Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению подкожного (п/к) и внутривенного (в/в) введения герцептина (трастузумаба) у женщин с рецептором человеческого эпидермального фактора роста (HER) 2-положительным ранним раком молочной железы

21 декабря 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Рандомизированное открытое исследование фазы III для сравнения фармакокинетики, эффективности и безопасности подкожного (п/к) трастузумаба с внутривенным (в/в) трастузумабом, вводимым женщинам с HER2-положительным ранним раком молочной железы (РРМЖ)

В этом открытом многоцентровом исследовании участники с операбельным или местнораспространенным раком молочной железы будут рандомизированы для предоперационного лечения с 8 циклами химиотерапии (4 цикла доцетаксела, затем 4 цикла 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида) одновременно с либо подкожно Герцептин, либо внутривенно Герцептин. После операции участники получат еще 10 циклов подкожного или внутривенного введения Герцептина в соответствии с рандомизацией, чтобы завершить 1 год лечения. Все циклы будут иметь продолжительность 21 день. После окончания исследуемого лечения участников будут наблюдать за безопасностью и эффективностью до 5 лет или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

596

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Tucuman, Аргентина, T4000IAK
        • Centro Medico San Roque; Oncology Dept
      • Tucuman, Аргентина, T400IAK
        • Caipo; Oncology
  • Бразилия
    • BA
      • Salvador, BA, Бразилия, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • PR
      • Curitiba, PR, Бразилия, 80060-900
        • Hospital das Clinicas - UFPR; Quimioterapia
    • RN
      • Natal, RN, Бразилия, 59040150
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
    • SC
      • Itajai, SC, Бразилия, 88301-220
        • Clínica de Neoplasias Litoral
    • SP
      • Jau, SP, Бразилия, 17210-080
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия, 01317-000
        • Hospital Perola Byington
      • Sorocaba, SP, Бразилия, 18030-245
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Gyor, Венгрия, 9023
        • Hospital of Aladar Petz; Dept of Oncoradiology
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Гватемала
      • Guatemala, Гватемала, 01010
        • Centro Oncologico S.A.
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10719
        • Praxis Dr. Schoenegg
      • Berlin, Германия, 10117
        • CAMPUS CHARITÉ MITTE; Tagesklinik für Onkologie u.Hämatologie
      • Bonn, Германия, 53113
        • Johanniter GmbH; Johanniter-Krankenhaus; Internistische Onkologie
      • Dortmund, Германия, 44137
        • St. Johannes Hospital
      • Hannover, Германия, 30177
        • Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
      • Leipzig, Германия, 04277
        • Sankt Elisabeth Krankenhaus; Gynaekology
      • Lemgo, Германия, 32657
        • Klinik Lippe Lemgo; Frauenklinik
      • Offenbach, Германия, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
      • Rodewisch, Германия, 08228
        • Klinik Obergöltzsch; Abt. Gynäkologie
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 852
        • Queen Mary Hospital; Surgery
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Oncology Dept
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center; Oncology Dept
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Servicio de Oncologia
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Испания, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus; Servicio de Oncologia
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Италия, 26100
        • ASST DI CREMONA; Dip. Medicina - S.C. Oncologia
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri; Servizio Di Prevenzione Oncologica
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия, 000472
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Bogota, Колумбия
        • Grupo Salud Coop
      • Pereira, Колумбия, 600004
        • Oncólogos de Occidente
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 405-760
        • Gachon Medical School Gil Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 136-705
        • Korea University Anam Hospital; Oncology Haemotology
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Centre; Division of Hematology/Oncology
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center, Uni Ulsan Collegemedicine; Dept.Internal Medicine / Divisionhematology/Oncology
  • Мексика
      • Obregon, Мексика, 85000
        • Hospital Privado San Jose; Oncologia
      • Toluca, Мексика, 50180
        • Centro Oncológico Estatal; ISSSEMYM Oncología
  • Панама
      • Panama, Панама, 0834-02723
        • Centro Oncologico America
  • Перу
      • Arequipa, Перу, 04001
        • Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo-Essalud; Oncology & Haemathology
      • Lima, Перу, 41
        • Oncosalud Sac; Oncología
      • Lima, Перу, 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins; Oncologia
      • Piura, Перу, 20011
        • Unidad de Investigacion Oncologia Clinica - Piura; Unidad de Oncología Clínica
      • San Isidro, Перу, Lima 27
        • Clinica Ricardo Palma
  • Польша
      • Elblag, Польша, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony; Oddział Onkologii
      • Lublin, Польша, 20-090
        • COZL Oddzial Onkologii Klinicznej z pododdzialem Chemioterapii Dziennej
      • Olsztyn, Польша, 10-513
        • Olsztyński Ośrodek Onkologiczny Kopernik sp. z o.o.
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie Klinika Nowotworów Piersi i Chirurgii
  • Российская Федерация
      • Ivanovo, Российская Федерация, 153040
        • Ivanovo Regional Oncology Dispensary
      • Moscow, Российская Федерация, 143423
        • Moscow city oncology hospital #62 of Moscow Healthcare Department
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Blokhin Cancer Research Center; Combined Treatment
      • Pyatigorsk, Российская Федерация, 357502
        • State Budget Institution of Healthcare of Stavropol region Pyatigorsk Oncology Dispensary
      • Ryazan, Российская Федерация, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Российская Федерация, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Saratov, Российская Федерация, 410053
        • Saratov Regional Clinical Hospital & Pathology Centre
      • St Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
      • Stavropol, Российская Федерация, 355045
        • SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • Tula Regional Oncology Dispensary
      • Vladimir, Российская Федерация, 600009
        • GUZ Vladimir Regional Clinical Oncological Dispensary
    • Leningrad
      • St Petersburg, Leningrad, Российская Федерация, 197758
        • FSBI"National Medical Research Center of Oncology named after N.N.Petrov" MHRF
  • Словакия
      • Kosice, Словакия, 04001
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav
      • Poprad, Словакия, 05801
        • Nzz - Oncology Outpatient Clinic
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Chulalongkorn Hospital; Medical Oncology
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • National Cancer Inst.
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Phramongkutklao Hospital;Dept Surgery/Surgical Oncology Unit
      • Songkhla, Таиланд, 90110
        • Prince of Songkla Uni ; Unit of Medical Oncology
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation-Taipei
  • Турция
      • Antalya, Турция, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Istanbul, Турция, 34390
        • Istanbul Uni of Medicine Faculty; Oncology Dept
      • Izmir, Турция, 35340
        • Dokuz Eylul Uni Medical Faculty; Oncology Dept
      • Sıhhiye, Ankara, Турция, 06100
        • Hacettepe Uni Medical Faculty Hospital; Oncology Dept
  • Франция
      • Besancon, Франция, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Grenoble, Франция, 38000
        • Institut Daniel Hollard; Chimiotherapie Ambulatoire
      • La Tronche, Франция, 38700
        • Hopital Albert Michallon; Oncologie
      • Le Mans, Франция, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Reims, Франция, 51056
        • Institut Jean Godinot; Hopital De Jour
      • St Cloud, Франция, 92210
        • Centre Rene Huguenin; Medecine B
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika
      • Pardubice, Чехия, 532 03
        • Krajska Nemocnice Pardubice Neurologicka Klinika
      • Praha, Чехия, 140 59
        • Fakultni Thomayerova Nemocnice; Onkologicke Oddeleni
      • Praha, Чехия, 180 81
        • Lekarske Fakulty Univerzity Karlovy Fakultni Nemocnice Na Bulovce; Ustav Radiacni Onkologie
  • Швеция
      • Lund, Швеция, 22185
        • Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • North Estonia Medical Centre Foundation; Oncology Centre
      • Tartu, Эстония, 50406
        • Tartu University Hospital; Clinic of Hematology and Oncology
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9301
        • National Hospital; Oncotherapy Dept
      • Cape Town, Южная Африка, 7506
        • Groote Schuur Hospital ( Uni of Capetown ); Oncology Dept
      • Cape Town, Южная Африка, 7506
        • Cancercare
      • Parktown, Johannesburg, Южная Африка, 2193
        • Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology
      • Pretoria, Южная Африка, 0081
        • Pretoria-East Hospital; 1 Sanwood Park
      • Rondebosch, Южная Африка, 7700
        • Rondebosch Oncology Centre
      • Sandton, Южная Африка, 2196
        • Sandton Oncology Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые женщины старше или равные (≥) 18 годам
  • Неметастатическая первичная инвазивная аденокарцинома молочной железы клинической стадии от I до IIIC, включая воспалительный и многоочаговый/многоочаговый рак молочной железы, с размером опухоли ≥1 сантиметра (см) по данным УЗИ или ≥2 см при пальпации, централизованно подтвержденным HER2-положительным (иммуногистохимическая оценка [IHC] 3+ или гибридизация in situ [ISH]-положительный)
  • По крайней мере 1 поддающееся измерению образование в молочной железе или лимфатических узлах (≥1 см при УЗИ или ≥2 см при пальпации), за исключением воспалительной карциномы (T4d)
  • Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%
  • Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция органов на исходном уровне

Критерий исключения:

  • История любой предшествующей (ипсилатеральной и/или контралатеральной) инвазивной карциномы молочной железы
  • Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящем, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ
  • Метастатическое заболевание
  • Любая предшествующая терапия антрациклинами
  • Предыдущая анти-HER2 терапия или биологическая или иммунотерапия
  • Серьезное сердечное заболевание
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Герцептин внутривенно + химиотерапия
Участники будут получать Герцептин в виде внутривенной инфузии в течение 8 циклов до операции и еще 10 циклов после операции. Доцетаксел будет вводиться совместно в течение циклов с 1 по 4; химиотерапия во время циклов 5-8 будет включать 5-фторурацил, циклофосфамид и эпирубицин. Герцептин IV будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла в дозе 8 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в качестве нагрузочной дозы во время цикла 1 и в дозе 6 мг/кг во время последующих циклов.
Лекарство: 5-фторурацил
Участники будут получать 5-фторурацил в дозе 500 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно болюсно или в виде инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 5 по 8.
Лекарство: Циклофосфамид
Участники будут получать циклофосфамид в дозе 500 мг/м^2 внутривенно болюсно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 5 по 8.
Лекарство: Доцетаксел
Участники будут получать доцетаксел в дозе 75 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 1 по 4.
Лекарство: Эпирубицин
Участники будут получать эпирубицин в дозе 75 мг/м^2 внутривенно болюсно или инфузионно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 5 по 8.
Лекарство: Герцептин IV [трастузумаб]
Герцептин будет вводиться в дозе 8 мг/кг (нагрузочная доза во время цикла 1) и 6 мг/кг (последующие циклы) посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла, всего 18 циклов.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Герцептин п/к + химиотерапия
Участники будут получать Герцептин в виде подкожных инъекций в течение 8 циклов до операции и еще 10 циклов после операции. Доцетаксел будет вводиться совместно в течение циклов с 1 по 4; химиотерапия во время циклов 5-8 будет включать 5-фторурацил, циклофосфамид и эпирубицин. Герцептин п/к будет вводиться в 1-й день каждого 21-дневного цикла в виде фиксированной дозы 600 миллиграммов (мг).
Лекарство: 5-фторурацил
Участники будут получать 5-фторурацил в дозе 500 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно болюсно или в виде инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 5 по 8.
Лекарство: Циклофосфамид
Участники будут получать циклофосфамид в дозе 500 мг/м^2 внутривенно болюсно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 5 по 8.
Лекарство: Доцетаксел
Участники будут получать доцетаксел в дозе 75 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 1 по 4.
Лекарство: Эпирубицин
Участники будут получать эпирубицин в дозе 75 мг/м^2 внутривенно болюсно или инфузионно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение циклов с 5 по 8.
Лекарство: Герцептин СК [трастузумаб]
Герцептин будет вводиться в фиксированной дозе 600 мг подкожно в 1-й день каждого 21-дневного цикла, всего 18 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемая минимальная концентрация (Ctrough) трастузумаба в сыворотке до операции
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Образцы перед введением дозы получали до операции (цикл 8). Наблюдаемый Ctrough регистрировали, усредняли среди всех участников и выражали в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Процент участников с патологическим полным ответом (pCR)
Временное ограничение: После операции после восьми циклов Герцептина + химиотерапии (примерно 6 месяцев от исходного уровня)
Участники были оценены после восьми циклов лечения и после операции для оценки pCR, определяемой как отсутствие опухолевых инвазивных клеток в груди по данным обследования патологоанатома. Сообщалось о проценте участников с pCR, а 95% ДИ для бинома одной выборки был построен с использованием метода Пирсона-Клоппера.
После операции после восьми циклов Герцептина + химиотерапии (примерно 6 месяцев от исходного уровня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемый порог трастузумаба после операции
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Образцы до введения дозы получали после операции (цикл 13). Наблюдаемый Ctrough регистрировали, усредняли среди всех участников и выражали в мкг/мл.
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Прогнозируемое минимальное значение трастузумаба до операции
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Прогнозируемый Ctrough перед введением дозы перед операцией (цикл 8) определяли на основе популяционной фармакокинетической модели из исследования BP22023 (NCT00800436). Среднее прогнозируемое значение Ctrough выражали в мкг/мл.
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Прогнозируемое минимальное значение трастузумаба после операции
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Прогнозируемый Ctrough до введения дозы после хирургического вмешательства (цикл 13) определяли на основе популяционной фармакокинетической модели из исследования BP22023 (NCT00800436). Среднее прогнозируемое значение Ctrough выражали в мкг/мл.
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Количество участников с пороговым значением трастузумаба >20 мкг/мл до операции
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Образцы перед введением дозы получали до операции (цикл 8). Сообщалось о количестве участников, у которых наблюдалось Ctrough >20 мкг/мл.
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Количество участников с пороговым значением трастузумаба >20 мкг/мл после операции
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Образцы до введения дозы получали после операции (цикл 13). Сообщалось о количестве участников, у которых наблюдалось Ctrough >20 мкг/мл.
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) трастузумаба до операции
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 7-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 7; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Образцы ПК были получены до операции (цикл 7). Регистрировали Cmax во время цикла 7, усредняли среди всех участников и выражали в мкг/мл.
Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 7-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 7; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Время максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) трастузумаба до операции
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 7-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 7; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Образцы ПК были получены до операции (цикл 7). Tmax во время 7-го цикла регистрировали, усредняли среди всех участников и выражали в днях.
Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 7-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 7; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 21 дня (AUC21d) трастузумаба до операции
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 7-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 7; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Образцы ПК были получены до операции (цикл 7). Значения были экстраполированы после 15-го дня, чтобы получить площадь за полный 21-дневный цикл. Значение AUC21d в цикле 7 рассчитывали по профилям зависимости концентрации трастузумаба от времени с использованием стандартных некомпартментных методов фармакокинетики, усредняли среди всех участников и выражали в днях, умноженных на микрограммы на миллилитр (d*мкг/мл).
Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 7-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 7; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 8 (продолжительность цикла 21 день)
Cmax трастузумаба после операции
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 12-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 12; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Образцы ПК были получены после операции (цикл 12). Регистрировали Cmax во время цикла 12, усредняли среди всех участников и выражали в мкг/мл.
Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 12-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 12; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Tmax трастузумаба после операции
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 12-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 12; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Образцы ПК были получены после операции (цикл 12). Регистрировали Tmax во время цикла 12, усредняли среди всех участников и выражали в днях.
Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 12-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 12; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
AUC21d трастузумаба после операции
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 12-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 12; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Образцы ПК были получены после операции (цикл 12). Значения были экстраполированы после 15-го дня, чтобы получить площадь за полный 21-дневный цикл. Значение AUC21d в цикле 12 рассчитывали по профилям зависимости концентрации трастузумаба от времени с использованием стандартных некомпартментных методов фармакокинетики, усредняли среди всех участников и выражали в d*мкг/мл.
Перед введением (0 часов) и в конце 30-минутной инфузии (только Герцептин IV) в 1-й день 12-го цикла; в дни 2, 4, 8, 15 цикла 12; предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 13 (длительность цикла 21 день)
Процент участников с полным патологическим полным ответом (tpCR)
Временное ограничение: После операции после восьми циклов Герцептина + химиотерапии (примерно 6 месяцев от исходного уровня)
Участники были оценены после восьми циклов лечения и после операции для оценки tpCR, определяемой как отсутствие опухолевых инвазивных клеток в молочной железе и подмышечных лимфатических узлах согласно осмотру патологоанатома. Сообщалось о проценте участников с tpCR, а 95% ДИ для одновыборочного бинома был построен с использованием метода Пирсона-Клоппера.
После операции после восьми циклов Герцептина + химиотерапии (примерно 6 месяцев от исходного уровня)
Процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.0, среди тех, у кого было измеримое заболевание на исходном уровне
Временное ограничение: Оценка опухоли на исходном уровне; в 1-й день циклов 3, 5, 7 (длительность цикла 21 день); и во время операции после восьми циклов Герцептин+химиотерапия (в целом примерно 6 месяцев)
Ответ опухоли оценивали с использованием RECIST версии 1.0. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и уменьшение любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до размера менее (<) 10 миллиметров (мм) без предварительной оценки прогрессирующего заболевания (PD). PR определяли как большее или равное (≥) 30%-ному уменьшению по сравнению с исходным уровнем суммарного диаметра (SD) целевых поражений без предварительной оценки PD. PD определяли как относительное увеличение ≥ 20% и абсолютное увеличение ≥ 5 мм в SD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшее SD, зарегистрированное с момента начала лечения; или появление 1 или более новых поражений. Сообщалось о проценте участников с общим ответом CR или PR в конце неоадъювантного лечения, а 95% ДИ для одновыборочного бинома был построен с использованием метода Пирсона-Клоппера.
Оценка опухоли на исходном уровне; в 1-й день циклов 3, 5, 7 (длительность цикла 21 день); и во время операции после восьми циклов Герцептин+химиотерапия (в целом примерно 6 месяцев)
Время до ответа согласно RECIST версии 1.0 среди лиц с измеримым заболеванием на исходном уровне
Временное ограничение: Оценка опухоли на исходном уровне; в 1-й день циклы 3, 5, 7 (длительность цикла 21 день); и во время операции после восьми циклов химиотерапии (в целом примерно 6 месяцев)
Ответ опухоли оценивали с использованием RECIST версии 1.0. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и уменьшение по короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм без предварительной оценки БП. PR определяли как ≥30% снижение SD целевых поражений по сравнению с исходным уровнем без предварительной оценки PD. PD определяли как относительное увеличение ≥ 20% и абсолютное увеличение ≥ 5 мм в SD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшее SD, зарегистрированное с момента начала лечения; или появление 1 или более новых поражений. Время до ответа определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первой оценки CR или PR, которая была датой, когда ответ был впервые задокументирован объективными данными среди участников с общим ответом CR или PR.
Оценка опухоли на исходном уровне; в 1-й день циклы 3, 5, 7 (длительность цикла 21 день); и во время операции после восьми циклов химиотерапии (в целом примерно 6 месяцев)
Процент участников, переживших определенное протоколом событие
Временное ограничение: Скрининг; 1-й день цикла 18 (длина цикла 21 день); и Месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60 после последней дозы Цикла 18; затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Определяемые протоколом события включали рецидив/прогрессирование заболевания (местное, регионарное, отдаленное, контралатеральное) или смерть от любой причины. Визуализация проводилась при определенных посещениях в течение 5 лет после последней дозы. После этого за участниками следили только на предмет выживания. Сообщалось о проценте участников, которые испытали событие, определенное протоколом, в любое время в течение исследования.
Скрининг; 1-й день цикла 18 (длина цикла 21 день); и Месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60 после последней дозы Цикла 18; затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Скрининг; 1-й день цикла 18 (длина цикла 21 день); и Месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60 после последней дозы Цикла 18; затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Определяемые протоколом события включали рецидив или прогрессирование заболевания (локальное, регионарное, отдаленное, контралатеральное) или смерть от любой причины. Визуализация проводилась при определенных посещениях в течение 5 лет после последней дозы. После этого за участниками следили только на предмет выживания. БСВ оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и определяли как время от рандомизации до первого события, определенного протоколом.
Скрининг; 1-й день цикла 18 (длина цикла 21 день); и Месяцы 6, 12, 24, 36, 48, 60 после последней дозы Цикла 18; затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: Постоянно во время лечения (до 12 мес); в Месяцы 1, 3, 6 от последней дозы Цикла 18 (продолжительность цикла 21 день); затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Сообщалось о проценте участников, которые умерли в любое время во время исследования.
Постоянно во время лечения (до 12 мес); в Месяцы 1, 3, 6 от последней дозы Цикла 18 (продолжительность цикла 21 день); затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Постоянно во время лечения (до 12 мес); в Месяцы 1, 3, 6 от последней дозы Цикла 18 (продолжительность цикла 21 день); затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
ОВ оценивали с помощью анализа Каплана-Мейера и определяли как время от рандомизации до смерти от любой причины.
Постоянно во время лечения (до 12 мес); в Месяцы 1, 3, 6 от последней дозы Цикла 18 (продолжительность цикла 21 день); затем каждые 6 месяцев до отмены по любой причине (в целом примерно до 87 месяцев)
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) против трастузумаба
Временное ограничение: Базовый уровень; предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 2, 5, 13, 18 (продолжительность цикла 21 день); и Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 от последней дозы цикла 18
Участники предоставили образцы ПК для оценки антител к трастузумабу. Сообщалось о количестве участников с «ADA, вызванными лечением» и «ADA, усиленными лечением» на фоне лечения трастузумабом в любое время во время или после лечения. ADA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ADA и по крайней мере одним положительным результатом ADA после исходного уровня. ADA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 единицы титра превышают результат исходного титра (четырехкратное увеличение титра).
Базовый уровень; предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 2, 5, 13, 18 (продолжительность цикла 21 день); и Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 от последней дозы цикла 18
Количество участников с АДА против рекомбинантной гиалуронидазы человека (rHuPH20)
Временное ограничение: Базовый уровень; предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 2, 5, 13, 18 (продолжительность цикла 21 день); и Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 от последней дозы цикла 18
Участники группы Herceptin SC предоставили образцы ПК для оценки антител против rHuPH20. Сообщалось о количестве участников с «ADA, вызванными лечением» и «ADA, усиленными лечением» против rHuPH20 (вспомогательное вещество, уникальное для п/к состава) в любое время во время или после лечения. ADA, вызванная лечением = участник с отрицательным или отсутствующим исходным результатом ADA и по крайней мере одним положительным результатом ADA после исходного уровня. ADA с усиленным лечением = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 единицы титра превышают результат исходного титра (четырехкратное увеличение титра).
Базовый уровень; предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 2, 5, 13, 18 (продолжительность цикла 21 день); и Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60 от последней дозы цикла 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 октября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 июля 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO22227
  • 2008-007326-19 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-фторурацил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться