誘発性一過性不眠症に対するメラトニン治療

この研究では、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群設計を使用しています。 独立変数は、メラトニン治療群 (0.3 mg メラトニン、3.0 mg メラトニン、またはプラセボ) になります。 治療日は、睡眠、コルチゾール、パフォーマンス、覚醒データの分析における独立変数になります。 主な結果変数は、睡眠効率と血漿コルチゾール リズムのピークになります。 探索的分析の一環として、覚醒時の覚醒度とパフォーマンスの主観的および客観的な尺度も評価されます。 短期間のメラトニン治療の安全性が評価されます。 実験プロトコルは、5 つのセグメント、外来ベースライン セグメント、実験室適応セグメント、初期一定姿勢 (概日相を評価するための CP)、高度なスケジュールされた睡眠前のメラトニン/プラセボ介入、および最終的な概日相を評価するための 2 番目の CP に分かれています。 .

実験プロトコルは、外来ベースライン セグメント、実験室適応セグメント、概日相評価のための初期一定姿勢 (CP)、メラトニン/プラセボ介入、および概日相の評価のための最終的な治療後 CP の 5 つのセグメントに分かれています。

外来ベースラインは、実験室の外で少なくとも 21 日間で構成されます。 このセグメントでは、被験者が通常のルーチンを行っている間、歩行記録装置 (Actiwatch-L) を使用して手首の活動と光のレベルが記録されます。 このセグメントの間、被験者は規則的で自己選択した睡眠-覚醒/明暗のスケジュール (ベッドで 8 時間、起きて 16 時間) と睡眠日記を維持します。 被験者はまた、就寝時​​刻の直前と起床時刻の直後に、タイムスタンプ付きの睡眠覚醒コールイン電話システムに電話をかけます。

実験室適応は、実験室への入場時に始まり (図 13 のプロトコル概略図の 1 日目)、3 日目まで続きます。被験者は、通常の時間 (外来ベースライン中に決定) に睡眠と覚醒をスケジュールされます。 研究のこの部分は、被験者が実験室環境に適応できるようにし、すべての被験者が最初の概日相評価の前に標準化された照明体制を体験できるように設計されています。 ベースライン日数が不可欠であるもう 1 つの理由は、研究前に個々の被験者がさまざまな光曝露パターンとレベルを経験するためであると考えています。 ベースライン日の標準化された照明条件により、被験者の概日相と同調相の安定化が可能になり、研究介入前の即時の照明履歴も制御されます。 ベースライン日の起床時の周囲照明は、天井パネルによって提供され、通常の屋内レベルになり、スケジュールされた睡眠エピソード中はすべての照明がオフになります (暗闇) (プロトコルの二重ラスター プロットのブラック ボックス)。 スケジュールされたすべての睡眠エピソードについて、睡眠ポリグラフが記録されます。 研究の性質上、各研究の開始と終了の正確なタイミングは、個々の被験者の習慣的な睡眠と覚醒のスケジュールに基づきます。 研究の1日目から、覚醒中に唾液サンプルを1時間ごとに採取し、ベースラインのメラトニンおよびコルチゾールの位相/振幅推定のために血液サンプルを1時間ごとに2回収集します。 主観的覚醒評価は、覚醒時間ごとに 2 回収集され、神経行動能力テストは 2 覚醒時間ごとに実施されます。

最初の一定姿勢 (CP) 概日相推定は、3 日目の習慣的な睡眠時間の 8 時間前に始まり、22 時間続きます (図 13 のクロスハッチングされたバーに示されています)。 CP の間中、被験者は非常に薄暗い室内光 (説明については以下の照明条件のセクションを参照) のベッドで半横臥位に制限され、同等の時間ごとの軽食が与えられます。 研究のこのセグメントは、概日リズム (姿勢、活動、食物摂取、光レベルの変化) を不明瞭またはマスクすることが知られている、または疑われる要因を排除するか、またはすべての概日フェーズにそのような要因を分散させることにより、概日フェーズの評価を可能にするように設計されています。 対象者には、CP 中の覚醒状態を確保するため、訓練を受けたスタッフが付き添います。 血漿メラトニンおよびコルチゾール、主観的覚醒および神経行動パフォーマンスデータの収集は、実験室適応セグメントと同様に継続されます。 CP が完了した後、被験者は 8 時間の睡眠エピソードの前に、さらに 6 時間歩行することが許可されます。 治療条件の結果を不明瞭にする睡眠不足を避けるために、コンスタント ルーチンではなく CP を使用することを選択しました。

メラトニン/プラセボの介入日は、最初の CP に続きます。 実験の 4 ～ 5 日目には、習慣的な就寝時刻の 5 時間前に予定された睡眠が発生します。 メラトニンまたはプラセボは、消灯の 30 分前に投与されます。 次の日 (5 日目) の起床から 12 時間後、最終的な概日相を評価するための CP が始まり、22 時間続きます。 最終的な睡眠エピソードは、18:00 から 02:00 までにスケジュールされ、治療後のフェーズの推定値が睡眠時間の変化によって決して損なわれないようにします。 被験者は、実験室から退院してから数日間、睡眠障害、注意力の低下、その他の時差ぼけの症状を経験する可能性が高いことを知らされます。 7日目のCPから4時間後、被験者は退院します。