Melatoninbehandling for induceret forbigående søvnløshed

Denne undersøgelse bruger et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, parallelle gruppe-design. Den uafhængige variabel vil være melatoninbehandlingsgruppen (0,3 mg melatonin, 3,0 mg melatonin eller placebo). Behandlingsdagen vil være en uafhængig variabel i analyse af søvn, kortisol, præstations- og årvågenhedsdata. De primære udfaldsvariabler vil være søvneffektivitet og toppen af ​​plasmakortisolrytmen. Subjektive og objektive mål for årvågenhed og ydeevne under vågen tid vil også blive vurderet som en del af en eksplorativ analyse. Sikkerheden ved kortvarig melatoninbehandling vil blive vurderet. Den eksperimentelle protokol er opdelt i 5 segmenter, det ambulatoriske basislinjesegment, laboratorietilpasningssegmentet, den indledende konstante kropsholdning (CP, for at vurdere cirkadisk fase), melatonin/placebo-interventionen før fremskreden planlagt søvn og anden CP til at vurdere den sidste cirkadiske fase. .

Den eksperimentelle protokol er opdelt i 5 segmenter, det ambulante basislinjesegment, laboratorietilpasningssegmentet, den initiale konstante stilling (CP) til vurdering af cirkadisk fase, melatonin/placebo-interventionen og en endelig post-behandling CP til vurdering af cirkadisk fase.

Den ambulante baseline består af mindst 21 dage uden for laboratoriet. I løbet af dette segment vil håndledsaktivitet og lysniveauer blive registreret ved hjælp af en ambulant optageenhed (Actiwatch-L), mens motivet udfører sin normale rutine. Under dette segment vil forsøgspersonen opretholde en regelmæssig, selvvalgt søvn-vågen/lys-mørke tidsplan (8 timer i sengen, 16 timer vågen) og en søvndagbog. Forsøgspersonen vil også ringe ind til vores tidsstemplede sleep-wake call-in telefonsystem lige før hver sengetid og umiddelbart efter hver vågne tid.

Laboratorietilpasningen begynder ved indlæggelse på laboratoriet (dag 1 på protokolskema i figur 13) og fortsætter indtil dag 3. Forsøgspersonen vil blive planlagt til at sove og vågne på hans/hendes regelmæssige tidspunkter (bestemt under den ambulante baseline). Dette segment af undersøgelsen er designet til at give forsøgspersonen mulighed for at tilpasse sig laboratoriemiljøet og give alle forsøgspersoner mulighed for at opleve et standardiseret belysningsregime forud for den indledende cirkadiske fasevurdering. Vi mener, at en anden grund til, at baseline-dagene er essentielle, er, at individuelle forsøgspersoner forud for undersøgelsen vil opleve varierende lyseksponeringsmønstre og -niveauer. De standardiserede lysforhold under baseline-dage tillader stabilisering af forsøgspersonernes cirkadiske fase og fase af medrivning, og kontrollerer også den umiddelbare lyshistorie forud for undersøgelsens interventioner. Omgivende belysning under opvågning på basisdagene vil blive leveret af loftspaneler og vil være af almindeligt indendørs niveau, og alt lys vil blive slukket (mørke) under de planlagte søvnepisoder (sorte bokse på dobbeltraster-protokollen). For alle planlagte søvnepisoder vil der blive taget polysomnografisk registrering af søvn. På grund af undersøgelsens karakter vil det nøjagtige tidspunkt for begyndelsen og afslutningen af ​​hver undersøgelse være baseret på den enkelte forsøgspersons sædvanlige søvn-vågen-skema. Begyndende på dag 1 af undersøgelsen, vil spytprøver blive taget hver time under opvågning, og blodprøver vil blive indsamlet to gange i timen til baseline melatonin og cortisol fase/amplitude estimering. Subjektive årvågenhedsvurderinger vil blive indsamlet to gange pr. vågen time, og neuroadfærdsmæssig præstationstest vil blive udført hver 2. vågne time.

Den indledende estimering af døgnkontinuerlig stilling (CP) begynder otte timer før sædvanlig søvntid på dag 3 og fortsætter i 22 timer (vist i de skraverede søjler i figur 13). Under hele CP vil motivet være begrænset til en halvt liggende stilling i sengen i meget svagt indendørs lys (se afsnittet Lysforhold nedenfor for beskrivelse) og vil blive fodret med tilsvarende snacks hver time. Dette segment af undersøgelsen er designet til at muliggøre vurdering af døgnrytmen ved enten at eliminere faktorer, der vides eller mistænkes for at skjule eller maskere døgnrytmer (ændringer i kropsholdning, aktivitet, fødeindtagelse, lysniveau) eller ved at fordele sådanne faktorer på tværs af alle døgnrytmefaser. Emnet vil blive overværet af en uddannet medarbejder for at sikre vågenhed gennem hele CP. Indsamling af plasmamelatonin og kortisol, subjektiv årvågenhed og neuroadfærdspræstationsdata vil fortsætte som i laboratorietilpasningssegmentet. Efter at CP er afsluttet, vil forsøgspersonen få lov til at være ambulant i yderligere 6 timer før en 8-timers søvnepisode. Vi valgte at bruge CP'er i stedet for en konstant rutine for at undgå søvnmangel, hvis genopretning ville sløre resultaterne af behandlingsbetingelserne.

Melatonin/placebo interventionsdage følger den indledende CP. På forsøgsdag 4-5 vil planlagt søvn finde sted 5 timer før sædvanlig sengetid. Melatonin eller placebo vil blive administreret 30 minutter før lyset slukkes. Tolv timer efter at være vågnet den følgende dag (dag 5), vil CP for at vurdere den sidste cirkadiske fase begynde og fortsætte i 22 timer. Den sidste søvnepisode vil blive planlagt fra kl. 18.00 til 02.00 for at sikre, at estimater for efterbehandlingsfasen på ingen måde kompromitteres af ændring af søvntid. Forsøgspersoner vil blive informeret om, at de sandsynligvis vil opleve søvnforstyrrelser, nedsat opmærksomhed og andre symptomer på jetlag i op til flere dage efter, at de er udskrevet fra laboratoriet. Fire timer efter CP på dag 7 vil forsøgspersonen blive udskrevet hjem.