Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til sammenligning af subkutan (SC) versus intravenøs (IV) administration af Herceptin (Trastuzumab) hos kvinder med human epidermal vækstfaktorreceptor (HER) 2-positiv tidlig brystkræft

21. december 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase III, randomiseret åben-label undersøgelse til sammenligning af farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​subkutan (SC) trastuzumab med intravenøs (IV) trastuzumab administreret til kvinder med HER2-positiv tidlig brystkræft (EBC)

I dette åbne multicenterforsøg vil deltagere med operabel eller lokalt fremskreden brystkræft blive randomiseret til præoperativ behandling med 8 cyklusser kemoterapi (4 cyklusser docetaxel efterfulgt af 4 cyklusser 5-fluorouracil, epirubicin og cyclophosphamid) samtidig med enten SC Herceptin eller IV Herceptin. Efter operationen vil deltagerne modtage yderligere 10 cyklusser af SC eller IV Herceptin i henhold til randomisering for at fuldføre 1 års behandling. Alle cyklusser vil være 21 dage lange. Efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen vil deltagerne blive fulgt for sikkerhed og effekt i op til 5 år eller indtil sygdomsgentagelse, alt efter hvad der er tidligere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

596

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Tucuman, Argentina, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentina, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brasilien
    • BA
      • Salvador, BA, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-220
        • Clínica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brasilien, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Colombia
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Colombia, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Den Russiske Føderation
      • Ivanovo, Den Russiske Føderation, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Den Russiske Føderation, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Den Russiske Føderation, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Den Russiske Føderation, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Den Russiske Føderation, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Frankrig
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Frankrig, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Frankrig, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Frankrig, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Frankrig, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Kalkun
      • Antalya, Kalkun, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkun, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Kalkun, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Kalkun, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Mexico
      • Obregon, Mexico, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Mexico, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Peru, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Peru, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Peru, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polen, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Slovakiet
      • Kosice, Slovakiet, 04001
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav
      • Poprad, Slovakiet, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Sydafrika, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Sydafrika, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Sydafrika, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Sydafrika, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Sydafrika, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Tjekkiet, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Tjekkiet, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Tjekkiet, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Tyskland, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Tyskland, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Tyskland, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Ungarn, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne kvinder over eller lig med (≥) 18 år
  • Ikke-metastatisk primært invasivt adenokarcinom i brystet klinisk stadium I til IIIC, inklusive inflammatorisk og multicentrisk/multifokal brystkræft, med tumorstørrelse ≥1 centimeter (cm) ved ultralyd eller ≥2 cm ved palpation, centralt bekræftet HER2-positiv (immunhistokemisk score [IHC] 3+ eller in situ hybridisering [ISH]-positiv)
  • Mindst 1 målbar læsion i bryst eller lymfeknuder (≥1 cm ved ultralyd eller ≥2 cm ved palpation), bortset fra inflammatorisk karcinom (T4d)
  • Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion ved baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere (ipsilateralt og/eller kontralateralt) invasivt brystkarcinom
  • Tidligere eller nuværende historie med maligne neoplasmer, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen
  • Metastatisk sygdom
  • Enhver tidligere behandling med antracykliner
  • Tidligere anti-HER2-terapi eller biologisk eller immunterapi
  • Alvorlig hjertesygdom
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + Kemoterapi
Deltagerne vil modtage Herceptin via IV-infusion i 8 cyklusser før operationen og yderligere 10 cyklusser efter operationen. Docetaxel vil blive administreret samtidigt under cyklus 1 til 4; kemoterapi under cyklus 5 til 8 vil omfatte 5-fluorouracil, cyclophosphamid og epirubicin. Herceptin IV vil blive givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus som 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) for en startdosis under cyklus 1 og som 6 mg/kg under efterfølgende cyklusser.
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil, 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) via IV bolus eller infusion, på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 5 til 8.
Medicin: Cyclofosfamid
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid, 500 mg/m^2 via IV bolus, på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 5 til 8.
Medicin: Docetaxel
Deltagerne vil modtage docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 1 til 4.
Medicin: Epirubicin
Deltagerne vil modtage epirubicin, 75 mg/m^2 via IV bolus eller infusion, på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 5 til 8.
Medicin: Herceptin IV [trastuzumab]
Herceptin vil blive administreret som 8 mg/kg (startdosis under cyklus 1) og 6 mg/kg (efterfølgende cyklusser) via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i i alt 18 cyklusser.
EKSPERIMENTEL: Herceptin SC + Kemoterapi
Deltagerne vil modtage Herceptin via SC-injektion i 8 cyklusser før operationen og yderligere 10 cyklusser efter operationen. Docetaxel vil blive administreret samtidigt under cyklus 1 til 4; kemoterapi under cyklus 5 til 8 vil omfatte 5-fluorouracil, cyclophosphamid og epirubicin. Herceptin SC vil blive givet på dag 1 i hver 21-dages cyklus som en fast dosis på 600 milligram (mg).
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil, 500 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) via IV bolus eller infusion, på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 5 til 8.
Medicin: Cyclofosfamid
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid, 500 mg/m^2 via IV bolus, på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 5 til 8.
Medicin: Docetaxel
Deltagerne vil modtage docetaxel, 75 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 1 til 4.
Medicin: Epirubicin
Deltagerne vil modtage epirubicin, 75 mg/m^2 via IV bolus eller infusion, på dag 1 i hver 21-dages cyklus under cyklus 5 til 8.
Medicin: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin vil blive administreret som en fast dosis på 600 mg subkutant på dag 1 i hver 21-dages cyklus i i alt 18 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observeret serumtrough-koncentration (Ctrough) af Trastuzumab før operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Præ-dosis prøver blev opnået før operation (cyklus 8). Det observerede Ctrough blev registreret, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i mikrogram pr. milliliter (μg/mL).
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Procentdel af deltagere med patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Efter operation efter otte cyklusser af Herceptin + kemoterapi (ca. 6 måneder fra baseline)
Deltagerne blev evalueret efter otte behandlingscyklusser og efter operation for at vurdere for pCR, defineret som fravær af neoplastiske invasive celler i brystet ifølge patologundersøgelse. Procentdelen af ​​deltagere med pCR blev rapporteret, og 95% CI for en-prøve binomial blev konstrueret ved hjælp af Pearson-Clopper metoden.
Efter operation efter otte cyklusser af Herceptin + kemoterapi (ca. 6 måneder fra baseline)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observeret Ctrough af Trastuzumab efter operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Præ-dosis prøver blev opnået efter operation (cyklus 13). Det observerede Ctrough blev registreret, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i μg/mL.
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Forudsagt Ctrough af Trastuzumab før operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Forudsagt Ctrough ved præ-dosis før operation (cyklus 8) blev bestemt på basis af en populations-PK-model fra undersøgelse BP22023 (NCT00800436). Den gennemsnitlige forudsagte Ctrough blev udtrykt i μg/mL.
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Forudsagt Ctrough af Trastuzumab efter operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Forudsagt Ctrough ved præ-dosis efter operation (cyklus 13) blev bestemt på basis af en populations-PK-model fra undersøgelse BP22023 (NCT00800436). Den gennemsnitlige forudsagte Ctrough blev udtrykt i μg/mL.
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Antal deltagere med Ctrough af Trastuzumab >20 μg/ml før operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Præ-dosis prøver blev opnået før operation (cyklus 8). Antallet af deltagere, der havde en observeret Ctrough >20 μg/mL, blev rapporteret.
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Antal deltagere med Ctrough af Trastuzumab >20 μg/ml efter operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Præ-dosis prøver blev opnået efter operation (cyklus 13). Antallet af deltagere, der havde en observeret Ctrough >20 μg/mL, blev rapporteret.
Præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Trastuzumab før operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 7; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
PK-prøver blev opnået før operationen (cyklus 7). Cmax under cyklus 7 blev registreret, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i μg/mL.
Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 7; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Tidspunkt for maksimal serumkoncentration (Tmax) af Trastuzumab før operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 7; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
PK-prøver blev opnået før operationen (cyklus 7). Tmax under cyklus 7 blev registreret, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i dage.
Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 7; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Område under koncentration-tidskurven fra 0 til 21 dage (AUC21d) af Trastuzumab før operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 7; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
PK-prøver blev opnået før operationen (cyklus 7). Værdier blev ekstrapoleret ud over dag 15 for at producere området over hele 21-dages cyklus. AUC21d-værdien ved cyklus 7 blev beregnet ud fra trastuzumab-koncentration-tidsprofiler ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle PK-metoder, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i dage multipliceret med mikrogram pr. milliliter (d*μg/mL).
Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 7; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 7; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 8 (cykluslængde på 21 dage)
Cmax for Trastuzumab efter operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 12; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
PK-prøver blev opnået efter operation (cyklus 12). Cmax under cyklus 12 blev registreret, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i μg/mL.
Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 12; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Tmax for Trastuzumab efter operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 12; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
PK-prøver blev opnået efter operation (cyklus 12). Tmax under cyklus 12 blev registreret, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i dage.
Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 12; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
AUC21d af Trastuzumab efter operation
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 12; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
PK-prøver blev opnået efter operation (cyklus 12). Værdier blev ekstrapoleret ud over dag 15 for at producere området over hele 21-dages cyklus. AUC21d-værdien ved cyklus 12 blev beregnet ud fra trastuzumab-koncentration-tidsprofiler ved brug af standard ikke-kompartmentelle PK-metoder, gennemsnittet blandt alle deltagere og udtrykt i d*μg/ml.
Præ-dosis (0 timer) og ved slutningen af ​​30-minutters infusion (kun Herceptin IV) på dag 1 i cyklus 12; på dag 2, 4, 8, 15 i cyklus 12; præ-dosis (0 timer) på dag 1 i cyklus 13 (cykluslængde på 21 dage)
Procentdel af deltagere med totalt patologisk komplet respons (tpCR)
Tidsramme: Efter operation efter otte cyklusser af Herceptin + kemoterapi (ca. 6 måneder fra baseline)
Deltagerne blev evalueret efter otte behandlingscyklusser og efter operation for at vurdere for tpCR, defineret som fravær af neoplastiske invasive celler i bryst- og aksillære lymfeknuder i henhold til patologundersøgelse. Procentdelen af ​​deltagere med tpCR blev rapporteret, og 95% CI for en-prøve binomial blev konstrueret ved hjælp af Pearson-Clopper metoden.
Efter operation efter otte cyklusser af Herceptin + kemoterapi (ca. 6 måneder fra baseline)
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0, blandt dem med målbar sygdom ved baseline
Tidsramme: Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 i cyklus 3, 5, 7 (cykluslængde på 21 dage); og på tidspunktet for operationen efter otte cyklusser med Herceptin + kemoterapi (ca. 6 måneder samlet)
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af RECIST version 1.0. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og kortakset reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder til mindre end (<) 10 millimeter (mm) uden forudgående vurdering af progressiv sygdom (PD). PR blev defineret som større end eller lig med (≥) 30 % fald fra baseline i sum diameter (SD) af mållæsioner uden forudgående vurdering af PD. PD blev defineret som ≥20 % relativ stigning og ≥5 mm absolut stigning i SD for mållæsioner, idet der blev taget som reference den mindste SD registreret siden behandlingen startede; eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. Procentdelen af ​​deltagere med samlet respons af CR eller PR ved slutningen af ​​neoadjuverende behandling blev rapporteret, og 95 % CI for en-prøve binomial blev konstrueret ved hjælp af Pearson-Clopper metoden.
Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 i cyklus 3, 5, 7 (cykluslængde på 21 dage); og på tidspunktet for operationen efter otte cyklusser med Herceptin + kemoterapi (ca. 6 måneder samlet)
Tid til respons ifølge RECIST version 1.0, blandt dem med målbar sygdom ved baseline
Tidsramme: Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 cyklus 3, 5, 7 (cykluslængde på 21 dage); og på tidspunktet for operationen efter otte cyklusser med kemoterapi (ca. 6 måneder samlet)
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af RECIST version 1.0. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og kortakset reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder til <10 mm uden forudgående vurdering af PD. PR blev defineret som ≥30 % fald fra baseline i SD af mållæsioner uden forudgående vurdering af PD. PD blev defineret som ≥20 % relativ stigning og ≥5 mm absolut stigning i SD for mållæsioner, idet der blev taget som reference den mindste SD registreret siden behandlingen startede; eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesmedicin til den første vurdering af CR eller PR, som var den dato, hvor responsen først blev dokumenteret af objektiv evidens, blandt deltagere med en samlet respons på CR eller PR.
Tumorvurderinger ved baseline; på dag 1 cyklus 3, 5, 7 (cykluslængde på 21 dage); og på tidspunktet for operationen efter otte cyklusser med kemoterapi (ca. 6 måneder samlet)
Procentdel af deltagere, der oplevede en protokoldefineret begivenhed
Tidsramme: Screening; Dag 1 i cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); og måneder 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra sidste dosis af cyklus 18; derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Protokoldefinerede hændelser omfattede sygdomsgentagelse/-progression (lokalt, regionalt, fjernt, kontralateralt) eller død af enhver årsag. Billeddiagnostik blev udført ved specificerede besøg i op til 5 år efter sidste dosis. Derefter blev deltagerne kun fulgt for overlevelse. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en protokoldefineret hændelse på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, blev rapporteret.
Screening; Dag 1 i cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); og måneder 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra sidste dosis af cyklus 18; derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Screening; Dag 1 i cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); og måneder 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra sidste dosis af cyklus 18; derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Protokoldefinerede hændelser omfattede sygdomsgentagelse eller progression (lokalt, regionalt, fjernt, kontralateralt) eller død af enhver årsag. Billeddiagnostik blev udført ved specificerede besøg i op til 5 år efter sidste dosis. Derefter blev deltagerne kun fulgt for overlevelse. EFS blev estimeret ved Kaplan-Meier-analyse og defineret som tiden fra randomisering til den første protokoldefinerede hændelse.
Screening; Dag 1 i cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); og måneder 6, 12, 24, 36, 48, 60 fra sidste dosis af cyklus 18; derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Procentdel af deltagere, der døde
Tidsramme: Kontinuerligt under behandlingen (op til 12 måneder); ved måned 1, 3, 6 fra sidste dosis af cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Procentdelen af ​​deltagere, der døde på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, blev rapporteret.
Kontinuerligt under behandlingen (op til 12 måneder); ved måned 1, 3, 6 fra sidste dosis af cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Kontinuerligt under behandlingen (op til 12 måneder); ved måned 1, 3, 6 fra sidste dosis af cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
OS blev estimeret ved Kaplan-Meier-analyse og defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Kontinuerligt under behandlingen (op til 12 måneder); ved måned 1, 3, 6 fra sidste dosis af cyklus 18 (cykluslængde på 21 dage); derefter hver 6. måned indtil tilbagetrækning uanset årsag (op til cirka 87 måneder samlet)
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA'er) mod Trastuzumab
Tidsramme: Baseline; præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 5, 13, 18 (cykluslængde på 21 dage); og måned 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra sidste dosis af cyklus 18
Deltagerne leverede PK-prøver til evaluering af anti-trastuzumab-antistoffer. Antallet af deltagere med "Treatment-induced ADAs" og "Treatment-enhanced ADA" mod trastuzumab på noget tidspunkt under eller efter behandlingen blev rapporteret. Behandlingsinduceret ADA = en deltager med negative eller manglende baseline ADA-resultater og mindst ét ​​positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder større end baseline-titerresultatet (fire gange stigning af titer).
Baseline; præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 5, 13, 18 (cykluslængde på 21 dage); og måned 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra sidste dosis af cyklus 18
Antal deltagere med ADA'er mod rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20)
Tidsramme: Baseline; præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 5, 13, 18 (cykluslængde på 21 dage); og måned 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra sidste dosis af cyklus 18
Deltagere i Herceptin SC-armen leverede PK-prøver til evaluering af anti-rHuPH20-antistoffer. Antallet af deltagere med "Treatment-induced ADAs" og "Treatment-enhanced ADA" mod rHuPH20 (et hjælpestof unikt for SC-formuleringen) på ethvert tidspunkt under eller efter behandlingen blev rapporteret. Behandlingsinduceret ADA = en deltager med negative eller manglende baseline ADA-resultater og mindst ét ​​positivt post-Baseline ADA-resultat. Behandlingsforbedret ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder større end baseline-titerresultatet (fire gange stigning af titer).
Baseline; præ-dosis (0 timer) på dag 1 af cyklus 2, 5, 13, 18 (cykluslængde på 21 dage); og måned 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 fra sidste dosis af cyklus 18

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. oktober 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. juli 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

24. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2009

Først opslået (SKØN)

31. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med 5-Fluorouracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner