Melatoninbehandling för inducerad övergående sömnlöshet

Denna studie använder en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsdesign. Den oberoende variabeln kommer att vara melatoninbehandlingsgruppen (0,3 mg melatonin, 3,0 mg melatonin eller placebo). Behandlingsdagen kommer att vara en oberoende variabel i analys av sömn-, kortisol-, prestations- och vakenhetsdata. De primära utfallsvariablerna kommer att vara sömneffektivitet och toppen av plasmakortisolrytmen. Subjektiva och objektiva mått på vakenhet och prestation under vaken kommer också att bedömas som en del av en explorativ analys. Säkerheten vid kortvarig melatoninbehandling kommer att bedömas. Det experimentella protokollet är uppdelat i 5 segment, det ambulatoriska baslinjesegmentet, laboratorieanpassningssegmentet, den initiala konstanta hållningen (CP, för att bedöma dygnsfasen), melatonin/placebointerventionen före avancerad schemalagd sömn och andra CP för att bedöma sista dygnsfasen .

Det experimentella protokollet är uppdelat i 5 segment, det ambulatoriska baslinjesegmentet, laboratorieanpassningssegmentet, den initiala konstanta hållningen (CP) för bedömning av dygnsfasen, melatonin/placebo-interventionen och en slutlig efterbehandlings-CP för bedömning av cirkadianfasen.

Den ambulatoriska baslinjen består av minst 21 dagar, utanför laboratoriet. Under det här segmentet kommer handledsaktivitet och ljusnivåer att registreras med hjälp av en ambulatorisk inspelningsenhet (Actiwatch-L) medan motivet utför sin normala rutin. Under detta segment kommer motivet att hålla ett regelbundet, självvalt schema för sömn-vaken/ljus-mörker (8 timmar i sängen, 16 timmar vaken) och en sömndagbok. Försökspersonen kommer också att ringa in till vårt tidsstämplade sömn-vakna-telefonsystem precis före varje läggdags och omedelbart efter varje vakningstid.

Laboratorieanpassningen börjar vid inläggningen till laboratoriet (dag 1 på protokollschemat i figur 13) och fortsätter till dag 3. Försökspersonen kommer att schemaläggas att sova och vakna vid sina vanliga tider (bestäms under den ambulatoriska baslinjen). Detta segment av studien är utformat för att tillåta försökspersonen att anpassa sig till laboratoriemiljön och för att tillåta alla försökspersoner att uppleva en standardiserad belysningsregim innan den första dygnsfasbedömningen. Vi tror att en annan anledning till att baslinjedagarna är viktiga är att före studien kommer enskilda försökspersoner att uppleva varierande ljusexponeringsmönster och nivåer. De standardiserade ljusförhållandena under baslinjedagarna tillåter stabilisering av försökspersonernas dygnsfas och medbringningsfas, och kontrollerar även omedelbar belysningshistorik före studieinsatserna. Omgivningsbelysning under uppvaknandet på baslinjedagarna kommer att tillhandahållas av takpaneler och kommer att vara av normal inomhusnivå, och alla lampor kommer att stängas av (mörker) under de schemalagda sömnavsnitten (svarta rutor på dubbelrasterprotokoll). För alla schemalagda sömnepisoder kommer polysomnografisk registrering av sömnen att göras. På grund av studiens karaktär kommer den exakta tidpunkten för början och slutet av varje studie att baseras på den individuella försökspersonens vanliga sömn-vakna schema. Med början på dag 1 av studien kommer salivprover att tas varje timme under uppvaknandet, och blodprover kommer att samlas in två gånger i timmen för baslinje för melatonin och kortisolfas/amplituduppskattning. Subjektiva vakenhetsbedömningar kommer att samlas in två gånger per vaken timme, och neurobeteendetest kommer att utföras varannan vaken timme.

Den initiala dygnsfasens uppskattning av konstant hållning (CP) börjar åtta timmar före den vanliga sömntiden på dag 3 och fortsätter i 22 timmar (visas i de streckade staplarna i figur 13). Under hela CP kommer motivet att begränsas till en halvt liggande position i sängen i mycket svagt inomhusljus (se avsnittet Ljusförhållanden nedan för beskrivning) och kommer att matas med motsvarande snacks varje timme. Detta segment av studien är utformat för att möjliggöra bedömning av dygnsfasen genom att antingen eliminera faktorer som är kända eller misstänkta för att dölja eller maskera dygnsrytmer (förändringar i kroppsställning, aktivitet, matintag, ljusnivå) eller genom att fördela sådana faktorer över alla dygnsfaser. Ämnet kommer att närvaras av en utbildad personal för att säkerställa vakenhet under hela CP. Insamling av plasmamelatonin och kortisol, subjektiv vakenhet och neurobeteendeprestanda kommer att fortsätta som i segmentet Laboratory Adaptation. Efter att CP är klar kommer patienten att tillåtas vara ambulerande i ytterligare 6 timmar innan en 8-timmars sömnepisod. Vi valde att använda CPs snarare än en konstant rutin för att undvika sömnbrist, vars återhämtning skulle dölja resultaten av behandlingstillstånden.

Melatonin/placebo-interventionsdagarna följer den initiala CP. På experimentdag 4-5 kommer schemalagd sömn att ske 5 timmar före vanlig läggdags. Melatonin eller placebo kommer att administreras 30 minuter innan ljuset släcks. Tolv timmar efter uppvaknandet följande dag (dag 5), kommer CP för att bedöma sista dygnsfasen att börja och fortsätta i 22 timmar. Det sista sömnavsnittet kommer att schemaläggas från 18:00 till 02:00 för att säkerställa att uppskattningar av fasen efter behandling inte på något sätt äventyras av ändrad sömntid. Försökspersoner kommer att informeras om att de sannolikt kommer att uppleva sömnstörningar, försämrad vakenhet och andra symtom på jetlag i upp till flera dagar efter att de skrivits ut från laboratoriet. Fyra timmar efter CP på dag 7 kommer försökspersonen att skrivas ut hem.