Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om subcutane (SC) versus intraveneuze (IV) toediening van Herceptin (trastuzumab) te vergelijken bij vrouwen met humane epidermale groeifactorreceptor (HER) 2-positieve vroege borstkanker

21 december 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde open-label fase III-studie om de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van subcutaan (SC) trastuzumab te vergelijken met intraveneus (IV) trastuzumab toegediend bij vrouwen met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium (EBC)

In deze open-label multicenter studie zullen deelnemers met operabele of lokaal gevorderde borstkanker gerandomiseerd worden naar preoperatieve behandeling met 8 cycli chemotherapie (4 cycli docetaxel gevolgd door 4 cycli 5-fluorouracil, epirubicine en cyclofosfamide) gelijktijdig met hetzij SC Herceptin of IV Herceptin. Na de operatie krijgen de deelnemers nog eens 10 cycli SC of IV Herceptin volgens randomisatie om 1 jaar behandeling te voltooien. Alle cycli zullen 21 dagen duren. Na het einde van de studiebehandeling zullen de deelnemers worden gevolgd voor veiligheid en werkzaamheid gedurende maximaal 5 jaar of tot terugkeer van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

596

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Tucuman, Argentinië, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentinië, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brazilië
    • BA
      • Salvador, BA, Brazilië, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazilië, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brazilië, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Brazilië, 88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brazilië, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brazilië, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Colombia
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Colombia, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Duitsland, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Duitsland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Duitsland, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Duitsland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Duitsland, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Duitsland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Duitsland, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Frankrijk
      • Besancon, Frankrijk, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Frankrijk, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Frankrijk, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Frankrijk, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Frankrijk, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Hongarije, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italië, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Kalkoen
      • Antalya, Kalkoen, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkoen, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Kalkoen, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Kalkoen, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, republiek van, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Mexico
      • Obregon, Mexico, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Mexico, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Peru, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Peru, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Peru, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Russische Federatie
      • Ivanovo, Russische Federatie, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Russische Federatie, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Russische Federatie, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Russische Federatie, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Russische Federatie, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Russische Federatie, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Russische Federatie, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Russische Federatie, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Russische Federatie, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Russische Federatie, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Slowakije
      • Kosice, Slowakije, 04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad, Slowakije, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanje, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Tsjechië, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Tsjechië, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Tsjechië, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Zuid-Afrika, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Zuid-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Zweden, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar
  • Niet-gemetastaseerd primair invasief adenocarcinoom van de borst klinisch stadium I tot IIIC, inclusief inflammatoire en multicentrische/multifocale borstkanker, met tumorgrootte ≥ 1 centimeter (cm) bij echografie of ≥ 2 cm bij palpatie, centraal bevestigd HER2-positief (immunohistochemische score [IHC] 3+ of in situ hybridisatie [ISH]-positief)
  • Minstens 1 meetbare laesie in borst of lymfeklieren (≥1 cm met echografie of ≥2 cm met palpatie), behalve inflammatoir carcinoom (T4d)
  • Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1
  • Adequate orgaanfunctie bij baseline

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een eerder (ipsilateraal en/of contralateraal) invasief mammacarcinoom
  • Vroegere of huidige geschiedenis van maligne neoplasmata, behalve curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals
  • Uitgezaaide ziekte
  • Elke eerdere behandeling met antracyclines
  • Voorafgaande anti-HER2-therapie of biologische of immunotherapie
  • Ernstige hartziekte
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + Chemotherapie
Deelnemers krijgen Herceptin via een intraveneus infuus gedurende 8 cycli voorafgaand aan de operatie en nog eens 10 cycli na de operatie. Docetaxel zal gelijktijdig worden toegediend tijdens Cyclus 1 tot 4; chemotherapie tijdens cycli 5 tot 8 omvat 5-fluorouracil, cyclofosfamide en epirubicine. Herceptin IV wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, als 8 milligram per kilogram (mg/kg) voor een oplaaddosis tijdens cyclus 1 en als 6 mg/kg tijdens volgende cycli.
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Deelnemers ontvangen 5-fluorouracil, 500 milligram per vierkante meter (mg/m^2) via IV bolus of infusie, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 5 tot 8.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Deelnemers krijgen cyclofosfamide, 500 mg/m^2 via IV bolus, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 5 tot 8.
Geneesmiddel: Docetaxel
Deelnemers krijgen docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1 tot 4.
Geneesmiddel: Epirubicine
Deelnemers krijgen epirubicine, 75 mg/m^2 via een intraveneuze bolus of infusie, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 5 tot 8.
Geneesmiddel: Herceptin IV [trastuzumab]
Herceptin zal worden toegediend als 8 mg/kg (oplaaddosis tijdens cyclus 1) en 6 mg/kg (volgende cycli) via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen voor een totaal van 18 cycli.
EXPERIMENTEEL: Herceptin SC + Chemotherapie
Deelnemers krijgen Herceptin via SC-injectie gedurende 8 cycli voorafgaand aan de operatie en nog eens 10 cycli na de operatie. Docetaxel zal gelijktijdig worden toegediend tijdens Cyclus 1 tot 4; chemotherapie tijdens cycli 5 tot 8 omvat 5-fluorouracil, cyclofosfamide en epirubicine. Herceptin SC wordt gegeven op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, als een vaste dosis van 600 milligram (mg).
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
Deelnemers ontvangen 5-fluorouracil, 500 milligram per vierkante meter (mg/m^2) via IV bolus of infusie, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 5 tot 8.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Deelnemers krijgen cyclofosfamide, 500 mg/m^2 via IV bolus, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 5 tot 8.
Geneesmiddel: Docetaxel
Deelnemers krijgen docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 1 tot 4.
Geneesmiddel: Epirubicine
Deelnemers krijgen epirubicine, 75 mg/m^2 via een intraveneuze bolus of infusie, op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tijdens cycli 5 tot 8.
Geneesmiddel: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin zal worden toegediend als een vaste dosis van 600 mg subcutaan op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, in totaal 18 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen serum-dalconcentratie (Ctrough) van trastuzumab voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Voorafgaand aan de operatie werden pre-dosismonsters verkregen (cyclus 8). De waargenomen Cdal werd geregistreerd, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in microgram per milliliter (μg/ml).
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Percentage deelnemers met pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Na een operatie na acht cycli van Herceptin + chemotherapie (ongeveer 6 maanden vanaf baseline)
Deelnemers werden geëvalueerd na acht behandelingscycli en na een operatie om te beoordelen op pCR, gedefinieerd als afwezigheid van neoplastische invasieve cellen in de borst volgens pathologisch onderzoek. Het percentage deelnemers met pCR werd gerapporteerd en het 95%-BI voor binominale één-steekproef werd geconstrueerd met behulp van de Pearson-Clopper-methode.
Na een operatie na acht cycli van Herceptin + chemotherapie (ongeveer 6 maanden vanaf baseline)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen doorgang van Trastuzumab na operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Pre-dosismonsters werden verkregen na de operatie (cyclus 13). De waargenomen Ctrough werd geregistreerd, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in μg/ml.
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Voorspelde doorgang van Trastuzumab voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
De voorspelde Cdal bij pre-dosis voorafgaand aan de operatie (cyclus 8) werd bepaald op basis van een farmacokinetisch populatiemodel uit onderzoek BP22023 (NCT00800436). De gemiddelde voorspelde Cdal werd uitgedrukt in μg/ml.
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Voorspelde doorgang van trastuzumab na operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
De voorspelde Cdal vóór de dosis na de operatie (cyclus 13) werd bepaald op basis van een farmacokinetisch populatiemodel uit onderzoek BP22023 (NCT00800436). De gemiddelde voorspelde Cdal werd uitgedrukt in μg/ml.
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Aantal deelnemers met Cdal van Trastuzumab >20 μg/ml voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Voorafgaand aan de operatie werden pre-dosismonsters verkregen (cyclus 8). Het aantal deelnemers met een waargenomen Cdal >20 μg/ml werd gerapporteerd.
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Aantal deelnemers met Cdal van Trastuzumab >20 μg/ml na operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Pre-dosismonsters werden verkregen na de operatie (cyclus 13). Het aantal deelnemers met een waargenomen Cdal >20 μg/ml werd gerapporteerd.
Pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Maximale serumconcentratie (Cmax) van trastuzumab voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 7; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 7; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
PK-monsters werden voorafgaand aan de operatie verkregen (cyclus 7). De Cmax tijdens cyclus 7 werd geregistreerd, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in μg/ml.
Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 7; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 7; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Tijd van maximale serumconcentratie (Tmax) van trastuzumab voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 7; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 7; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
PK-monsters werden voorafgaand aan de operatie verkregen (cyclus 7). De Tmax tijdens cyclus 7 werd geregistreerd, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in dagen.
Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 7; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 7; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 21 dagen (AUC21d) van trastuzumab voorafgaand aan de operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 7; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 7; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
PK-monsters werden voorafgaand aan de operatie verkregen (cyclus 7). Waarden werden na dag 15 geëxtrapoleerd om het gebied over de volledige cyclus van 21 dagen te produceren. De AUC21d-waarde in cyclus 7 werd berekend op basis van trastuzumab-concentratie-tijdprofielen met behulp van standaard niet-compartimentele PK-methoden, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in dagen vermenigvuldigd met microgram per milliliter (d*μg/ml).
Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 7; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 7; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 8 (cyclusduur van 21 dagen)
Cmax van Trastuzumab na operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 12; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 12; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
PK-monsters werden verkregen na de operatie (cyclus 12). De Cmax tijdens cyclus 12 werd geregistreerd, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in μg/ml.
Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 12; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 12; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Tmax van Trastuzumab na een operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 12; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 12; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
PK-monsters werden verkregen na de operatie (cyclus 12). De Tmax tijdens cyclus 12 werd geregistreerd, gemiddeld over alle deelnemers en uitgedrukt in dagen.
Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 12; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 12; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
AUC21d van Trastuzumab na operatie
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 12; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 12; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
PK-monsters werden verkregen na de operatie (cyclus 12). Waarden werden na dag 15 geëxtrapoleerd om het gebied over de volledige cyclus van 21 dagen te produceren. De AUC21d-waarde in cyclus 12 werd berekend uit trastuzumab-concentratie-tijdprofielen met behulp van standaard niet-compartimentele PK-methoden, gemiddeld over alle deelnemers, en uitgedrukt in d*μg/ml.
Pre-dosis (0 uur) en aan het einde van een 30 minuten durende infusie (alleen Herceptin IV) op dag 1 van cyclus 12; op dag 2, 4, 8, 15 van cyclus 12; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 13 (cyclusduur van 21 dagen)
Percentage deelnemers met totale pathologische complete respons (tpCR)
Tijdsspanne: Na een operatie na acht cycli van Herceptin + chemotherapie (ongeveer 6 maanden vanaf baseline)
Deelnemers werden geëvalueerd na acht behandelingscycli en na een operatie om te beoordelen op tpCR, gedefinieerd als afwezigheid van neoplastische invasieve cellen in de borst en oksellymfeklieren volgens pathologisch onderzoek. Het percentage deelnemers met tpCR werd gerapporteerd en het 95%-BI voor binomiaal voor één steekproef werd geconstrueerd met behulp van de Pearson-Clopper-methode.
Na een operatie na acht cycli van Herceptin + chemotherapie (ongeveer 6 maanden vanaf baseline)
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.0, onder degenen met meetbare ziekte bij baseline
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen bij Baseline; op dag 1 van cycli 3, 5, 7 (cyclusduur van 21 dagen); en op het moment van de operatie na acht cycli van Herceptin + chemotherapie (ongeveer 6 maanden in totaal)
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en korte-asreductie van eventuele pathologische lymfeklieren tot minder dan (<) 10 millimeter (mm) zonder voorafgaande beoordeling van progressieve ziekte (PD). PR werd gedefinieerd als groter dan of gelijk aan (≥) 30% afname ten opzichte van baseline in somdiameter (SD) van doellaesies zonder voorafgaande beoordeling van PD. PD werd gedefinieerd als ≥20% relatieve toename en ≥5 mm absolute toename van de SD van doellaesies, waarbij de kleinste SD werd geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie; of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Het percentage deelnemers met een algehele respons van CR of PR aan het einde van de neoadjuvante behandeling werd gerapporteerd en het 95%-BI voor binominale één-steekproef werd geconstrueerd met behulp van de Pearson-Clopper-methode.
Tumorbeoordelingen bij Baseline; op dag 1 van cycli 3, 5, 7 (cyclusduur van 21 dagen); en op het moment van de operatie na acht cycli van Herceptin + chemotherapie (ongeveer 6 maanden in totaal)
Tijd tot respons volgens RECIST versie 1.0, onder degenen met meetbare ziekte bij baseline
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen bij Baseline; op Dag 1 Cycli 3, 5, 7 (cyclusduur van 21 dagen); en op het moment van de operatie na acht cycli van chemotherapie (ongeveer 6 maanden in totaal)
Tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST versie 1.0. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en korte-asreductie van eventuele pathologische lymfeklieren tot <10 mm zonder voorafgaande beoordeling van PD. PR werd gedefinieerd als ≥30% afname ten opzichte van baseline in SD van doellaesies zonder voorafgaande beoordeling van PD. PD werd gedefinieerd als ≥20% relatieve toename en ≥5 mm absolute toename van de SD van doellaesies, waarbij de kleinste SD werd geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie; of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot de eerste beoordeling van CR of PR, de datum waarop de respons voor het eerst werd gedocumenteerd door objectief bewijs, onder deelnemers met een algehele respons van CR of PR.
Tumorbeoordelingen bij Baseline; op Dag 1 Cycli 3, 5, 7 (cyclusduur van 21 dagen); en op het moment van de operatie na acht cycli van chemotherapie (ongeveer 6 maanden in totaal)
Percentage deelnemers dat een door een protocol gedefinieerd evenement heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Screening; Dag 1 van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 6, 12, 24, 36, 48, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18; daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
Protocolgedefinieerde gebeurtenissen omvatten terugkeer/progressie van de ziekte (lokaal, regionaal, ver weg, contralateraal) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beeldvorming werd uitgevoerd bij gespecificeerde bezoeken tot 5 jaar na de laatste dosis. Daarna werden de deelnemers alleen gevolgd om te overleven. Het percentage deelnemers dat op enig moment tijdens het onderzoek een door het protocol gedefinieerde gebeurtenis heeft meegemaakt, werd gerapporteerd.
Screening; Dag 1 van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 6, 12, 24, 36, 48, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18; daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Screening; Dag 1 van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 6, 12, 24, 36, 48, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18; daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
In het protocol gedefinieerde gebeurtenissen omvatten recidief of progressie van de ziekte (lokaal, regionaal, op afstand, contralateraal) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Beeldvorming werd uitgevoerd bij gespecificeerde bezoeken tot 5 jaar na de laatste dosis. Daarna werden de deelnemers alleen gevolgd om te overleven. EFS werd geschat door Kaplan-Meier-analyse en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste in het protocol gedefinieerde gebeurtenis.
Screening; Dag 1 van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 6, 12, 24, 36, 48, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18; daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
Percentage deelnemers dat is overleden
Tijdsspanne: Continu tijdens de behandeling (tot 12 maanden); op maand 1, 3, 6 vanaf de laatste dosis van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
Het percentage deelnemers dat op enig moment tijdens het onderzoek stierf, werd gerapporteerd.
Continu tijdens de behandeling (tot 12 maanden); op maand 1, 3, 6 vanaf de laatste dosis van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Continu tijdens de behandeling (tot 12 maanden); op maand 1, 3, 6 vanaf de laatste dosis van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
OS werd geschat door Kaplan-Meier-analyse en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Continu tijdens de behandeling (tot 12 maanden); op maand 1, 3, 6 vanaf de laatste dosis van cyclus 18 (cyclusduur van 21 dagen); daarna elke 6 maanden tot opname om welke reden dan ook (tot ongeveer 87 maanden in totaal)
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA's) tegen trastuzumab
Tijdsspanne: Basislijn; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 5, 13, 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18
Deelnemers verstrekten PK-monsters voor evaluatie van anti-trastuzumab-antilichamen. Het aantal deelnemers met "door behandeling geïnduceerde ADA's" en "door behandeling versterkte ADA" tegen trastuzumab op enig moment tijdens of na de behandeling werd gerapporteerd. Door behandeling geïnduceerde ADA = een deelnemer met een of meer negatieve of ontbrekende Baseline ADA-resultaten en ten minste één positief post-Baseline ADA-resultaat. Door behandeling verbeterde ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft die ten minste 0,60 titereenheid hoger zijn dan het baseline titerresultaat (viervoudige toename van titer).
Basislijn; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 5, 13, 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18
Aantal deelnemers met ADA's tegen recombinant humaan hyaluronidase (rHuPH20)
Tijdsspanne: Basislijn; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 5, 13, 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18
Deelnemers aan de SC-arm van Herceptin leverden PK-monsters voor evaluatie van anti-rHuPH20-antilichamen. Het aantal deelnemers met "door behandeling geïnduceerde ADA's" en "door behandeling versterkte ADA" tegen rHuPH20 (een hulpstof die uniek is voor de SC-formulering) op enig moment tijdens of na de behandeling werd gerapporteerd. Door behandeling geïnduceerde ADA = een deelnemer met een of meer negatieve of ontbrekende Baseline ADA-resultaten en ten minste één positief post-Baseline ADA-resultaat. Door behandeling verbeterde ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline die een of meer post-baseline titerresultaten heeft die ten minste 0,60 titereenheid hoger zijn dan het baseline titerresultaat (viervoudige toename van titer).
Basislijn; pre-dosis (0 uur) op dag 1 van cycli 2, 5, 13, 18 (cyclusduur van 21 dagen); en maanden 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 vanaf de laatste dosis van cyclus 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

16 oktober 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

12 juli 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juli 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op 5-Fluorouracil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren