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Une étude visant à comparer l'administration sous-cutanée (SC) à l'administration intraveineuse (IV) d'Herceptin (trastuzumab) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce 2 positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)

21 décembre 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte randomisée de phase III visant à comparer la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab sous-cutané (SC) avec le trastuzumab intraveineux (IV) administré chez des femmes atteintes d'un cancer du sein précoce (EBC) HER2-positif

Dans cet essai multicentrique ouvert, les participantes atteintes d'un cancer du sein opérable ou localement avancé seront randomisées pour recevoir un traitement préopératoire avec 8 cycles de chimiothérapie (4 cycles de docétaxel suivis de 4 cycles de 5-fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide) en même temps que soit SC Herceptin ou IV Herceptin. Après la chirurgie, les participants recevront 10 autres cycles d'Herceptin SC ou IV selon la randomisation pour terminer 1 an de traitement. Tous les cycles auront une durée de 21 jours. Après la fin du traitement de l'étude, les participants seront suivis pour l'innocuité et l'efficacité jusqu'à 5 ans ou jusqu'à la récidive de la maladie, selon la première éventualité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

596

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Afrique du Sud, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Afrique du Sud, 2196
        • Sandton Oncology Centre
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Allemagne, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Allemagne, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Allemagne, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Allemagne, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Allemagne, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Allemagne, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Allemagne, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Argentine
      • Tucuman, Argentine, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Argentine, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Brésil
    • BA
      • Salvador, BA, Brésil, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Brésil, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Brésil, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Brésil, 88301-220
        • Clinica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Brésil, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Brésil, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Colombie
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Colombie, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Corée, République de, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Espagne, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espagne, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Estonie, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • France
      • Besancon, France, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, France, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, France, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, France, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, France, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, France, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, France, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Fédération Russe
      • Ivanovo, Fédération Russe, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Fédération Russe, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Fédération Russe, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Fédération Russe, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Fédération Russe, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Fédération Russe, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Fédération Russe, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Fédération Russe, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Fédération Russe, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Fédération Russe, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Hongrie, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italie, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Italie, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Italie, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Mexique
      • Obregon, Mexique, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Mexique, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Panama
      • Panama, Panama, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Pologne
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Pologne, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Pérou
      • Arequipa, Pérou, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Pérou, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Pérou, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Pérou, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Pérou, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Slovaquie
      • Kosice, Slovaquie, 04001
        • Východoslovenský Onkologický Ústav
      • Poprad, Slovaquie, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Suède
      • Lund, Suède, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Suède, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Tchéquie, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Tchéquie, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Tchéquie, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Thaïlande, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Turquie
      • Antalya, Turquie, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Turquie, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Turquie, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Turquie, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes adultes âgées de plus de ou égales à (≥) 18 ans
  • Adénocarcinome invasif primitif non métastatique du sein de stade clinique I à IIIC, y compris cancer du sein inflammatoire et multicentrique/multifocal, avec une taille de tumeur ≥ 1 centimètre (cm) par échographie ou ≥ 2 cm par palpation, confirmé centralement HER2 positif (score immunohistochimique [IHC] 3+ ou hybridation in situ [ISH]-positive)
  • Au moins 1 lésion mesurable dans le sein ou les ganglions lymphatiques (≥1 cm à l'échographie ou ≥2 cm à la palpation), sauf pour le carcinome inflammatoire (T4d)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 55 %
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate au départ

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de carcinome invasif du sein (ipsilatéral et/ou controlatéral) antérieur
  • Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes, à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités curativement et des carcinomes in situ du col de l'utérus
  • Maladie métastatique
  • Tout traitement antérieur avec des anthracyclines
  • Traitement anti-HER2 antérieur ou traitement biologique ou immunothérapie
  • Maladie cardiaque grave
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + Chimiothérapie
Les participants recevront Herceptin par perfusion IV pendant 8 cycles avant la chirurgie et 10 cycles supplémentaires après la chirurgie. Le docétaxel sera co-administré pendant les cycles 1 à 4 ; la chimiothérapie pendant les cycles 5 à 8 comprendra du 5-fluorouracile, du cyclophosphamide et de l'épirubicine. Herceptin IV sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, à raison de 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) pour une dose de charge pendant le cycle 1 et de 6 mg/kg pendant les cycles suivants.
Médicament: 5-Fluorouracile
Les participants recevront du 5-fluorouracile, 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) via un bolus IV ou une perfusion, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 5 à 8.
Médicament: Cyclophosphamide
Les participants recevront du cyclophosphamide, 500 mg/m^2 via un bolus IV, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 5 à 8.
Médicament: Docétaxel
Les participants recevront du docétaxel, 75 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4.
Médicament: Epirubicine
Les participants recevront de l'épirubicine, 75 mg/m^2 par bolus IV ou perfusion, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 5 à 8.
Médicament: Herceptine IV [trastuzumab]
Herceptin sera administré à raison de 8 mg/kg (dose de charge pendant le cycle 1) et de 6 mg/kg (cycles suivants) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour un total de 18 cycles.
EXPÉRIMENTAL: Herceptin SC + Chimiothérapie
Les participants recevront Herceptin par injection SC pendant 8 cycles avant la chirurgie et 10 cycles supplémentaires après la chirurgie. Le docétaxel sera co-administré pendant les cycles 1 à 4 ; la chimiothérapie pendant les cycles 5 à 8 comprendra du 5-fluorouracile, du cyclophosphamide et de l'épirubicine. Herceptin SC sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours, sous la forme d'une dose fixe de 600 milligrammes (mg).
Médicament: 5-Fluorouracile
Les participants recevront du 5-fluorouracile, 500 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) via un bolus IV ou une perfusion, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 5 à 8.
Médicament: Cyclophosphamide
Les participants recevront du cyclophosphamide, 500 mg/m^2 via un bolus IV, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 5 à 8.
Médicament: Docétaxel
Les participants recevront du docétaxel, 75 mg/m^2 par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 1 à 4.
Médicament: Epirubicine
Les participants recevront de l'épirubicine, 75 mg/m^2 par bolus IV ou perfusion, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant les cycles 5 à 8.
Médicament: Herceptin SC [trastuzumab]
Herceptin sera administré en dose fixe de 600 mg SC le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour un total de 18 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique minimale observée (Ctrough) du trastuzumab avant la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons pré-dose ont été obtenus avant la chirurgie (cycle 8). Le Cmin observé a été enregistré, moyenné parmi tous les participants et exprimé en microgrammes par millilitre (μg/mL).
Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Pourcentage de participants ayant une réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Après la chirurgie après huit cycles d'Herceptin + chimiothérapie (environ 6 mois à partir de l'inclusion)
Les participants ont été évalués après huit cycles de traitement et après la chirurgie pour évaluer la pCR, définie comme l'absence de cellules néoplasiques invasives dans le sein selon l'examen pathologique. Le pourcentage de participants atteints de pCR a été rapporté et l'IC à 95 % pour le binôme à un échantillon a été construit à l'aide de la méthode Pearson-Clopper.
Après la chirurgie après huit cycles d'Herceptin + chimiothérapie (environ 6 mois à partir de l'inclusion)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmin observé du trastuzumab après la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons pré-dose ont été obtenus après la chirurgie (cycle 13). Le Cmin observé a été enregistré, moyenné parmi tous les participants et exprimé en μg/mL.
Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Cmin prédit du trastuzumab avant la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
La Cmin prédite à la pré-dose avant la chirurgie (cycle 8) a été déterminée sur la base d'un modèle pharmacocinétique de population de l'étude BP22023 (NCT00800436). Le Cmin prédit moyen était exprimé en μg/mL.
Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Cmin prédit du trastuzumab après la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
La Cmin prédite à la pré-dose après la chirurgie (cycle 13) a été déterminée sur la base d'un modèle pharmacocinétique de population de l'étude BP22023 (NCT00800436). Le Cmin prédit moyen était exprimé en μg/mL.
Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Nombre de participants avec une Cmin de trastuzumab > 20 μg/mL avant la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons pré-dose ont été obtenus avant la chirurgie (cycle 8). Le nombre de participants qui avaient un Cmin observé > 20 μg/mL a été rapporté.
Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Nombre de participants avec une Cmin de trastuzumab > 20 μg/mL après la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons pré-dose ont été obtenus après la chirurgie (cycle 13). Le nombre de participants qui avaient un Cmin observé > 20 μg/mL a été rapporté.
Pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Concentration sérique maximale (Cmax) du trastuzumab avant la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 7 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 7 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons PK ont été obtenus avant la chirurgie (cycle 7). La Cmax au cours du cycle 7 a été enregistrée, moyennée parmi tous les participants et exprimée en μg/mL.
Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 7 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 7 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Heure de la concentration sérique maximale (Tmax) du trastuzumab avant la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 7 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 7 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons PK ont été obtenus avant la chirurgie (cycle 7). Le Tmax pendant le cycle 7 a été enregistré, moyenné parmi tous les participants et exprimé en jours.
Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 7 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 7 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 21 jours (ASC21d) du trastuzumab avant la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 7 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 7 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons PK ont été obtenus avant la chirurgie (cycle 7). Les valeurs ont été extrapolées au-delà du jour 15 pour produire la surface sur le cycle complet de 21 jours. La valeur AUC21d au cycle 7 a été calculée à partir des profils concentration-temps du trastuzumab à l'aide de méthodes pharmacocinétiques non compartimentales standard, moyennées parmi tous les participants et exprimées en jours multipliés par microgrammes par millilitres (d*μg/mL).
Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 7 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 7 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 8 (durée du cycle de 21 jours)
Cmax du trastuzumab après la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 12 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 12 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons PK ont été obtenus après la chirurgie (cycle 12). La Cmax au cours du cycle 12 a été enregistrée, moyennée parmi tous les participants et exprimée en μg/mL.
Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 12 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 12 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Tmax du trastuzumab après la chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 12 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 12 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons PK ont été obtenus après la chirurgie (cycle 12). Le Tmax au cours du cycle 12 a été enregistré, moyenné parmi tous les participants et exprimé en jours.
Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 12 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 12 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
ASC21d du trastuzumab après chirurgie
Délai: Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 12 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 12 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Des échantillons PK ont été obtenus après la chirurgie (cycle 12). Les valeurs ont été extrapolées au-delà du jour 15 pour produire la surface sur le cycle complet de 21 jours. La valeur AUC21d au cycle 12 a été calculée à partir des profils concentration-temps du trastuzumab à l'aide de méthodes PK standard non compartimentées, moyennée parmi tous les participants et exprimée en d*μg/mL.
Pré-dose (0 heure) et à la fin de la perfusion de 30 minutes (Herceptin IV uniquement) le jour 1 du cycle 12 ; les jours 2, 4, 8, 15 du cycle 12 ; pré-dose (0 heure) le jour 1 du cycle 13 (durée du cycle de 21 jours)
Pourcentage de participants ayant une réponse complète pathologique totale (tpCR)
Délai: Après la chirurgie après huit cycles d'Herceptin + chimiothérapie (environ 6 mois à partir de l'inclusion)
Les participants ont été évalués après huit cycles de traitement et après la chirurgie pour évaluer le tpCR, défini comme l'absence de cellules néoplasiques invasives dans les ganglions lymphatiques mammaires et axillaires selon l'examen pathologique. Le pourcentage de participants atteints de tpCR a été rapporté et l'IC à 95 % pour le binôme à un échantillon a été construit à l'aide de la méthode Pearson-Clopper.
Après la chirurgie après huit cycles d'Herceptin + chimiothérapie (environ 6 mois à partir de l'inclusion)
Pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.0, parmi les personnes atteintes d'une maladie mesurable au départ
Délai: Évaluations tumorales au départ ; le jour 1 des cycles 3, 5, 7 (durée du cycle de 21 jours); et au moment de la chirurgie après huit cycles d'Herceptin + chimiothérapie (environ 6 mois au total)
La réponse tumorale a été évaluée à l'aide de RECIST version 1.0. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la réduction à axe court de tous les ganglions lymphatiques pathologiques à moins de (<) 10 millimètres (mm) sans évaluation préalable de la progression de la maladie (MP). La RP a été définie comme une diminution supérieure ou égale à (≥) 30 % par rapport à la ligne de base du diamètre total (SD) des lésions cibles sans évaluation préalable de la PD. La PD a été définie comme une augmentation relative ≥ 20 % et ≥ 5 mm d'augmentation absolue de l'écart-type des lésions cibles, en prenant comme référence l'écart-type le plus petit enregistré depuis le début du traitement ; ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Le pourcentage de participants présentant une réponse globale de RC ou de RP à la fin du traitement néoadjuvant a été rapporté, et l'IC à 95 % pour le binôme à un échantillon a été construit à l'aide de la méthode Pearson-Clopper.
Évaluations tumorales au départ ; le jour 1 des cycles 3, 5, 7 (durée du cycle de 21 jours); et au moment de la chirurgie après huit cycles d'Herceptin + chimiothérapie (environ 6 mois au total)
Délai de réponse selon RECIST version 1.0, parmi les personnes atteintes d'une maladie mesurable au départ
Délai: Évaluations tumorales au départ ; le jour 1 des cycles 3, 5, 7 (durée du cycle de 21 jours); et au moment de la chirurgie après huit cycles de chimiothérapie (environ 6 mois au total)
La réponse tumorale a été évaluée à l'aide de RECIST version 1.0. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la réduction à axe court de tous les ganglions lymphatiques pathologiques à < 10 mm sans évaluation préalable de la MP. La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % par rapport à la ligne de base de l'écart-type des lésions cibles sans évaluation préalable de la MP. La PD a été définie comme une augmentation relative ≥ 20 % et ≥ 5 mm d'augmentation absolue de l'écart-type des lésions cibles, en prenant comme référence l'écart-type le plus petit enregistré depuis le début du traitement ; ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Le délai de réponse a été défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la première évaluation de RC ou de RP, qui était la date à laquelle la réponse a été documentée pour la première fois par des preuves objectives, parmi les participants ayant une réponse globale de RC ou de RP.
Évaluations tumorales au départ ; le jour 1 des cycles 3, 5, 7 (durée du cycle de 21 jours); et au moment de la chirurgie après huit cycles de chimiothérapie (environ 6 mois au total)
Pourcentage de participants qui ont vécu un événement défini par le protocole
Délai: Dépistage; Jour 1 du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours); et Mois 6, 12, 24, 36, 48, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18 ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Les événements définis par le protocole comprenaient la récidive/progression de la maladie (locale, régionale, distante, controlatérale) ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'imagerie a été réalisée lors de visites spécifiées jusqu'à 5 ans après la dernière dose. Par la suite, les participants ont été suivis uniquement pour leur survie. Le pourcentage de participants qui ont vécu un événement défini par le protocole à tout moment au cours de l'étude a été rapporté.
Dépistage; Jour 1 du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours); et Mois 6, 12, 24, 36, 48, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18 ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Survie sans événement (EFS)
Délai: Dépistage; Jour 1 du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours); et Mois 6, 12, 24, 36, 48, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18 ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Les événements définis par le protocole comprenaient la récidive ou la progression de la maladie (locale, régionale, distante, controlatérale) ou le décès quelle qu'en soit la cause. L'imagerie a été réalisée lors de visites spécifiées jusqu'à 5 ans après la dernière dose. Par la suite, les participants ont été suivis uniquement pour leur survie. L'EFS a été estimée par analyse de Kaplan-Meier et définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement défini par le protocole.
Dépistage; Jour 1 du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours); et Mois 6, 12, 24, 36, 48, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18 ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Pourcentage de participants décédés
Délai: En continu pendant le traitement (jusqu'à 12 mois); aux mois 1, 3, 6 à partir de la dernière dose du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours) ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Le pourcentage de participants décédés à tout moment au cours de l'étude a été rapporté.
En continu pendant le traitement (jusqu'à 12 mois); aux mois 1, 3, 6 à partir de la dernière dose du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours) ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Survie globale (OS)
Délai: En continu pendant le traitement (jusqu'à 12 mois); aux mois 1, 3, 6 à partir de la dernière dose du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours) ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
La SG a été estimée par analyse de Kaplan-Meier et définie comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
En continu pendant le traitement (jusqu'à 12 mois); aux mois 1, 3, 6 à partir de la dernière dose du cycle 18 (durée du cycle de 21 jours) ; puis tous les 6 mois jusqu'au retrait pour quelque raison que ce soit (jusqu'à environ 87 mois au total)
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) contre le trastuzumab
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 2, 5, 13, 18 (durée du cycle de 21 jours) ; et mois 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18
Les participants ont fourni des échantillons PK pour l'évaluation des anticorps anti-trastuzumab. Le nombre de participants avec des "ADA induits par le traitement" et des "ADA renforcés par le traitement" contre le trastuzumab à tout moment pendant ou après le traitement a été rapporté. ADA induite par le traitement = un participant avec un ou plusieurs résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-baseline positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base qui sont au moins 0,60 unité de titre supérieur au résultat de titre de base (augmentation quadruple du titre).
Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 2, 5, 13, 18 (durée du cycle de 21 jours) ; et mois 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18
Nombre de participants avec des ADA contre la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20)
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 2, 5, 13, 18 (durée du cycle de 21 jours) ; et mois 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18
Les participants au bras Herceptin SC ont fourni des échantillons PK pour l'évaluation des anticorps anti-rHuPH20. Le nombre de participants avec des « ADA induits par le traitement » et des « ADA améliorés par le traitement » contre rHuPH20 (un excipient unique à la formulation SC) à tout moment pendant ou après le traitement a été rapporté. ADA induite par le traitement = un participant avec un ou plusieurs résultats ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat ADA post-baseline positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif à la ligne de base qui a un ou plusieurs résultats de titre post-ligne de base qui sont au moins 0,60 unité de titre supérieur au résultat de titre de base (augmentation quadruple du titre).
Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 1 des cycles 2, 5, 13, 18 (durée du cycle de 21 jours) ; et mois 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 à partir de la dernière dose du cycle 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 octobre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

12 juillet 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

24 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2009

Première publication (ESTIMATION)

31 juillet 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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