Trattamento della melatonina per l'insonnia transitoria indotta

Questo studio utilizza un disegno a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. La variabile indipendente sarà il gruppo di trattamento con melatonina (0,3 mg di melatonina, 3,0 mg di melatonina o placebo). Il giorno del trattamento sarà una variabile indipendente nell'analisi dei dati relativi a sonno, cortisolo, prestazioni e vigilanza. Le variabili di esito primarie saranno l'efficienza del sonno e il picco del ritmo del cortisolo plasmatico. Nell'ambito di un'analisi esplorativa saranno valutate anche le misure soggettive e oggettive della vigilanza e delle prestazioni durante il tempo di veglia. Verrà valutata la sicurezza del trattamento a breve termine con melatonina. Il protocollo sperimentale è suddiviso in 5 segmenti, il segmento di riferimento ambulatoriale, il segmento di adattamento di laboratorio, la postura costante iniziale (CP, per valutare la fase circadiana), l'intervento di melatonina/placebo prima del sonno programmato avanzato e il secondo CP per valutare la fase circadiana finale .

Il protocollo sperimentale è suddiviso in 5 segmenti, il segmento di riferimento ambulatoriale, il segmento di adattamento di laboratorio, la postura costante iniziale (CP) per la valutazione della fase circadiana, l'intervento melatonina/placebo e un CP finale post-trattamento per la valutazione della fase circadiana.

La linea di base ambulatoriale consiste in almeno 21 giorni, al di fuori del laboratorio. Durante questo segmento, l'attività del polso e i livelli di luce verranno registrati utilizzando un dispositivo di registrazione ambulatoriale (Actiwatch-L) mentre il soggetto svolge la sua normale routine. Durante questo segmento, il soggetto manterrà un programma sonno-veglia/luce-buio regolare e auto-selezionato (8 ore a letto, 16 ore di veglia) e un diario del sonno. Il soggetto chiamerà anche il nostro sistema telefonico di chiamata sonno-veglia appena prima di ogni ora di andare a dormire e immediatamente dopo ogni ora di veglia.

L'adattamento del laboratorio inizia al momento dell'ammissione al laboratorio (Giorno 1 sullo schema del protocollo nella Figura 13) e continua fino al Giorno 3. Il soggetto sarà programmato per dormire e svegliarsi ai suoi orari regolari (determinati durante la linea di base ambulatoriale). Questo segmento dello studio è progettato per consentire al soggetto di adattarsi all'ambiente di laboratorio e per consentire a tutti i soggetti di sperimentare un regime di illuminazione standardizzato prima della valutazione iniziale della fase circadiana. Riteniamo che un altro motivo per cui i giorni di riferimento siano essenziali sia perché prima dello studio i singoli soggetti sperimenteranno modelli e livelli di esposizione alla luce variabili. Le condizioni di illuminazione standardizzate durante i giorni di riferimento consentono la stabilizzazione della fase circadiana e della fase di trascinamento dei soggetti e controllano anche la storia dell'illuminazione immediata prima degli interventi di studio. L'illuminazione ambientale durante la veglia nei giorni di riferimento sarà fornita da pannelli a soffitto e sarà di normale livello interno, e tutte le luci saranno spente (oscurità) durante gli episodi di sonno programmati (riquadri neri sul doppio grafico raster del protocollo). Per tutti gli episodi di sonno programmati, verrà effettuata la registrazione polisonnografica del sonno. A causa della natura dello studio, i tempi esatti dell'inizio e della fine di ogni studio saranno basati sul programma abituale sonno-veglia del singolo soggetto. A partire dal giorno 1 dello studio, i campioni di saliva verranno prelevati ogni ora durante il risveglio e i campioni di sangue verranno raccolti due volte ogni ora per la stima della fase / ampiezza della melatonina al basale e del cortisolo. Le valutazioni soggettive della vigilanza saranno raccolte due volte per ora di veglia e i test delle prestazioni neurocomportamentali saranno condotti ogni 2 ore di veglia.

La stima della fase circadiana iniziale di Constant Posture (CP) inizia otto ore prima dell'orario abituale di sonno il giorno 3 e continua per 22 ore (mostrato nelle barre tratteggiate nella Figura 13). Durante il CP, il soggetto sarà limitato a una posizione semi-sdraiata nel letto in una luce interna molto fioca (vedere la sezione Condizioni di illuminazione di seguito per la descrizione) e riceverà spuntini orari equivalenti. Questo segmento dello studio è progettato per consentire la valutazione della fase circadiana eliminando i fattori noti o sospettati di oscurare o mascherare i ritmi circadiani (cambiamenti nella postura, attività, assunzione di cibo, livello di luce) o distribuendo tali fattori in tutte le fasi circadiane. Il soggetto sarà assistito da un membro del personale qualificato per garantire la veglia durante il CP. La raccolta di melatonina plasmatica e cortisolo, prontezza soggettiva e dati sulle prestazioni neurocomportamentali continuerà come nel segmento di adattamento del laboratorio. Dopo che il CP è completo, il soggetto potrà essere deambulante per altre 6 ore prima di un episodio di sonno di 8 ore. Abbiamo scelto di utilizzare CP piuttosto che una routine costante per evitare la privazione del sonno, il cui recupero oscurerebbe i risultati delle condizioni di trattamento.

I giorni di intervento melatonina/placebo seguono il CP iniziale. Nei giorni 4-5 sperimentali, il sonno programmato avverrà 5 ore prima dell'ora abituale di andare a dormire. La melatonina o il placebo verranno somministrati 30 minuti prima dello spegnimento delle luci. Dodici ore dopo il risveglio del giorno successivo (giorno 5), inizierà la fase circadiana finale di CP per valutare e continuerà per 22 ore. L'episodio di sonno finale sarà programmato dalle 18:00 alle 02:00 per garantire che le stime della fase post-trattamento non siano in alcun modo compromesse dal cambiamento del tempo di sonno. I soggetti verranno informati che è probabile che subiscano interruzioni del sonno, ridotta vigilanza e altri sintomi di jetlag fino a diversi giorni dopo essere stati dimessi dal laboratorio. Quattro ore dopo il PC del giorno 7, il soggetto verrà dimesso a casa.