Melatoninbehandling for indusert forbigående søvnløshet

Denne studien bruker en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppedesign. Den uavhengige variabelen vil være melatoninbehandlingsgruppe (0,3 mg melatonin, 3,0 mg melatonin eller placebo). Behandlingsdagen vil være en uavhengig variabel i analyse av søvn-, kortisol-, ytelses- og årvåkenhetsdata. De primære utfallsvariablene vil være søvneffektivitet og toppen av plasmakortisolrytmen. Subjektive og objektive mål på våkenhet og ytelse i våken tid vil også bli vurdert som en del av en utforskende analyse. Sikkerheten ved kortvarig melatoninbehandling vil bli vurdert. Den eksperimentelle protokollen er delt inn i 5 segmenter, det ambulerende basislinjesegmentet, laboratorietilpasningssegmentet, den innledende konstante holdningen (CP, for å vurdere døgnfasen), melatonin/placebo-intervensjonen før avansert planlagt søvn, og andre CP for å vurdere siste døgnfasen. .

Den eksperimentelle protokollen er delt inn i 5 segmenter, det ambulatoriske baseline-segmentet, laboratorietilpasningssegmentet, den initiale konstante holdningen (CP) for vurdering av døgnfasen, melatonin/placebo-intervensjonen og en siste post-behandling CP for vurdering av døgnfasen.

Ambulatorisk baseline består av minst 21 dager, utenfor laboratoriet. I løpet av dette segmentet vil håndleddsaktivitet og lysnivåer bli registrert ved hjelp av en ambulerende opptaksenhet (Actiwatch-L) mens motivet fortsetter sin normale rutine. Under dette segmentet vil motivet opprettholde en vanlig, selvvalgt søvn-våkne/lys-mørke-plan (8 timer i sengen, 16 timer våken) og en søvndagbok. Personen vil også ringe inn til vårt tidsstemplede søvn-våkne-telefonsystem rett før hver leggetid og umiddelbart etter hver våknetid.

Laboratorietilpasningen begynner ved innleggelse til laboratoriet (dag 1 på protokollskjema i figur 13) og fortsetter til dag 3. Forsøkspersonen vil planlegges å sove og våkne til sine vanlige tider (bestemt under ambulatorisk baseline). Denne delen av studien er utformet for å la forsøkspersonen tilpasse seg laboratoriemiljøet og for å la alle forsøkspersoner oppleve et standardisert belysningsregime før første døgnfasevurdering. Vi tror en annen grunn til at baseline-dagene er viktige er fordi individuelle emner før studien vil oppleve varierende lyseksponeringsmønstre og nivåer. De standardiserte lysforholdene i løpet av baseline-dagene tillater stabilisering av forsøkspersonenes døgnfase og medføringsfase, og kontrollerer også umiddelbar lyshistorie før studieintervensjonene. Omgivelseslys under oppvåkning på basisdagene vil gis av takpaneler og vil være av ordinært innendørs nivå, og alt lys vil bli slått av (mørke) under de planlagte søvnepisodene (svarte bokser på dobbeltraster-protokollen). For alle planlagte søvnepisoder vil det bli tatt polysomnografisk registrering av søvn. På grunn av studiens natur, vil den nøyaktige tidspunktet for begynnelsen og slutten av hver studie være basert på den individuelle personens vanlige søvn-våkne-plan. Fra og med dag 1 av studien vil spyttprøver bli tatt hver time under oppvåkning, og blodprøver vil bli tatt to ganger i timen for baseline melatonin og kortisol fase/amplitude estimering. Subjektive årvåkenhetsvurderinger vil bli samlet inn to ganger per våken time, og nevroatferdstesting vil bli utført hver 2. våkne time.

Den første døgnfasenestimeringen av konstant posisjon (CP) begynner åtte timer før vanlig søvntid på dag 3 og fortsetter i 22 timer (vist i de skraverte søylene i figur 13). Gjennom hele CP vil motivet være begrenset til en halvt liggende stilling i sengen i svært svakt innendørslys (se avsnittet Lysforhold nedenfor for beskrivelse) og vil bli matet med tilsvarende snacks hver time. Dette segmentet av studien er designet for å tillate vurdering av døgnfasen ved enten å eliminere faktorer som er kjent eller mistenkt for å skjule eller maskere døgnrytmer (endringer i holdning, aktivitet, matinntak, lysnivå) eller ved å fordele slike faktorer på tvers av alle døgnrytmer. Emnet vil bli deltatt av en opplært medarbeider for å sikre våkenhet gjennom hele CP. Innsamling av plasmamelatonin og kortisol, subjektiv årvåkenhet og nevroatferdsdata vil fortsette som i Laboratory Adaptation Segment. Etter at CP er fullført, vil forsøkspersonen få være ambulerende i ytterligere 6 timer før en 8-timers søvnepisode. Vi valgte å bruke CP-er i stedet for en konstant rutine for å unngå søvnmangel, og utvinningen fra dette ville tilsløre resultatene av behandlingsforholdene.

Melatonin/placebo-intervensjonsdagene følger den første CP. På forsøksdag 4-5 vil planlagt søvn skje 5 timer før vanlig leggetid. Melatonin eller placebo vil bli administrert 30 minutter før lyset slukkes. Tolv timer etter oppvåkning neste dag (dag 5), vil CP for å vurdere den siste døgnfasen begynne og fortsette i 22 timer. Den siste søvnepisoden vil bli planlagt fra kl. 18.00 til 02.00 for å sikre at estimater for etterbehandlingsfasen på ingen måte kompromitteres av endring av søvntid. Forsøkspersonene vil bli informert om at de sannsynligvis vil oppleve søvnforstyrrelser, svekket årvåkenhet og andre symptomer på jetlag i opptil flere dager etter at de er utskrevet fra laboratoriet. Fire timer etter CP på dag 7, vil forsøkspersonen bli utskrevet hjem.