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Un estudio para comparar la administración subcutánea (SC) versus intravenosa (IV) de Herceptin (trastuzumab) en mujeres con cáncer de mama temprano positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2

21 de diciembre de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase III, aleatorizado, abierto, para comparar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de trastuzumab subcutáneo (SC) con trastuzumab intravenoso (IV) administrado en mujeres con cáncer de mama temprano (EBC) positivo para HER2

En este ensayo multicéntrico abierto, las participantes con cáncer de mama operable o localmente avanzado se asignarán al azar a un tratamiento preoperatorio con 8 ciclos de quimioterapia (4 ciclos de docetaxel seguidos de 4 ciclos de 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida) concurrentes con ya sea SC Herceptin o IV Herceptin. Después de la cirugía, los participantes recibirán otros 10 ciclos de Herceptin SC o IV según la aleatorización para completar 1 año de tratamiento. Todos los ciclos tendrán una duración de 21 días. Después del final del tratamiento del estudio, se realizará un seguimiento de la seguridad y la eficacia de los participantes durante un máximo de 5 años o hasta la recurrencia de la enfermedad, lo que ocurra primero.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

596

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Alemania, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Alemania, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Alemania, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Alemania, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Alemania, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Alemania, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Alemania, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Alemania, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Argentina
      • Tucuman, Argentina, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentina, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brasil, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Brasil, 88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brasil, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brasil, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Chequia
      • Olomouc, Chequia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Chequia, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Chequia, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Chequia, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Colombia
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Colombia, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Corea, república de, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Eslovaquia
      • Kosice, Eslovaquia, 04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad, Eslovaquia, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • España
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, España, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Federación Rusa
      • Ivanovo, Federación Rusa, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Federación Rusa, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Federación Rusa, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Federación Rusa, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Federación Rusa, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Federación Rusa, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Federación Rusa, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Federación Rusa, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Federación Rusa, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Francia
      • Besancon, Francia, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Francia, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Francia, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Francia, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Francia, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Hungría, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • México
      • Obregon, México, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, México, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panamá
      • Panama, Panamá, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Pavo
      • Antalya, Pavo, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Pavo, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Pavo, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Perú
      • Arequipa, Perú, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Perú, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Perú, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Perú, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Perú, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polonia
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polonia, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polonia, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Sudáfrica, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Sudáfrica, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Sudáfrica, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Sudáfrica, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Sudáfrica, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Sudáfrica, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Suecia
      • Lund, Suecia, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Suecia, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Tailandia, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Taiwán
      • Changhua, Taiwán, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres adultas mayores o iguales a (≥) 18 años de edad
  • Adenocarcinoma invasivo primario de mama no metastásico en estadio clínico I a IIIC, incluido el cáncer de mama inflamatorio y multicéntrico/multifocal, con tamaño tumoral ≥1 centímetro (cm) por ecografía o ≥2 cm por palpación, HER2 positivo confirmado centralmente (puntuación inmunohistoquímica [IHC] 3+ o hibridación in situ [ISH]-positiva)
  • Al menos 1 lesión medible en mama o ganglios linfáticos (≥1 cm por ecografía o ≥2 cm por palpación), excepto carcinoma inflamatorio (T4d)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥55 %
  • Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada del órgano al inicio

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier carcinoma de mama invasivo previo (ipsilateral y/o contralateral)
  • Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas, excepto carcinoma de células basales y escamosas de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino tratados curativamente.
  • Enfermedad metástica
  • Cualquier tratamiento previo con antraciclinas
  • Terapia previa anti-HER2 o biológica o inmunoterapia
  • Enfermedad cardíaca grave
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Herceptin IV + Quimioterapia
Los participantes recibirán Herceptin a través de una infusión IV durante 8 ciclos antes de la cirugía y 10 ciclos adicionales después de la cirugía. Docetaxel se coadministrará durante los Ciclos 1 a 4; la quimioterapia durante los Ciclos 5 a 8 incluirá 5-fluorouracilo, ciclofosfamida y epirubicina. Herceptin IV se administrará el Día 1 de cada ciclo de 21 días, a razón de 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) para una dosis de carga durante el Ciclo 1 y de 6 mg/kg durante los ciclos posteriores.
Droga: 5-fluorouracilo
Los participantes recibirán 5-fluorouracilo, 500 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) mediante bolo o infusión IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días durante los ciclos 5 a 8.
Droga: Ciclofosfamida
Los participantes recibirán ciclofosfamida, 500 mg/m^2 en bolo IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días durante los ciclos 5 a 8.
Droga: Docetaxel
Los participantes recibirán docetaxel, 75 mg/m^2 mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1 a 4.
Droga: Epirubicina
Los participantes recibirán epirubicina, 75 mg/m^2 en bolo o infusión IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días durante los ciclos 5 a 8.
Droga: Herceptin IV [trastuzumab]
Herceptin se administrará en dosis de 8 mg/kg (dosis de carga durante el Ciclo 1) y 6 mg/kg (ciclos posteriores) mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días para un total de 18 ciclos.
EXPERIMENTAL: Herceptin SC + Quimioterapia
Los participantes recibirán Herceptin a través de una inyección SC durante 8 ciclos antes de la cirugía y 10 ciclos adicionales después de la cirugía. Docetaxel se coadministrará durante los Ciclos 1 a 4; la quimioterapia durante los Ciclos 5 a 8 incluirá 5-fluorouracilo, ciclofosfamida y epirubicina. Herceptin SC se administrará el Día 1 de cada ciclo de 21 días, en una dosis fija de 600 miligramos (mg).
Droga: 5-fluorouracilo
Los participantes recibirán 5-fluorouracilo, 500 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) mediante bolo o infusión IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días durante los ciclos 5 a 8.
Droga: Ciclofosfamida
Los participantes recibirán ciclofosfamida, 500 mg/m^2 en bolo IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días durante los ciclos 5 a 8.
Droga: Docetaxel
Los participantes recibirán docetaxel, 75 mg/m^2 mediante infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días durante los Ciclos 1 a 4.
Droga: Epirubicina
Los participantes recibirán epirubicina, 75 mg/m^2 en bolo o infusión IV, el día 1 de cada ciclo de 21 días durante los ciclos 5 a 8.
Droga: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin se administrará en una dosis fija de 600 mg SC el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un total de 18 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica mínima observada (Cmín) de trastuzumab antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras previas a la dosis se obtuvieron antes de la cirugía (Ciclo 8). Se registró el Cvalle observado, se promedió entre todos los participantes y se expresó en microgramos por mililitro (μg/mL).
Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Después de la cirugía después de ocho ciclos de Herceptin + quimioterapia (aproximadamente 6 meses desde el inicio)
Los participantes fueron evaluados después de ocho ciclos de tratamiento y después de la cirugía para evaluar la PCR, definida como la ausencia de células neoplásicas invasivas en la mama según el examen patológico. Se informó el porcentaje de participantes con PCR y se construyó el IC del 95 % para la binomial de una muestra mediante el método de Pearson-Clopper.
Después de la cirugía después de ocho ciclos de Herceptin + quimioterapia (aproximadamente 6 meses desde el inicio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mínima observada de trastuzumab después de la cirugía
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras previas a la dosis se obtuvieron después de la cirugía (Ciclo 13). Se registró el Cvalle observado, se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Cmín previsto de trastuzumab antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
La Cmínima predicha antes de la dosis antes de la cirugía (Ciclo 8) se determinó sobre la base de un modelo farmacocinético poblacional del estudio BP22023 (NCT00800436). La Cmínima predicha media se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Cmín previsto de trastuzumab después de la cirugía
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
La Cmínima prevista antes de la dosis después de la cirugía (Ciclo 13) se determinó sobre la base de un modelo farmacocinético poblacional del estudio BP22023 (NCT00800436). La Cmínima predicha media se expresó en μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Número de participantes con un valle de trastuzumab >20 μg/mL antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras previas a la dosis se obtuvieron antes de la cirugía (Ciclo 8). Se informó el número de participantes que tenían un Ctrough observado >20 μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Número de participantes con Cval de trastuzumab >20 μg/mL después de la cirugía
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras previas a la dosis se obtuvieron después de la cirugía (Ciclo 13). Se informó el número de participantes que tenían un Ctrough observado >20 μg/mL.
Predosis (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Concentración sérica máxima (Cmax) de trastuzumab antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 7; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 7; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras de PK se obtuvieron antes de la cirugía (Ciclo 7). Se registró la Cmax durante el Ciclo 7, se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 7; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 7; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Tiempo de concentración sérica máxima (Tmax) de trastuzumab antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 7; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 7; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras de PK se obtuvieron antes de la cirugía (Ciclo 7). Se registró el Tmax durante el Ciclo 7, se promedió entre todos los participantes y se expresó en días.
Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 7; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 7; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 21 días (AUC21d) de trastuzumab antes de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 7; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 7; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras de PK se obtuvieron antes de la cirugía (Ciclo 7). Los valores se extrapolaron más allá del día 15 para producir el área durante el ciclo completo de 21 días. El valor de AUC21d en el ciclo 7 se calculó a partir de los perfiles de tiempo-concentración de trastuzumab mediante métodos farmacocinéticos no compartimentales estándar, se promedió entre todos los participantes y se expresó en días multiplicados por microgramos por mililitros (d*μg/mL).
Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 7; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 7; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 8 (duración del ciclo de 21 días)
Cmax de trastuzumab después de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 12; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 12; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras de PK se obtuvieron después de la cirugía (Ciclo 12). Se registró la Cmax durante el ciclo 12, se promedió entre todos los participantes y se expresó en μg/mL.
Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 12; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 12; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Tmax de trastuzumab después de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 12; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 12; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras de PK se obtuvieron después de la cirugía (Ciclo 12). Se registró el Tmax durante el Ciclo 12, se promedió entre todos los participantes y se expresó en días.
Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 12; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 12; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
AUC21d de trastuzumab después de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 12; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 12; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Las muestras de PK se obtuvieron después de la cirugía (Ciclo 12). Los valores se extrapolaron más allá del día 15 para producir el área durante el ciclo completo de 21 días. El valor AUC21d en el ciclo 12 se calculó a partir de los perfiles de concentración-tiempo de trastuzumab utilizando métodos farmacocinéticos no compartimentales estándar, se promedió entre todos los participantes y se expresó en d*μg/mL.
Antes de la dosis (0 horas) y al final de la infusión de 30 minutos (solo Herceptin IV) el Día 1 del Ciclo 12; en los Días 2, 4, 8, 15 del Ciclo 12; dosis previa (0 horas) el día 1 del ciclo 13 (duración del ciclo de 21 días)
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa total (tpCR)
Periodo de tiempo: Después de la cirugía después de ocho ciclos de Herceptin + quimioterapia (aproximadamente 6 meses desde el inicio)
Los participantes fueron evaluados después de ocho ciclos de tratamiento y después de la cirugía para evaluar la tpCR, definida como la ausencia de células neoplásicas invasivas en la mama y los ganglios linfáticos axilares según el examen patológico. Se informó el porcentaje de participantes con tpCR y se construyó el IC del 95 % para el binomio de una muestra mediante el método de Pearson-Clopper.
Después de la cirugía después de ocho ciclos de Herceptin + quimioterapia (aproximadamente 6 meses desde el inicio)
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.0, entre aquellos con enfermedad medible al inicio
Periodo de tiempo: Evaluaciones de tumores al inicio; en el Día 1 de los Ciclos 3, 5, 7 (duración del ciclo de 21 días); y en el momento de la cirugía después de ocho ciclos de Herceptin + quimioterapia (aproximadamente 6 meses en total)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando RECIST versión 1.0. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a menos de (<) 10 milímetros (mm) sin evaluación previa de enfermedad progresiva (EP). PR se definió como una disminución mayor o igual a (≥) 30 % desde el inicio en el diámetro total (DE) de las lesiones diana sin evaluación previa de EP. Se definió DP como un aumento relativo ≥20% y un aumento absoluto ≥5 mm de la DE de las lesiones diana, tomando como referencia la DE más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento; o aparición de 1 o más lesiones nuevas. Se informó el porcentaje de participantes con respuesta global de RC o PR al final del tratamiento neoadyuvante y se construyó el IC del 95 % para una muestra binomial mediante el método de Pearson-Clopper.
Evaluaciones de tumores al inicio; en el Día 1 de los Ciclos 3, 5, 7 (duración del ciclo de 21 días); y en el momento de la cirugía después de ocho ciclos de Herceptin + quimioterapia (aproximadamente 6 meses en total)
Tiempo de respuesta según RECIST versión 1.0, entre aquellos con enfermedad medible al inicio
Periodo de tiempo: Evaluaciones de tumores al inicio; el Día 1 Ciclos 3, 5, 7 (duración del ciclo de 21 días); y en el momento de la cirugía después de ocho ciclos de quimioterapia (aproximadamente 6 meses en total)
La respuesta tumoral se evaluó utilizando RECIST versión 1.0. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm sin evaluación previa de EP. La RP se definió como una disminución de ≥30 % desde el valor inicial en la DE de las lesiones diana sin una evaluación previa de la EP. Se definió DP como un aumento relativo ≥20% y un aumento absoluto ≥5 mm de la DE de las lesiones diana, tomando como referencia la DE más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento; o aparición de 1 o más lesiones nuevas. El tiempo de respuesta se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta la primera evaluación de RC o PR, que fue la fecha en que la respuesta se documentó por primera vez mediante evidencia objetiva, entre los participantes con una respuesta general de RC o PR.
Evaluaciones de tumores al inicio; el Día 1 Ciclos 3, 5, 7 (duración del ciclo de 21 días); y en el momento de la cirugía después de ocho ciclos de quimioterapia (aproximadamente 6 meses en total)
Porcentaje de participantes que experimentaron un evento definido por el protocolo
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Día 1 del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 6, 12, 24, 36, 48, 60 desde la última dosis del Ciclo 18; luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Los eventos definidos por el protocolo incluyeron recurrencia/progresión de la enfermedad (local, regional, distante, contralateral) o muerte por cualquier causa. Las imágenes se realizaron en visitas específicas hasta 5 años después de la última dosis. A partir de entonces, los participantes fueron seguidos solo para la supervivencia. Se informó el porcentaje de participantes que experimentaron un evento definido por el protocolo en cualquier momento durante el estudio.
Poner en pantalla; Día 1 del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 6, 12, 24, 36, 48, 60 desde la última dosis del Ciclo 18; luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; Día 1 del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 6, 12, 24, 36, 48, 60 desde la última dosis del Ciclo 18; luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Los eventos definidos por el protocolo incluyeron la recurrencia o la progresión de la enfermedad (local, regional, distante, contralateral) o la muerte por cualquier causa. Las imágenes se realizaron en visitas específicas hasta 5 años después de la última dosis. A partir de entonces, los participantes fueron seguidos solo para la supervivencia. La SLE se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento definido por el protocolo.
Poner en pantalla; Día 1 del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 6, 12, 24, 36, 48, 60 desde la última dosis del Ciclo 18; luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Porcentaje de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Continuamente durante el tratamiento (hasta 12 meses); en los Meses 1, 3, 6 desde la última dosis del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Se informó el porcentaje de participantes que fallecieron en cualquier momento durante el estudio.
Continuamente durante el tratamiento (hasta 12 meses); en los Meses 1, 3, 6 desde la última dosis del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Continuamente durante el tratamiento (hasta 12 meses); en los Meses 1, 3, 6 desde la última dosis del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
La OS se estimó mediante el análisis de Kaplan-Meier y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Continuamente durante el tratamiento (hasta 12 meses); en los Meses 1, 3, 6 desde la última dosis del Ciclo 18 (duración del ciclo de 21 días); luego cada 6 meses hasta el retiro por cualquier motivo (hasta aproximadamente 87 meses en total)
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra trastuzumab
Periodo de tiempo: Base; dosis previa (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, 5, 13, 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 desde la última dosis del Ciclo 18
Los participantes proporcionaron muestras farmacocinéticas para la evaluación de anticuerpos anti-trastuzumab. Se informó el número de participantes con "ADA inducidos por el tratamiento" y "ADA potenciados por el tratamiento" contra trastuzumab en cualquier momento durante o después del tratamiento. ADA inducida por el tratamiento = un participante con resultados negativos o faltantes de la ADA inicial y al menos un resultado positivo de la ADA posterior a la inicial. ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título inicial (aumento de cuatro veces el título).
Base; dosis previa (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, 5, 13, 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 desde la última dosis del Ciclo 18
Número de participantes con ADA contra hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20)
Periodo de tiempo: Base; dosis previa (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, 5, 13, 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 desde la última dosis del Ciclo 18
Los participantes en el brazo de Herceptin SC proporcionaron muestras farmacocinéticas para la evaluación de anticuerpos anti-rHuPH20. Se informó el número de participantes con "ADA inducidos por el tratamiento" y "ADA mejorados por el tratamiento" contra rHuPH20 (un excipiente exclusivo de la formulación SC) en cualquier momento durante o después del tratamiento. ADA inducida por el tratamiento = un participante con resultados negativos o faltantes de la ADA inicial y al menos un resultado positivo de la ADA posterior a la inicial. ADA mejorado con el tratamiento = un participante con un resultado de ADA positivo al inicio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título mayores que el resultado del título inicial (aumento de cuatro veces el título).
Base; dosis previa (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, 5, 13, 18 (duración del ciclo de 21 días); y Meses 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 desde la última dosis del Ciclo 18

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de octubre de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

12 de julio de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

24 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de enero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

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