Studie k porovnání subkutánního (SC) versus intravenózního (IV) podávání Herceptinu (Trastuzumab) u žen s 2-pozitivním časným karcinomem prsu s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru (HER)
21. prosince 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná otevřená studie fáze III k porovnání farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti subkutánního (SC) trastuzumabu s intravenózním (IV) trastuzumabem podávaným ženám s HER2-pozitivním časným karcinomem prsu (EBC)
V této otevřené multicentrické studii budou účastníci s operabilním nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu randomizováni k předoperační léčbě 8 cykly chemoterapie (4 cykly docetaxelu následované 4 cykly 5-fluorouracilu, epirubicinu a cyklofosfamidu) současně s buď SC Herceptin nebo IV Herceptin.
Po operaci dostanou účastníci dalších 10 cyklů SC nebo IV Herceptin podle randomizace k dokončení 1 roku léčby.
Všechny cykly budou trvat 21 dní.
Po ukončení studijní léčby budou účastníci sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu až 5 let nebo do recidivy onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
596
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tucuman, Argentina, T4000IAK
- Centro Medico San Roque; Oncology Dept
-
Tucuman, Argentina, T400IAK
- Caipo; Oncology
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazílie, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazílie, 80060-900
- Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazílie, 59040150
- Liga Norte Riograndense contra o cancer
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brazílie, 88301-220
- Clínica de Neoplasias Litoral
-
-
SP
-
Jau, SP, Brazílie, 17210-080
- Hospital Amaral Carvalho
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 01317-000
- Hospital Perola Byington
-
Sorocaba, SP, Brazílie, 18030-245
- Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
-
Tartu, Estonsko, 50406
- Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Besancon, Francie, 25030
- HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
-
Grenoble, Francie, 38000
- Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
-
La Tronche, Francie, 38700
- Hopital Albert Michallon; Oncologie
-
Le Mans, Francie, 72015
- Centre Jean Bernard
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
-
Reims, Francie, 51056
- Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
-
St Cloud, Francie, 92210
- Centre Rene Huguenin; Medecine B
-
-
-
-
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Centro Oncologico S.A.
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 852
- Queen Mary Hospital; Surgery
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Itálie, 26100
- ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
-
Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
-
Petach Tikva, Izrael, 49100
- Rabin Medical Center; Oncology Dept
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9301
- National Hospital; Oncotherapy Dept
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7506
- Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7506
- Cancercare
-
Parktown, Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
- Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
-
Pretoria, Jižní Afrika, 0081
- Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
-
Rondebosch, Jižní Afrika, 7700
- Rondebosch Oncology Centre
-
Sandton, Jižní Afrika, 2196
- Sandton Oncology Centre
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie, 000472
- Hospital Universitario San Ignacio
-
Bogota, Kolumbie
- Grupo Salud Coop
-
Pereira, Kolumbie, 600004
- Oncólogos de Occidente
-
-
-
-
-
Incheon, Korejská republika, 405-760
- Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
-
Seoul, Korejská republika, 136-705
- Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
-
-
-
-
-
Antalya, Krocan, 07070
- Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
-
Istanbul, Krocan, 34390
- Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
-
Izmir, Krocan, 35340
- Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
-
Sıhhiye, Ankara, Krocan, 06100
- Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
-
Gyor, Maďarsko, 9023
- Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
-
Szeged, Maďarsko, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
-
-
-
-
-
Obregon, Mexiko, 85000
- Hospital Privado San Jose; Oncologia
-
Toluca, Mexiko, 50180
- Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10719
- Praxis Dr. Schoenegg
-
Berlin, Německo, 10117
- CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
-
Bonn, Německo, 53113
- Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
-
Dortmund, Německo, 44137
- St. Johannes Hospital
-
Hannover, Německo, 30177
- Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
-
Leipzig, Německo, 04277
- Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
-
Lemgo, Německo, 32657
- Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
-
Offenbach, Německo, 63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
-
Rodewisch, Německo, 08228
- Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
-
-
-
-
-
Panama, Panama, 0834-02723
- Centro Oncologico America
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, 04001
- Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
-
Lima, Peru, 41
- Oncosalud Sac; Oncología
-
Lima, Peru, 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
-
Piura, Peru, 20011
- Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
-
San Isidro, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma
-
-
-
-
-
Elblag, Polsko, 82-300
- Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
-
Lublin, Polsko, 20-090
- COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
-
Olsztyn, Polsko, 10-513
- Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
-
-
-
-
-
Ivanovo, Ruská Federace, 153040
- Ivanovo Regional Oncology Dispensary
-
Moscow, Ruská Federace, 143423
- Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
-
Pyatigorsk, Ruská Federace, 357502
- State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
-
Ryazan, Ruská Federace, 390011
- SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
-
Samara, Ruská Federace, 443031
- SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Saratov, Ruská Federace, 410053
- Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
-
St Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
-
Stavropol, Ruská Federace, 355045
- SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Tula, Ruská Federace, 300053
- Tula Regional Oncology Dispensary
-
Vladimir, Ruská Federace, 600009
- GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
-
-
Leningrad
-
St Petersburg, Leningrad, Ruská Federace, 197758
- FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
-
-
-
-
-
Kosice, Slovensko, 04001
- Vychodoslovensky onkologicky ustav
-
Poprad, Slovensko, 05801
- Nzz - Oncology Outpatient Clinic
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
-
Taipei City, Tchaj-wan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Taipei
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- National Cancer Inst.
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
-
Songkhla, Thajsko, 90110
- Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 779 00
- Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
-
Pardubice, Česko, 532 03
- Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
-
Praha, Česko, 140 59
- Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
-
Praha, Česko, 180 81
- Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
-
LA Coruña
-
Santiago de Compostela, LA Coruña, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé ženy starší nebo rovné (≥) 18 letům
- Nemetastázující primární invazivní adenokarcinom prsu klinického stadia I až IIIC, včetně zánětlivého a multicentrického/multifokálního karcinomu prsu, s velikostí tumoru ≥1 centimetr (cm) ultrazvukem nebo ≥2 cm palpací, centrálně potvrzený HER2 pozitivní (imunohistochemické skóre [IHC] 3+ nebo hybridizace in situ [ISH]-pozitivní)
- Alespoň 1 měřitelná léze v prsu nebo lymfatických uzlinách (≥1 cm ultrazvukem nebo ≥2 cm palpací), kromě zánětlivého karcinomu (T4d)
- Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %
- Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů na základní linii
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakéhokoli předchozího (ipsilaterálního a/nebo kontralaterálního) invazivního karcinomu prsu
- Minulá nebo současná anamnéza maligních novotvarů, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku
- Metastatické onemocnění
- Jakákoli předchozí léčba antracykliny
- Předchozí léčba anti-HER2 nebo biologická nebo imunoterapie
- Závažné srdeční onemocnění
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Herceptin IV + chemoterapie
Účastníci dostanou Herceptin formou IV infuze po dobu 8 cyklů před operací a dalších 10 cyklů po operaci.
Docetaxel bude souběžně podáván během cyklů 1 až 4; chemoterapie během cyklů 5 až 8 bude zahrnovat 5-fluorouracil, cyklofosfamid a epirubicin.
Herceptin IV bude podáván 1. den každého 21denního cyklu v dávce 8 miligramů na kilogram (mg/kg) pro úvodní dávku během cyklu 1 a jako 6 mg/kg během následujících cyklů.
|
Účastníci dostanou 5-fluorouracil, 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) prostřednictvím IV bolusu nebo infuze, v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 5 až 8.
Účastníci dostanou cyklofosfamid, 500 mg/m^2 formou IV bolusu, v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 5 až 8.
Účastníci dostanou docetaxel, 75 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1 až 4.
Účastníci dostanou epirubicin, 75 mg/m^2 prostřednictvím IV bolusu nebo infuze, v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 5 až 8.
Herceptin bude podáván jako 8 mg/kg (úvodní dávka během cyklu 1) a 6 mg/kg (následné cykly) prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu, celkem 18 cyklů.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Herceptin SC + chemoterapie
Účastníci dostanou Herceptin formou SC injekce po dobu 8 cyklů před operací a dalších 10 cyklů po operaci.
Docetaxel bude souběžně podáván během cyklů 1 až 4; chemoterapie během cyklů 5 až 8 bude zahrnovat 5-fluorouracil, cyklofosfamid a epirubicin.
Herceptin SC bude podáván 1. den každého 21denního cyklu ve formě fixní dávky 600 miligramů (mg).
|
Účastníci dostanou 5-fluorouracil, 500 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) prostřednictvím IV bolusu nebo infuze, v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 5 až 8.
Účastníci dostanou cyklofosfamid, 500 mg/m^2 formou IV bolusu, v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 5 až 8.
Účastníci dostanou docetaxel, 75 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 1 až 4.
Účastníci dostanou epirubicin, 75 mg/m^2 prostřednictvím IV bolusu nebo infuze, v den 1 každého 21denního cyklu během cyklů 5 až 8.
Herceptin bude podáván jako fixní dávka 600 mg SC v den 1 každého 21denního cyklu, celkem 18 cyklů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozorovaná minimální koncentrace v séru (Ctrough) trastuzumabu před operací
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky před dávkou byly odebrány před chirurgickým zákrokem (cyklus 8).
Pozorovaná Ctrough byla zaznamenána, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v mikrogramech na mililitr (μg/ml).
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Procento účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR)
Časové okno: Po operaci po osmi cyklech Herceptinu + chemoterapie (přibližně 6 měsíců od výchozího stavu)
|
Účastníci byli hodnoceni po osmi cyklech léčby a po chirurgickém zákroku, aby se vyhodnotila pCR, definovaná jako nepřítomnost neoplastických invazivních buněk v prsu podle vyšetření patologem.
Bylo uvedeno procento účastníků s pCR a 95% CI pro jednovzorkový binom byl zkonstruován pomocí Pearson-Clopperovy metody.
|
Po operaci po osmi cyklech Herceptinu + chemoterapie (přibližně 6 měsíců od výchozího stavu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozorovaná Ctrough trastuzumabu po operaci
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky před dávkou byly získány po chirurgickém zákroku (cyklus 13).
Pozorovaná Ctrough byla zaznamenána, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Předpokládaná minimální hladina trastuzumabu před operací
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
Předpokládaná Ctrough před dávkou před operací (cyklus 8) byla stanovena na základě populačního PK modelu ze studie BP22023 (NCT00800436).
Průměrná předpokládaná Ctrough byla vyjádřena v μg/ml.
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Předpokládaná minimální hladina trastuzumabu po operaci
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
Předpokládaná Ctrough před dávkou po operaci (cyklus 13) byla stanovena na základě populačního PK modelu ze studie BP22023 (NCT00800436).
Průměrná předpokládaná Ctrough byla vyjádřena v μg/ml.
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Počet účastníků s Ctrough trastuzumabu >20 μg/ml před operací
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky před dávkou byly odebrány před chirurgickým zákrokem (cyklus 8).
Byl hlášen počet účastníků, kteří měli pozorovanou Ctrough >20 μg/ml.
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Počet účastníků s Ctrough trastuzumabu >20 μg/ml po operaci
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky před dávkou byly získány po chirurgickém zákroku (cyklus 13).
Byl hlášen počet účastníků, kteří měli pozorovanou Ctrough >20 μg/ml.
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) trastuzumabu před operací
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 7; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 7; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
PK vzorky byly získány před operací (cyklus 7).
Cmax během cyklu 7 byla zaznamenána, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 7; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 7; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Doba maximální sérové koncentrace (Tmax) trastuzumabu před operací
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 7; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 7; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
PK vzorky byly získány před operací (cyklus 7).
Tmax během cyklu 7 byl zaznamenán, zprůměrován mezi všemi účastníky a vyjádřen ve dnech.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 7; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 7; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 21 dnů (AUC21d) trastuzumabu před operací
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 7; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 7; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
PK vzorky byly získány před operací (cyklus 7).
Hodnoty byly extrapolovány po 15. dni, aby se vytvořila plocha v celém 21denním cyklu.
Hodnota AUC21d v cyklu 7 byla vypočtena z časových profilů koncentrace trastuzumabu za použití standardních nekompartmentálních PK metod, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena ve dnech násobených mikrogramy na mililitry (d*μg/ml).
|
Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 7; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 7; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 8 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Cmax trastuzumabu po operaci
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 12; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 12; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky PK byly získány po operaci (cyklus 12).
Cmax během cyklu 12 byla zaznamenána, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v μg/ml.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 12; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 12; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Tmax trastuzumabu po operaci
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 12; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 12; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky PK byly získány po operaci (cyklus 12).
Byl zaznamenán Tmax během cyklu 12, zprůměrován mezi všemi účastníky a vyjádřen ve dnech.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 12; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 12; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
|
AUC21d trastuzumabu po operaci
Časové okno: Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 12; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 12; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
Vzorky PK byly získány po operaci (cyklus 12).
Hodnoty byly extrapolovány po 15. dni, aby se vytvořila plocha v celém 21denním cyklu.
Hodnota AUC21d v cyklu 12 byla vypočtena z časových profilů koncentrace trastuzumabu pomocí standardních nekompartmentálních PK metod, zprůměrována mezi všemi účastníky a vyjádřena v d*μg/ml.
|
Před podáním dávky (0 hodin) a na konci 30minutové infuze (pouze Herceptin IV) v den 1 cyklu 12; ve dnech 2, 4, 8, 15 cyklu 12; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklu 13 (délka cyklu 21 dní)
|
|
Procento účastníků s celkovou patologickou kompletní odpovědí (tpCR)
Časové okno: Po operaci po osmi cyklech Herceptinu + chemoterapie (přibližně 6 měsíců od výchozího stavu)
|
Účastníci byli hodnoceni po osmi cyklech léčby a po chirurgickém zákroku k posouzení tpCR, definovaného jako nepřítomnost neoplastických invazivních buněk v prsních a axilárních lymfatických uzlinách podle vyšetření patologem.
Bylo uvedeno procento účastníků s tpCR a 95% CI pro jednovzorkový binom byl zkonstruován pomocí Pearson-Clopperovy metody.
|
Po operaci po osmi cyklech Herceptinu + chemoterapie (přibližně 6 měsíců od výchozího stavu)
|
|
Procento účastníků s kompletní odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0, mezi těmi, kteří měli na začátku měřitelné onemocnění
Časové okno: Hodnocení nádorů na začátku; v den 1 cyklů 3, 5, 7 (délka cyklu 21 dní); a v době operace po osmi cyklech Herceptinu + chemoterapie (celkově přibližně 6 měsíců)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí RECIST verze 1.0.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a zmenšení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na méně než (<) 10 milimetrů (mm) bez předchozího hodnocení progresivního onemocnění (PD).
PR byla definována jako větší nebo rovna (≥) 30% snížení od výchozí hodnoty v součtovém průměru (SD) cílových lézí bez předchozího hodnocení PD.
PD byla definována jako ≥20% relativní zvýšení a ≥5 mm absolutního zvýšení SD cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší SD zaznamenaná od začátku léčby; nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Bylo uvedeno procento účastníků s celkovou odpovědí CR nebo PR na konci neoadjuvantní léčby a 95% CI pro jednovzorkový binomický byl konstruován pomocí Pearson-Clopperovy metody.
|
Hodnocení nádorů na začátku; v den 1 cyklů 3, 5, 7 (délka cyklu 21 dní); a v době operace po osmi cyklech Herceptinu + chemoterapie (celkově přibližně 6 měsíců)
|
|
Čas do reakce podle RECIST verze 1.0, mezi těmi s měřitelnou nemocí na začátku
Časové okno: Hodnocení nádorů na začátku; v den 1 cykly 3, 5, 7 (délka cyklu 21 dní); a v době operace po osmi cyklech chemoterapie (přibližně 6 měsíců celkově)
|
Nádorová odpověď byla hodnocena pomocí RECIST verze 1.0.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a zmenšení všech patologických lymfatických uzlin v krátké ose na <10 mm bez předchozího hodnocení PD.
PR byla definována jako ≥30% snížení SD cílových lézí od výchozí hodnoty bez předchozího hodnocení PD.
PD byla definována jako ≥20% relativní zvýšení a ≥5 mm absolutního zvýšení SD cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší SD zaznamenaná od začátku léčby; nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba do odpovědi byla definována jako doba od první dávky studijní medikace do prvního hodnocení CR nebo PR, což bylo datum, kdy byla odpověď poprvé zdokumentována objektivními důkazy, mezi účastníky s celkovou odpovědí CR nebo PR.
|
Hodnocení nádorů na začátku; v den 1 cykly 3, 5, 7 (délka cyklu 21 dní); a v době operace po osmi cyklech chemoterapie (přibližně 6 měsíců celkově)
|
|
Procento účastníků, kteří zažili událost definovanou protokolem
Časové okno: Promítání; 1. den cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 6, 12, 24, 36, 48, 60 od poslední dávky cyklu 18; poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
Události definované protokolem zahrnovaly recidivu/progresi onemocnění (lokální, regionální, vzdálená, kontralaterální) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Zobrazování bylo prováděno při specifikovaných návštěvách po dobu až 5 let po poslední dávce.
Poté byli účastníci sledováni pouze kvůli přežití.
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zažili protokolem definovanou událost kdykoli během studie.
|
Promítání; 1. den cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 6, 12, 24, 36, 48, 60 od poslední dávky cyklu 18; poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Promítání; 1. den cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 6, 12, 24, 36, 48, 60 od poslední dávky cyklu 18; poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
Události definované protokolem zahrnovaly recidivu nebo progresi onemocnění (lokální, regionální, vzdálené, kontralaterální) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Zobrazování bylo prováděno při specifikovaných návštěvách po dobu až 5 let po poslední dávce.
Poté byli účastníci sledováni pouze kvůli přežití.
EFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a definován jako čas od randomizace do první události definované protokolem.
|
Promítání; 1. den cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 6, 12, 24, 36, 48, 60 od poslední dávky cyklu 18; poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Nepřetržitě během léčby (až 12 měsíců); v měsících 1, 3, 6 od poslední dávky cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří zemřeli kdykoli během studie.
|
Nepřetržitě během léčby (až 12 měsíců); v měsících 1, 3, 6 od poslední dávky cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Nepřetržitě během léčby (až 12 měsíců); v měsících 1, 3, 6 od poslední dávky cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy analýzy a definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Nepřetržitě během léčby (až 12 měsíců); v měsících 1, 3, 6 od poslední dávky cyklu 18 (délka cyklu 21 dní); poté každých 6 měsíců až do stažení z jakéhokoli důvodu (celkově až přibližně 87 měsíců)
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti trastuzumabu (ADA).
Časové okno: Základní linie; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklů 2, 5, 13, 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od poslední dávky cyklu 18
|
Účastníci poskytli PK vzorky pro hodnocení protilátek proti trastuzumabu.
Byl hlášen počet účastníků s "léčbou indukovanou ADA" a "léčbou zesílenou ADA" proti trastuzumabu kdykoli během nebo po léčbě.
Léčbou indukovaná ADA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem (výsledky) výchozí ADA a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po základním stavu.
ADA se zvýšenou léčbou = účastník s pozitivním výsledkem ADA na základní linii, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 jednotky titru vyšší než výsledek základního titru (čtyřnásobné zvýšení titru).
|
Základní linie; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklů 2, 5, 13, 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od poslední dávky cyklu 18
|
|
Počet účastníků s ADA proti rekombinantní lidské hyaluronidáze (rHuPH20)
Časové okno: Základní linie; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklů 2, 5, 13, 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od poslední dávky cyklu 18
|
Účastníci v rameni Herceptin SC poskytli PK vzorky pro hodnocení anti-rHuPH20 protilátek.
Byl hlášen počet účastníků s "léčbou indukovanou ADA" a "léčbou zesílenou ADA" proti rHuPH20 (excipient jedinečný pro SC formulaci) kdykoli během nebo po léčbě.
Léčbou indukovaná ADA = účastník s negativním nebo chybějícím výsledkem (výsledky) výchozí ADA a alespoň jedním pozitivním výsledkem ADA po základním stavu.
ADA se zvýšenou léčbou = účastník s pozitivním výsledkem ADA na základní linii, který má jeden nebo více výsledků titru po základním stavu, které jsou alespoň o 0,60 jednotky titru vyšší než výsledek základního titru (čtyřnásobné zvýšení titru).
|
Základní linie; před dávkou (0 hodin) v den 1 cyklů 2, 5, 13, 18 (délka cyklu 21 dní); a měsíce 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 od poslední dávky cyklu 18
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Jackisch C, Stroyakovskiy D, Pivot X, Ahn JS, Melichar B, Chen SC, Meyenberg C, Al-Sakaff N, Heinzmann D, Hegg R. Subcutaneous vs Intravenous Trastuzumab for Patients With ERBB2-Positive Early Breast Cancer: Final Analysis of the HannaH Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 May 1;5(5):e190339. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0339. Epub 2019 May 9.
- Ismael G, Hegg R, Muehlbauer S, Heinzmann D, Lum B, Kim SB, Pienkowski T, Lichinitser M, Semiglazov V, Melichar B, Jackisch C. Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I-III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):869-78. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70329-7. Epub 2012 Aug 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
16. října 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
12. července 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
24. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. července 2009
První zveřejněno (ODHAD)
31. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
23. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
- Fluorouracil
- Epirubicin
Další identifikační čísla studie
- BO22227
- 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Xijing HospitalAktivní, ne náborRakovina prsu | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Čína
-
Shanghai Henlius BiotechZatím nenabírámeRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Čína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Rising...NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)DokončenoAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Jižní Korea
-
Jessica Mezzanotte SharpeNáborNemalobuněčný karcinom plic | Klasický Hodgkinův lymfom | Spinocelulární karcinom v ústech | Melanom (rakovina kůže) | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC)) | Invazivní karcinom prsu | Renální buněčný karcinom (rakovina ledvin) | Rakovina konečníku s MSI-H/dMMRSpojené státy
Klinické studie na 5-Fluoruracil
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); UNC Department of Obstetrics and GynecologyZatím nenabírámeHIV infekce | Rakovina děložního čípku | HPV infekce | CIN | Cervikální intraepiteliální neoplazie 1. stupně | CIN1 | CIN2 | CIN3 | Cervikální intraepiteliální neoplazie 3. stupně | Cervikální intraepiteliální neoplazie stupeň 2/3Keňa
-
Washington University School of MedicineThe Joseph Sanchez FoundationNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku | Metastatický spinocelulární karcinomSpojené státy
-
The Netherlands Cancer InstituteDokončeno
-
Northern Jiangsu People's HospitalNábor
-
Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen UniversityNáborPrimární získaná obstrukce nasolakrimálního kanáluČína
-
Combined Military Hospital (CMH) institute of Medical...Nábor
-
Peking Union Medical College HospitalNáborRakovina konečníku | Rakovina tlustého střeva | Chemoterapeutický efekt | PTC | Mutace exonuČína
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina tlustého střeva ve stádiu IV | Stádium IV rakoviny konečníku | Recidivující rakovina tlustého střeva | Recidivující rakovina konečníku | Adenokarcinom konečníku | Adenokarcinom tlustého střevaSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)UkončenoMucinózní adenokarcinom rekta | Rakovina rekta stadia IIA | Rakovina rekta stadia IIB | Rakovina rekta stadia IIC | Stádium IIIB rakoviny konečníku | Stádium IIIC rakoviny konečníkuSpojené státy