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Eine Studie zum Vergleich der subkutanen (SC) versus intravenösen (IV) Verabreichung von Herceptin (Trastuzumab) bei Frauen mit Human Epidermal Growth Factor Receptor (HER) 2-positivem Brustkrebs im Frühstadium

21. Dezember 2017 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte Open-Label-Studie der Phase III zum Vergleich der Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem (sc) Trastuzumab mit intravenös (iv) verabreichtem Trastuzumab bei Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC)

In dieser offenen multizentrischen Studie werden Teilnehmer mit operablem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs randomisiert einer präoperativen Behandlung mit 8 Zyklen Chemotherapie (4 Zyklen Docetaxel, gefolgt von 4 Zyklen 5-Fluorouracil, Epirubicin und Cyclophosphamid) gleichzeitig mit entweder SC Herceptin oder IV Herceptin. Nach der Operation erhalten die Teilnehmer je nach Randomisierung weitere 10 Zyklen SC oder IV Herceptin, um die 1-jährige Behandlung abzuschließen. Alle Zyklen sind 21 Tage lang. Nach dem Ende der Studienbehandlung werden die Teilnehmer für bis zu 5 Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit, je nachdem, was früher eintritt, hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

596

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Tucuman, Argentinien, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentinien, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Câncer
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-220
        • Clínica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Deutschland, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Deutschland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Deutschland, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Deutschland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Deutschland, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Deutschland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Deutschland, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Frankreich
      • Besancon, Frankreich, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Frankreich, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Frankreich, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Frankreich, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Frankreich, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Frankreich, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Kolumbien
      • Bogota, Kolumbien, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Kolumbien
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Kolumbien, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Korea, Republik von
      • Incheon, Korea, Republik von, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republik von, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Mexiko
      • Obregon, Mexiko, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Mexiko, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Peru, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Peru, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Peru, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Russische Föderation
      • Ivanovo, Russische Föderation, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Russische Föderation, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Russische Föderation, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Russische Föderation, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Russische Föderation, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Russische Föderation, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Russische Föderation, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Russische Föderation, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Russische Föderation, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Russische Föderation, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Schweden
      • Lund, Schweden, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Slowakei
      • Kosice, Slowakei, 04001
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav
      • Poprad, Slowakei, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Südafrika
      • Bloemfontein, Südafrika, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Südafrika, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Südafrika, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Südafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Südafrika, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Südafrika, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Südafrika, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Truthahn
      • Antalya, Truthahn, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Truthahn, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Truthahn, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Truthahn, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Tschechien, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Tschechien, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Tschechien, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Frauen im Alter von mindestens (≥) 18 Jahren
  • Nicht-metastasiertes primäres invasives Adenokarzinom der Brust im klinischen Stadium I bis IIIC, einschließlich entzündlichem und multizentrischem/multifokalem Brustkrebs, mit einer Tumorgröße von ≥ 1 Zentimeter (cm) durch Ultraschall oder ≥ 2 cm durch Palpation, zentral bestätigtes HER2-positiv (immunhistochemischer Score [IHC] 3+ oder In-situ-Hybridisierung [ISH]-positiv)
  • Mindestens 1 messbare Läsion in Brust oder Lymphknoten (≥ 1 cm durch Ultraschall oder ≥ 2 cm durch Palpation), außer bei entzündlichem Karzinom (T4d)
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
  • Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Angemessene Organfunktion zu Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese eines früheren (ipsilateralen und/oder kontralateralen) invasiven Mammakarzinoms
  • Bösartige Neubildungen in der Vergangenheit oder Gegenwart, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
  • Metastatische Krankheit
  • Jede vorangegangene Therapie mit Anthrazyklinen
  • Vorherige Anti-HER2-Therapie oder biologische oder Immuntherapie
  • Schwere Herzerkrankung
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + Chemotherapie
Die Teilnehmer erhalten Herceptin als intravenöse Infusion für 8 Zyklen vor der Operation und weitere 10 Zyklen nach der Operation. Docetaxel wird während der Zyklen 1 bis 4 gemeinsam verabreicht; Die Chemotherapie während der Zyklen 5 bis 8 umfasst 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid und Epirubicin. Herceptin IV wird an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus als 8 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als Aufsättigungsdosis während Zyklus 1 und als 6 mg/kg während nachfolgender Zyklen verabreicht.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Die Teilnehmer erhalten 5-Fluorouracil, 500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) als intravenösen Bolus oder Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 5 bis 8.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Teilnehmer erhalten Cyclophosphamid, 500 mg/m^2 als IV-Bolus, an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 5 bis 8.
Arzneimittel: Docetaxel
Die Teilnehmer erhalten Docetaxel, 75 mg/m² über eine IV-Infusion am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus während der Zyklen 1 bis 4.
Arzneimittel: Epirubicin
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 5 bis 8 Epirubicin, 75 mg/m² als IV-Bolus oder Infusion.
Arzneimittel: Herceptin IV [Trastuzumab]
Herceptin wird als 8 mg/kg (Aufsättigungsdosis während Zyklus 1) und 6 mg/kg (nachfolgende Zyklen) per IV-Infusion am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus für insgesamt 18 Zyklen verabreicht.
EXPERIMENTAL: Herceptin SC + Chemotherapie
Die Teilnehmer erhalten Herceptin als SC-Injektion für 8 Zyklen vor der Operation und weitere 10 Zyklen nach der Operation. Docetaxel wird während der Zyklen 1 bis 4 gemeinsam verabreicht; Die Chemotherapie während der Zyklen 5 bis 8 umfasst 5-Fluorouracil, Cyclophosphamid und Epirubicin. Herceptin SC wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus als Fixdosis von 600 Milligramm (mg) verabreicht.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Die Teilnehmer erhalten 5-Fluorouracil, 500 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) als intravenösen Bolus oder Infusion an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 5 bis 8.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Teilnehmer erhalten Cyclophosphamid, 500 mg/m^2 als IV-Bolus, an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 5 bis 8.
Arzneimittel: Docetaxel
Die Teilnehmer erhalten Docetaxel, 75 mg/m² über eine IV-Infusion am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus während der Zyklen 1 bis 4.
Arzneimittel: Epirubicin
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus während der Zyklen 5 bis 8 Epirubicin, 75 mg/m² als IV-Bolus oder Infusion.
Arzneimittel: Herceptin SC [Trastuzumab]
Herceptin wird als Fixdosis von 600 mg s.c. an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für insgesamt 18 Zyklen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete Serum-Talkonzentration (Ctrough) von Trastuzumab vor der Operation
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Vordosierungsproben wurden vor der Operation erhalten (Zyklus 8). Der beobachtete Ctrough wurde aufgezeichnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in Mikrogramm pro Milliliter (μg/ml) ausgedrückt.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR)
Zeitfenster: Nach der Operation nach acht Zyklen Herceptin + Chemotherapie (ca. 6 Monate ab Studienbeginn)
Die Teilnehmerinnen wurden nach acht Behandlungszyklen und nach der Operation auf pCR untersucht, definiert als Fehlen neoplastischer invasiver Zellen in der Brust gemäß pathologischer Untersuchung. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit pCR wurde angegeben, und das 95 %-KI für Binomiale bei einer Stichprobe wurde unter Verwendung der Pearson-Clopper-Methode konstruiert.
Nach der Operation nach acht Zyklen Herceptin + Chemotherapie (ca. 6 Monate ab Studienbeginn)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete Durchblutung von Trastuzumab nach der Operation
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Proben vor der Dosis wurden nach der Operation erhalten (Zyklus 13). Der beobachtete Ctrough wurde aufgezeichnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in μg/ml ausgedrückt.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Vorhergesagte Ctrough von Trastuzumab vor der Operation
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Die vorhergesagte Ctrough vor der Verabreichung vor der Operation (Zyklus 8) wurde auf der Grundlage eines Populations-PK-Modells aus Studie BP22023 (NCT00800436) bestimmt. Der mittlere vorhergesagte Ctrough wurde in μg/ml ausgedrückt.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Vorhergesagter Ctrog von Trastuzumab nach der Operation
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Die vorhergesagte Ctrough vor der Verabreichung nach der Operation (Zyklus 13) wurde auf der Grundlage eines Populations-PK-Modells aus Studie BP22023 (NCT00800436) bestimmt. Der mittlere vorhergesagte Ctrough wurde in μg/ml ausgedrückt.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Trastuzumab-Ctrough von >20 μg/ml vor der Operation
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Vordosierungsproben wurden vor der Operation erhalten (Zyklus 8). Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einem beobachteten Ctrough von > 20 μg/ml angegeben.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Trastuzumab-Durchflussrate von > 20 μg/ml nach der Operation
Zeitfenster: Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Proben vor der Dosis wurden nach der Operation erhalten (Zyklus 13). Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einem beobachteten Ctrough von > 20 μg/ml angegeben.
Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Trastuzumab vor der Operation
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 7; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 7; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
PK-Proben wurden vor der Operation entnommen (Zyklus 7). Die Cmax während Zyklus 7 wurde aufgezeichnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in μg/ml ausgedrückt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 7; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 7; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Zeitpunkt der maximalen Serumkonzentration (Tmax) von Trastuzumab vor der Operation
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 7; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 7; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
PK-Proben wurden vor der Operation entnommen (Zyklus 7). Die Tmax während Zyklus 7 wurde aufgezeichnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in Tagen ausgedrückt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 7; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 7; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 21 Tagen (AUC21d) von Trastuzumab vor der Operation
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 7; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 7; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
PK-Proben wurden vor der Operation entnommen (Zyklus 7). Die Werte wurden über Tag 15 hinaus extrapoliert, um die Fläche über den gesamten 21-Tage-Zyklus zu erhalten. Der AUC21d-Wert in Zyklus 7 wurde anhand von Trastuzumab-Konzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von nicht-kompartimentellen PK-Standardmethoden berechnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in Tagen multipliziert mit Mikrogramm pro Milliliter (d*μg/ml) ausgedrückt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 7; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 7; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 8 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Cmax von Trastuzumab nach der Operation
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 12; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 12; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
PK-Proben wurden nach der Operation erhalten (Zyklus 12). Die Cmax während Zyklus 12 wurde aufgezeichnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in μg/ml ausgedrückt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 12; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 12; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Tmax von Trastuzumab nach der Operation
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 12; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 12; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
PK-Proben wurden nach der Operation erhalten (Zyklus 12). Die Tmax während Zyklus 12 wurde aufgezeichnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in Tagen ausgedrückt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 12; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 12; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
AUC21d von Trastuzumab nach der Operation
Zeitfenster: Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 12; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 12; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
PK-Proben wurden nach der Operation erhalten (Zyklus 12). Die Werte wurden über Tag 15 hinaus extrapoliert, um die Fläche über den gesamten 21-Tage-Zyklus zu erhalten. Der AUC21d-Wert in Zyklus 12 wurde anhand von Trastuzumab-Konzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von nicht-kompartimentellen PK-Standardmethoden berechnet, unter allen Teilnehmern gemittelt und in d*μg/ml ausgedrückt.
Vor der Dosis (0 Stunden) und am Ende der 30-minütigen Infusion (nur Herceptin IV) an Tag 1 von Zyklus 12; an den Tagen 2, 4, 8, 15 von Zyklus 12; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 13 (Zykluslänge von 21 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem pathologischem Gesamtansprechen (tpCR)
Zeitfenster: Nach der Operation nach acht Zyklen Herceptin + Chemotherapie (ca. 6 Monate ab Studienbeginn)
Die Teilnehmer wurden nach acht Behandlungszyklen und nach der Operation auf tpCR untersucht, definiert als Abwesenheit von neoplastischen invasiven Zellen in der Brust und den axillären Lymphknoten gemäß einer pathologischen Untersuchung. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit tpCR wurde angegeben, und das 95 %-KI für Binomiale bei einer Stichprobe wurde unter Verwendung der Pearson-Clopper-Methode konstruiert.
Nach der Operation nach acht Zyklen Herceptin + Chemotherapie (ca. 6 Monate ab Studienbeginn)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.0, unter den Teilnehmern mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn
Zeitfenster: Tumorbewertungen zu Studienbeginn; am Tag 1 der Zyklen 3, 5, 7 (Zykluslänge von 21 Tagen); und zum Zeitpunkt der Operation nach acht Zyklen Herceptin + Chemotherapie (insgesamt etwa 6 Monate)
Das Ansprechen des Tumors wurde anhand von RECIST Version 1.0 beurteilt. CR wurde definiert als Verschwinden aller Zielläsionen und Kurzachsenreduktion aller pathologischen Lymphknoten auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) ohne vorherige Beurteilung einer fortschreitenden Erkrankung (PD). PR war definiert als größer oder gleich (≥) 30 % Abnahme des Gesamtdurchmessers (SD) der Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert ohne vorherige Beurteilung der PD. PD wurde definiert als ≥ 20 % relativer Anstieg und ≥ 5 mm absoluter Anstieg der SD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SD als Referenz genommen wurde; oder Auftreten von 1 oder mehreren neuen Läsionen. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen von CR oder PR am Ende der neoadjuvanten Behandlung wurde angegeben, und das 95 %-KI für Binomialwerte bei einer Stichprobe wurde unter Verwendung der Pearson-Clopper-Methode konstruiert.
Tumorbewertungen zu Studienbeginn; am Tag 1 der Zyklen 3, 5, 7 (Zykluslänge von 21 Tagen); und zum Zeitpunkt der Operation nach acht Zyklen Herceptin + Chemotherapie (insgesamt etwa 6 Monate)
Zeit bis zum Ansprechen gemäß RECIST Version 1.0, unter denjenigen mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn
Zeitfenster: Tumorbewertungen zu Studienbeginn; am Tag 1 Zyklen 3, 5, 7 (Zykluslänge von 21 Tagen); und zum Zeitpunkt der Operation nach acht Chemotherapiezyklen (insgesamt etwa 6 Monate)
Das Ansprechen des Tumors wurde anhand von RECIST Version 1.0 beurteilt. CR wurde definiert als Verschwinden aller Zielläsionen und Kurzachsenreduktion aller pathologischen Lymphknoten auf < 10 mm ohne vorherige Beurteilung der PD. PR war definiert als ≥ 30 % Abnahme der SD der Zielläsionen gegenüber dem Ausgangswert ohne vorherige Beurteilung der PD. PD wurde definiert als ≥ 20 % relativer Anstieg und ≥ 5 mm absoluter Anstieg der SD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete SD als Referenz genommen wurde; oder Auftreten von 1 oder mehreren neuen Läsionen. Die Zeit bis zum Ansprechen war definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur ersten Beurteilung von CR oder PR, d. h. dem Datum, an dem das Ansprechen erstmals durch objektive Beweise dokumentiert wurde, bei Teilnehmern mit einem Gesamtansprechen von CR oder PR.
Tumorbewertungen zu Studienbeginn; am Tag 1 Zyklen 3, 5, 7 (Zykluslänge von 21 Tagen); und zum Zeitpunkt der Operation nach acht Chemotherapiezyklen (insgesamt etwa 6 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein protokolldefiniertes Ereignis erlebt haben
Zeitfenster: Screening; Tag 1 von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 6, 12, 24, 36, 48, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18; dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Zu den im Protokoll definierten Ereignissen gehörten das Wiederauftreten/Fortschreiten der Krankheit (lokal, regional, entfernt, kontralateral) oder der Tod jeglicher Ursache. Die Bildgebung wurde bei bestimmten Besuchen bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis durchgeführt. Danach wurden die Teilnehmer nur bezüglich des Überlebens verfolgt. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie ein protokolldefiniertes Ereignis erlebten, wurde angegeben.
Screening; Tag 1 von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 6, 12, 24, 36, 48, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18; dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Screening; Tag 1 von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 6, 12, 24, 36, 48, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18; dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Zu den im Protokoll definierten Ereignissen gehörten das Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit (lokal, regional, entfernt, kontralateral) oder der Tod jeglicher Ursache. Die Bildgebung wurde bei bestimmten Besuchen bis zu 5 Jahre nach der letzten Dosis durchgeführt. Danach wurden die Teilnehmer nur bezüglich des Überlebens verfolgt. EFS wurde durch Kaplan-Meier-Analyse geschätzt und als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten protokolldefinierten Ereignis definiert.
Screening; Tag 1 von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 6, 12, 24, 36, 48, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18; dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Kontinuierlich während der Behandlung (bis zu 12 Monate); in den Monaten 1, 3, 6 ab der letzten Dosis von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie starben, wurde angegeben.
Kontinuierlich während der Behandlung (bis zu 12 Monate); in den Monaten 1, 3, 6 ab der letzten Dosis von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Kontinuierlich während der Behandlung (bis zu 12 Monate); in den Monaten 1, 3, 6 ab der letzten Dosis von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Das OS wurde durch eine Kaplan-Meier-Analyse geschätzt und als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Kontinuierlich während der Behandlung (bis zu 12 Monate); in den Monaten 1, 3, 6 ab der letzten Dosis von Zyklus 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); dann alle 6 Monate bis zum Widerruf aus beliebigem Grund (bis zu ca. 87 Monate insgesamt)
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Trastuzumab
Zeitfenster: Grundlinie; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 der Zyklen 2, 5, 13, 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18
Die Teilnehmer stellten PK-Proben zur Bewertung von Anti-Trastuzumab-Antikörpern zur Verfügung. Die Anzahl der Teilnehmer mit „behandlungsinduzierten ADAs“ und „behandlungsverstärkten ADAs“ gegen Trastuzumab zu jedem Zeitpunkt während oder nach der Behandlung wurde berichtet. Behandlungsinduzierte ADA = ein Teilnehmer mit negativen oder fehlenden ADA-Ergebnissen zu Studienbeginn und mindestens einem positiven ADA-Ergebnis nach Studienbeginn. Durch die Behandlung verstärktes ADA = ein Teilnehmer mit positivem ADA-Ergebnis zu Studienbeginn, der ein oder mehrere Titerergebnisse nach Studienbeginn aufweist, die mindestens 0,60 Titereinheiten höher sind als das Ausgangstiterergebnis (vierfacher Anstieg des Titers).
Grundlinie; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 der Zyklen 2, 5, 13, 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18
Anzahl der Teilnehmer mit ADAs gegen rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20)
Zeitfenster: Grundlinie; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 der Zyklen 2, 5, 13, 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18
Die Teilnehmer des Herceptin SC-Arms stellten PK-Proben zur Bewertung von Anti-rHuPH20-Antikörpern zur Verfügung. Die Anzahl der Teilnehmer mit „behandlungsinduzierten ADAs“ und „behandlungsverstärkten ADAs“ gegen rHuPH20 (ein für die SC-Formulierung einzigartiger Hilfsstoff) zu jedem Zeitpunkt während oder nach der Behandlung wurde gemeldet. Behandlungsinduzierte ADA = ein Teilnehmer mit negativen oder fehlenden ADA-Ergebnissen zu Studienbeginn und mindestens einem positiven ADA-Ergebnis nach Studienbeginn. Durch die Behandlung verstärktes ADA = ein Teilnehmer mit positivem ADA-Ergebnis zu Studienbeginn, der ein oder mehrere Titerergebnisse nach Studienbeginn aufweist, die mindestens 0,60 Titereinheiten höher sind als das Ausgangstiterergebnis (vierfacher Anstieg des Titers).
Grundlinie; Vordosis (0 Stunden) an Tag 1 der Zyklen 2, 5, 13, 18 (Zykluslänge von 21 Tagen); und Monate 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 ab der letzten Dosis von Zyklus 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

16. Oktober 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

12. Juli 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

24. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

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