Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące podskórne (sc) i dożylne (iv) podawanie herceptyny (trastuzumab) kobietom z 2-dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER) we wczesnym stadium raka piersi

21 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane badanie otwarte fazy III w celu porównania farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa trastuzumabu podawanego podskórnie z trastuzumabem podawanym dożylnie kobietom z HER2-dodatnim wczesnym rakiem piersi (EBC)

W tym otwartym wieloośrodkowym badaniu uczestniczki z operacyjnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi zostaną losowo przydzielone do grupy leczenia przedoperacyjnego obejmującego 8 cykli chemioterapii (4 cykle docetakselu, a następnie 4 cykle 5-fluorouracylu, epirubicyny i cyklofosfamidu) jednocześnie z Herceptin SC lub Herceptin IV. Po operacji uczestnicy otrzymają kolejne 10 cykli Herceptin SC lub IV zgodnie z randomizacją, aby ukończyć 1 rok leczenia. Wszystkie cykle będą miały długość 21 dni. Po zakończeniu leczenia w ramach badania uczestnicy będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności przez okres do 5 lat lub do nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

596

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Afryka Południowa, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Afryka Południowa, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Argentyna
      • Tucuman, Argentyna, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentyna, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brazylia
    • BA
      • Salvador, BA, Brazylia, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazylia, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brazylia, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra o Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Brazylia, 88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brazylia, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brazylia, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Czechy, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Czechy, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Czechy, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Federacja Rosyjska
      • Ivanovo, Federacja Rosyjska, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Federacja Rosyjska, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Federacja Rosyjska, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Federacja Rosyjska, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Federacja Rosyjska, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Federacja Rosyjska, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Federacja Rosyjska, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Federacja Rosyjska, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Federacja Rosyjska, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Francja
      • Besancon, Francja, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Francja, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Francja, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Francja, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Francja, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Francja, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Gwatemala
      • Guatemala, Gwatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Hiszpania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Indyk
      • Antalya, Indyk, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Indyk, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Indyk, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Indyk, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Kolumbia
      • Bogota, Kolumbia, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Kolumbia
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Kolumbia, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Meksyk
      • Obregon, Meksyk, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Meksyk, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Niemcy, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Niemcy, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Niemcy, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Niemcy, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Niemcy, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Niemcy, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Niemcy, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Peru, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Peru, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Peru, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Peru, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Polska
      • Elblag, Polska, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Polska, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Polska, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Republika Korei
      • Incheon, Republika Korei, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Republika Korei, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Szwecja
      • Lund, Szwecja, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Szwecja, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Słowacja
      • Kosice, Słowacja, 04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad, Słowacja, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Tajlandia, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Tajwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Węgry, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Węgry, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Włochy, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Włochy, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Włochy, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosłe kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat
  • Nieprzerzutowy pierwotny inwazyjny gruczolakorak piersi w stopniu zaawansowania klinicznego od I do IIIC, w tym zapalny i wieloogniskowy/wieloogniskowy rak piersi, z guzem o wielkości ≥1 centymetra (cm) w badaniu ultrasonograficznym lub ≥2 cm w badaniu palpacyjnym, centralnie potwierdzony HER2-dodatni (wynik immunohistochemiczny) [IHC] 3+ lub hybrydyzacja in situ [ISH]-pozytywna)
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana w piersi lub węzłach chłonnych (≥1 cm w USG lub ≥2 cm w badaniu palpacyjnym), z wyjątkiem raka zapalnego (T4d)
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%
  • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia funkcja narządów w punkcie wyjściowym

Kryteria wyłączenia:

  • Historia jakiegokolwiek wcześniejszego (po tej samej stronie i / lub kontralateralnej) inwazyjnego raka piersi
  • Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy
  • Choroba przerzutowa
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia antracyklinami
  • Wcześniejsza terapia anty-HER2 lub biologiczna lub immunoterapia
  • Poważna choroba serca
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + Chemioterapia
Uczestnicy otrzymają Herceptin we wlewie dożylnym przez 8 cykli przed operacją i dodatkowe 10 cykli po operacji. Docetaksel będzie podawany jednocześnie podczas cykli 1 do 4; chemioterapia podczas cykli od 5 do 8 będzie obejmować 5-fluorouracyl, cyklofosfamid i epirubicynę. Herceptin IV będzie podawany pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w dawce nasycającej 8 miligramów (mg/kg) podczas cyklu 1 i 6 mg/kg podczas kolejnych cykli.
Lek: 5-fluorouracyl
Uczestnicy otrzymają 5-fluorouracyl w dawce 500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w bolusie lub infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 5 do 8.
Lek: Cyklofosfamid
Uczestnicy otrzymają cyklofosfamid, 500 mg/m2 w bolusie dożylnym, pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 5 do 8.
Lek: Docetaksel
Uczestnicy otrzymają docetaksel w dawce 75 mg/m2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 1 do 4.
Lek: Epirubicyna
Uczestnicy otrzymają epirubicynę w dawce 75 mg/m^2 dożylnie w bolusie lub w infuzji pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 5 do 8.
Lek: Herceptyna IV [trastuzumab]
Produkt Herceptin będzie podawany w dawce 8 mg/kg (dawka nasycająca podczas cyklu 1) i 6 mg/kg (kolejne cykle) we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu, łącznie przez 18 cykli.
EKSPERYMENTALNY: Herceptin SC + Chemioterapia
Uczestnicy otrzymają Herceptin we wstrzyknięciu podskórnym przez 8 cykli przed operacją i dodatkowe 10 cykli po operacji. Docetaksel będzie podawany jednocześnie podczas cykli 1 do 4; chemioterapia podczas cykli od 5 do 8 będzie obejmować 5-fluorouracyl, cyklofosfamid i epirubicynę. Herceptin SC będzie podawany w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, jako ustalona dawka 600 miligramów (mg).
Lek: 5-fluorouracyl
Uczestnicy otrzymają 5-fluorouracyl w dawce 500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w bolusie lub infuzji dożylnej pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 5 do 8.
Lek: Cyklofosfamid
Uczestnicy otrzymają cyklofosfamid, 500 mg/m2 w bolusie dożylnym, pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 5 do 8.
Lek: Docetaksel
Uczestnicy otrzymają docetaksel w dawce 75 mg/m2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 1 do 4.
Lek: Epirubicyna
Uczestnicy otrzymają epirubicynę w dawce 75 mg/m^2 dożylnie w bolusie lub w infuzji pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu w cyklach od 5 do 8.
Lek: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin będzie podawany w stałej dawce 600 mg podskórnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez łącznie 18 cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zaobserwowane minimalne stężenie trastuzumabu w surowicy (Ctrough) przed zabiegiem chirurgicznym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Próbki przed podaniem dawki uzyskano przed operacją (cykl 8). Zarejestrowano obserwowane Ctrough, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w mikrogramach na mililitr (μg / ml).
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Odsetek uczestników z patologiczną całkowitą odpowiedzią (pCR)
Ramy czasowe: Po operacji po ośmiu cyklach chemioterapii Herceptin + (około 6 miesięcy od linii podstawowej)
Uczestników oceniano po ośmiu cyklach leczenia i po zabiegu chirurgicznym w celu oceny pCR, definiowanego jako brak inwazyjnych komórek nowotworowych w piersi według badania patomorfologicznego. Zgłoszono odsetek uczestników z pCR, a 95% CI dla dwumianu jednej próbki skonstruowano metodą Pearsona-Cloppera.
Po operacji po ośmiu cyklach chemioterapii Herceptin + (około 6 miesięcy od linii podstawowej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwowane Ctrough trastuzumabu po operacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Próbki przed podaniem dawki uzyskano po operacji (cykl 13). Zaobserwowane Ctrough rejestrowano, uśredniano wśród wszystkich uczestników i wyrażano w μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Przewidywane Ctrough trastuzumabu przed operacją
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Przewidywane Ctrough przed podaniem dawki przed operacją (cykl 8) określono na podstawie populacyjnego modelu PK z badania BP22023 (NCT00800436). Średnie przewidywane Ctrough wyrażono w μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Przewidywane Ctrough trastuzumabu po operacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Przewidywane Cmin przed podaniem dawki po operacji (cykl 13) określono na podstawie populacyjnego modelu PK z badania BP22023 (NCT00800436). Średnie przewidywane Ctrough wyrażono w μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Liczba uczestników z Ctrough trastuzumabu >20 μg/ml przed operacją
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Próbki przed podaniem dawki uzyskano przed operacją (cykl 8). Zgłoszono liczbę uczestników, u których zaobserwowano Ctrough >20 μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Liczba uczestników z Ctrough trastuzumabu >20 μg/ml po operacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Próbki przed podaniem dawki uzyskano po operacji (cykl 13). Zgłoszono liczbę uczestników, u których zaobserwowano Ctrough >20 μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Maksymalne stężenie trastuzumabu w surowicy (Cmax) przed zabiegiem chirurgicznym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i pod koniec 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w 1. dniu cyklu 7; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 7; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Próbki PK uzyskano przed operacją (cykl 7). Zarejestrowano Cmax podczas cyklu 7, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) i pod koniec 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w 1. dniu cyklu 7; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 7; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Czas maksymalnego stężenia trastuzumabu w surowicy (Tmax) przed operacją
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i pod koniec 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w 1. dniu cyklu 7; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 7; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Próbki PK uzyskano przed operacją (cykl 7). Zarejestrowano Tmax podczas cyklu 7, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w dniach.
Przed podaniem dawki (0 godzin) i pod koniec 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w 1. dniu cyklu 7; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 7; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas Od 0 do 21 dni (AUC21d) trastuzumabu przed operacją
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i pod koniec 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w 1. dniu cyklu 7; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 7; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Próbki PK uzyskano przed operacją (cykl 7). Wartości ekstrapolowano poza dzień 15, aby uzyskać obszar w całym 21-dniowym cyklu. Wartość AUC21d w cyklu 7 obliczono z profili stężenie trastuzumabu w czasie przy użyciu standardowych, niekompartmentowych metod farmakokinetycznych, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w dniach pomnożonych przez mikrogramy na mililitr (d*μg/ml).
Przed podaniem dawki (0 godzin) i pod koniec 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w 1. dniu cyklu 7; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 7; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 8 (długość cyklu 21 dni)
Cmax trastuzumabu po operacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i na końcu 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w dniu 1 cyklu 12; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 12; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Próbki PK uzyskano po operacji (cykl 12). Zarejestrowano Cmax podczas cyklu 12, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) i na końcu 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w dniu 1 cyklu 12; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 12; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Tmax trastuzumabu po operacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i na końcu 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w dniu 1 cyklu 12; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 12; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Próbki PK uzyskano po operacji (cykl 12). Zarejestrowano Tmax podczas cyklu 12, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w dniach.
Przed podaniem dawki (0 godzin) i na końcu 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w dniu 1 cyklu 12; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 12; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
AUC21d trastuzumabu po operacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) i na końcu 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w dniu 1 cyklu 12; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 12; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Próbki PK uzyskano po operacji (cykl 12). Wartości ekstrapolowano poza dzień 15, aby uzyskać obszar w całym 21-dniowym cyklu. Wartość AUC21d w cyklu 12 obliczono z profili stężenie trastuzumabu w czasie przy użyciu standardowych bezkompartmentowych metod farmakokinetycznych, uśredniono wśród wszystkich uczestników i wyrażono w d*μg/ml.
Przed podaniem dawki (0 godzin) i na końcu 30-minutowej infuzji (tylko Herceptin IV) w dniu 1 cyklu 12; w dniach 2, 4, 8, 15 cyklu 12; przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 13 (długość cyklu 21 dni)
Odsetek uczestników z całkowitą całkowitą odpowiedzią patologiczną (tpCR)
Ramy czasowe: Po operacji po ośmiu cyklach chemioterapii Herceptin + (około 6 miesięcy od linii podstawowej)
Uczestnicy byli oceniani po ośmiu cyklach leczenia i po operacji w celu oceny tpCR, definiowanego jako brak inwazyjnych komórek nowotworowych w piersi i węzłach chłonnych pachowych według badania patomorfologicznego. Zgłoszono odsetek uczestników z tpCR, a 95% CI dla dwumianu jednej próby skonstruowano metodą Pearsona-Cloppera.
Po operacji po ośmiu cyklach chemioterapii Herceptin + (około 6 miesięcy od linii podstawowej)
Odsetek uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.0 wśród osób z mierzalną chorobą na początku badania
Ramy czasowe: Oceny guza na początku badania; w 1. dniu cykli 3, 5, 7 (długość cyklu 21 dni); oraz w czasie operacji po ośmiu cyklach chemioterapii Herceptin + (łącznie około 6 miesięcy)
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu RECIST wersja 1.0. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i zmniejszenie w osi krótkiej wszelkich patologicznych węzłów chłonnych do mniej niż (<) 10 milimetrów (mm) bez wcześniejszej oceny postępującej choroby (PD). PR zdefiniowano jako większe lub równe (≥) 30% zmniejszenie sumarycznej średnicy (SD) docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowej bez wcześniejszej oceny PD. PD zdefiniowano jako względny wzrost o ≥20% i wzrost bezwzględny o ≥5 mm w SD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejsze SD zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia; lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. Odnotowano odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią CR lub PR na koniec leczenia neoadiuwantowego, a 95% CI dla jednej próby dwumianowej skonstruowano metodą Pearsona-Cloppera.
Oceny guza na początku badania; w 1. dniu cykli 3, 5, 7 (długość cyklu 21 dni); oraz w czasie operacji po ośmiu cyklach chemioterapii Herceptin + (łącznie około 6 miesięcy)
Czas do odpowiedzi zgodnie z RECIST wersja 1.0, wśród osób z mierzalną chorobą na początku badania
Ramy czasowe: Oceny guza na początku badania; w dniu 1 cykle 3, 5, 7 (długość cyklu 21 dni); oraz w czasie operacji po ośmiu cyklach chemioterapii (łącznie około 6 miesięcy)
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu RECIST wersja 1.0. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian i zmniejszenie w osi krótkiej wszelkich patologicznych węzłów chłonnych do <10 mm bez wcześniejszej oceny PD. PR zdefiniowano jako ≥30% zmniejszenie SD docelowych zmian w stosunku do wartości początkowej bez wcześniejszej oceny PD. PD zdefiniowano jako względny wzrost o ≥20% i wzrost bezwzględny o ≥5 mm w SD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejsze SD zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia; lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej oceny CR lub PR, czyli daty, w której odpowiedź została po raz pierwszy udokumentowana obiektywnymi dowodami, wśród uczestników z ogólną odpowiedzią CR lub PR.
Oceny guza na początku badania; w dniu 1 cykle 3, 5, 7 (długość cyklu 21 dni); oraz w czasie operacji po ośmiu cyklach chemioterapii (łącznie około 6 miesięcy)
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia zdefiniowanego w protokole
Ramy czasowe: Ekranizacja; Dzień 1 cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); oraz miesiące 6, 12, 24, 36, 48, 60 od ostatniej dawki cyklu 18; następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Zdarzenia zdefiniowane w protokole obejmowały nawrót/progresję choroby (lokalną, regionalną, odległą, kontralateralną) lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny. Obrazowanie wykonywano podczas określonych wizyt przez okres do 5 lat od podania ostatniej dawki. Następnie uczestnicy byli obserwowani tylko w celu przeżycia. Zgłoszono odsetek uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia zdefiniowanego w protokole w dowolnym momencie podczas badania.
Ekranizacja; Dzień 1 cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); oraz miesiące 6, 12, 24, 36, 48, 60 od ostatniej dawki cyklu 18; następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Ekranizacja; Dzień 1 cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); oraz miesiące 6, 12, 24, 36, 48, 60 od ostatniej dawki cyklu 18; następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Zdarzenia zdefiniowane w protokole obejmowały nawrót lub progresję choroby (lokalną, regionalną, odległą, kontralateralną) lub zgon z dowolnej przyczyny. Obrazowanie wykonywano podczas określonych wizyt przez okres do 5 lat od podania ostatniej dawki. Następnie uczestnicy byli obserwowani tylko w celu przeżycia. EFS oszacowano za pomocą analizy Kaplana-Meiera i zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego zdarzenia zdefiniowanego w protokole.
Ekranizacja; Dzień 1 cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); oraz miesiące 6, 12, 24, 36, 48, 60 od ostatniej dawki cyklu 18; następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Procent uczestników, którzy zmarli
Ramy czasowe: Nieprzerwanie w trakcie leczenia (do 12 miesięcy); w miesiącach 1, 3, 6 od ostatniej dawki cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy zmarli w dowolnym momencie podczas badania.
Nieprzerwanie w trakcie leczenia (do 12 miesięcy); w miesiącach 1, 3, 6 od ostatniej dawki cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Nieprzerwanie w trakcie leczenia (do 12 miesięcy); w miesiącach 1, 3, 6 od ostatniej dawki cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
OS oszacowano za pomocą analizy Kaplana-Meiera i zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Nieprzerwanie w trakcie leczenia (do 12 miesięcy); w miesiącach 1, 3, 6 od ostatniej dawki cyklu 18 (długość cyklu 21 dni); następnie co 6 miesięcy aż do wycofania z jakiegokolwiek powodu (łącznie do około 87 miesięcy)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko trastuzumabowi
Ramy czasowe: Linia bazowa; przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 cykli 2, 5, 13, 18 (długość cyklu 21 dni); oraz Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od ostatniej dawki cyklu 18
Uczestnicy dostarczyli próbki PK do oceny przeciwciał przeciwko trastuzumabowi. Zgłoszono liczbę uczestników z „ADA wywołanymi leczeniem” i „ADA wzmocnionymi leczeniem” przeciwko trastuzumabowi w dowolnym momencie podczas leczenia lub po leczeniu. ADA indukowana leczeniem = uczestnik z ujemnym lub brakującym wynikiem(-ami) ADA w punkcie początkowym i co najmniej jednym dodatnim wynikiem ADA po punkcie wyjściowym. ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA w punkcie wyjściowym, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie początkowym jest co najmniej o 0,60 jednostki miana wyższy niż wynik miana w punkcie wyjściowym (czterokrotny wzrost miana).
Linia bazowa; przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 cykli 2, 5, 13, 18 (długość cyklu 21 dni); oraz Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od ostatniej dawki cyklu 18
Liczba uczestników z ADA przeciwko rekombinowanej hialuronidazie ludzkiej (rHuPH20)
Ramy czasowe: Linia bazowa; przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 cykli 2, 5, 13, 18 (długość cyklu 21 dni); oraz Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od ostatniej dawki cyklu 18
Uczestnicy ramienia Herceptin SC dostarczyli próbki PK do oceny przeciwciał anty-rHuPH20. Zgłoszono liczbę uczestników z „ADA wywołanymi leczeniem” i „ADA wzmocnionymi leczeniem” przeciwko rHuPH20 (substancja pomocnicza unikalna dla preparatu SC) w dowolnym momencie podczas lub po leczeniu. ADA indukowana leczeniem = uczestnik z ujemnym lub brakującym wynikiem(-ami) ADA w punkcie początkowym i co najmniej jednym dodatnim wynikiem ADA po punkcie wyjściowym. ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA w punkcie wyjściowym, u którego jeden lub więcej wyników miana po okresie początkowym jest co najmniej o 0,60 jednostki miana wyższy niż wynik miana w punkcie wyjściowym (czterokrotny wzrost miana).
Linia bazowa; przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 cykli 2, 5, 13, 18 (długość cyklu 21 dni); oraz Miesiące 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od ostatniej dawki cyklu 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

16 października 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 lipca 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

23 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj