Melatoninbehandlung bei induzierter vorübergehender Schlaflosigkeit

Diese Studie verwendet ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. Die unabhängige Variable ist die Melatonin-Behandlungsgruppe (0,3 mg Melatonin, 3,0 mg Melatonin oder Placebo). Der Behandlungstag ist eine unabhängige Variable bei der Analyse von Schlaf-, Cortisol-, Leistungs- und Wachsamkeitsdaten. Die primären Ergebnisvariablen sind die Schlafeffizienz und der Höhepunkt des Plasma-Cortisol-Rhythmus. Subjektive und objektive Messungen der Aufmerksamkeit und Leistung während der Wachzeit werden ebenfalls als Teil einer explorativen Analyse bewertet. Die Sicherheit einer Kurzzeitbehandlung mit Melatonin wird bewertet. Das experimentelle Protokoll ist in 5 Segmente unterteilt, das ambulante Grundliniensegment, das Laboranpassungssegment, die anfängliche konstante Körperhaltung (CP, um die zirkadiane Phase zu bewerten), die Melatonin/Placebo-Intervention vor dem fortgeschrittenen geplanten Schlaf und das zweite CP, um die endgültige zirkadiane Phase zu bewerten .

Das experimentelle Protokoll ist in 5 Segmente unterteilt, das ambulante Basisliniensegment, das Laboranpassungssegment, die anfängliche konstante Körperhaltung (CP) zur Bewertung der zirkadianen Phase, die Melatonin/Placebo-Intervention und eine abschließende Nachbehandlungs-CP zur Bewertung der zirkadianen Phase.

Die Ambulatory Baseline besteht aus mindestens 21 Tagen außerhalb des Labors. Während dieses Segments werden die Handgelenksaktivität und die Lichtverhältnisse mit einem ambulanten Aufzeichnungsgerät (Actiwatch-L) aufgezeichnet, während der Proband seiner normalen Routine nachgeht. Während dieses Segments wird das Subjekt einen regelmäßigen, selbstgewählten Schlaf-Wach-/Hell-Dunkel-Zeitplan (8 h im Bett, 16 h wach) und ein Schlaftagebuch führen. Die Testperson wird sich auch kurz vor jeder Schlafenszeit und unmittelbar nach jeder Aufwachzeit bei unserem Schlaf-Wach-Telefonsystem mit Zeitstempel anrufen.

Die Laboranpassung beginnt mit der Aufnahme in das Labor (Tag 1 im Protokollschema in Abbildung 13) und dauert bis Tag 3. Das Subjekt wird zu seinen regulären Zeiten schlafen und aufwachen (festgelegt während der ambulanten Grundlinie). Dieser Abschnitt der Studie soll es dem Probanden ermöglichen, sich an die Laborumgebung anzupassen und allen Probanden zu ermöglichen, vor der anfänglichen Bewertung der zirkadianen Phase ein standardisiertes Beleuchtungsregime zu erleben. Wir glauben, dass ein weiterer Grund, warum die Baseline-Tage so wichtig sind, darin besteht, dass einzelne Probanden vor der Studie unterschiedliche Lichtexpositionsmuster und -niveaus erfahren. Die standardisierten Lichtbedingungen während der Baseline-Tage ermöglichen die Stabilisierung der zirkadianen Phase und der Mitnahmephase der Probanden und steuern auch den unmittelbaren Beleuchtungsverlauf vor den Studieninterventionen. Die Umgebungsbeleuchtung während des Aufwachens an den Basistagen wird durch Deckenplatten bereitgestellt und wird auf normalem Innenniveau sein, und alle Lichter werden während der geplanten Schlafepisoden ausgeschaltet (Dunkelheit) (schwarze Kästchen auf Doppelrasterplot des Protokolls). Für alle geplanten Schlafepisoden wird eine polysomnographische Aufzeichnung des Schlafs durchgeführt. Aufgrund der Art der Studie basiert der genaue Zeitpunkt des Beginns und des Endes jeder Studie auf dem gewohnheitsmäßigen Schlaf-Wach-Rhythmus des einzelnen Probanden. Beginnend mit Tag 1 der Studie werden während des Aufwachens stündlich Speichelproben und zweimal stündlich Blutproben für die Melatonin- und Cortisol-Phasen-/Amplituden-Grundlinienschätzung entnommen. Subjektive Wachsamkeitsbewertungen werden zweimal pro Wachstunde erhoben, und neurobehaviorale Leistungstests werden alle 2 Wachstunden durchgeführt.

Die anfängliche Schätzung der zirkadianen Phase der konstanten Körperhaltung (Constant Posture, CP) beginnt acht Stunden vor der gewöhnlichen Schlafzeit am Tag 3 und dauert 22 Stunden (gezeigt in den schraffierten Balken in Abbildung 13). Während des gesamten CP wird das Subjekt auf eine halb liegende Position im Bett bei sehr schwachem Innenlicht beschränkt (siehe Abschnitt Lichtbedingungen unten für eine Beschreibung) und es werden stündlich gleichwertige Snacks gefüttert. Dieses Segment der Studie soll die Bewertung der zirkadianen Phase ermöglichen, indem entweder Faktoren eliminiert werden, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie zirkadiane Rhythmen verschleiern oder maskieren (Änderungen der Körperhaltung, Aktivität, Nahrungsaufnahme, Lichtintensität) oder indem solche Faktoren auf alle zirkadianen Phasen verteilt werden. Das Thema wird von einem geschulten Mitarbeiter betreut, um die Wachheit während des gesamten CP sicherzustellen. Die Erhebung von Plasma-Melatonin und -Cortisol, Daten zur subjektiven Wachsamkeit und neurologischen Verhaltensleistung wird wie im Segment „Laboranpassung“ fortgesetzt. Nachdem der CP abgeschlossen ist, darf das Subjekt vor einer 8-stündigen Schlafepisode weitere 6 Stunden ambulant sein. Wir haben uns entschieden, CPs anstelle einer konstanten Routine zu verwenden, um Schlafentzug zu vermeiden, dessen Erholung die Ergebnisse der Behandlungsbedingungen verschleiern würde.

Die Melatonin/Placebo-Interventionstage folgen auf die initiale CP. Am experimentellen Tag 4–5 findet der geplante Schlaf 5 Stunden vor der gewöhnlichen Schlafenszeit statt. Melatonin oder Placebo werden 30 Minuten vor Lichtausschalten verabreicht. Zwölf Stunden nach dem Aufwachen am nächsten Tag (Tag 5) beginnt die CP zur Beurteilung der letzten zirkadianen Phase und dauert 22 Stunden. Die letzte Schlafepisode wird von 18:00 bis 02:00 Uhr geplant, um sicherzustellen, dass die Schätzungen der Nachbehandlungsphase in keiner Weise durch eine Änderung der Schlafzeit beeinträchtigt werden. Die Probanden werden darüber informiert, dass sie wahrscheinlich bis zu mehreren Tagen nach ihrer Entlassung aus dem Labor unter Schlafstörungen, eingeschränkter Wachsamkeit und anderen Jetlag-Symptomen leiden werden. Vier Stunden nach dem CP am 7. Tag wird der Proband nach Hause entlassen.