Treatment-enhanced ADA" mot trastuzumab vid någon tidpunkt under eller efter behandlingen rapporterades. Behandlingsinducerad ADA = en deltagare med negativa eller saknade Baseline ADA-resultat och minst ett positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinje som har ett eller flera resultat efter baslinjetiter som är minst 0,60 titerenheter högre än resultat för baslinjetiter (fyrafaldig ökning av titer).
Baslinje; fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 2, 5, 13, 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 från sista dosen av cykel 18
Antal deltagare med ADA mot rekombinant humant hyaluronidas (rHuPH20)
Tidsram: Baslinje; fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 2, 5, 13, 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 från sista dosen av cykel 18
Deltagare i Herceptin SC-armen gav PK-prover för utvärdering av anti-rHuPH20-antikroppar. Antalet deltagare med "Treatment-induced ADAs" och "Treatment-enhanced ADA" mot rHuPH20 (ett hjälpämne unikt för SC-formuleringen) vid någon tidpunkt under eller efter behandlingen rapporterades. Behandlingsinducerad ADA = en deltagare med negativa eller saknade Baseline ADA-resultat och minst ett positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinje som har ett eller flera resultat efter baslinjetiter som är minst 0,60 titerenheter högre än resultat för baslinjetiter (fyrafaldig ökning av titer).
Baslinje; fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 2, 5, 13, 18 (cykellängd på 21 dagar); och månaderna 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 från sista dosen av cykel 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 oktober 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 juli 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

24 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2009

Första postat (UPPSKATTA)

31 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera