Tratamiento con melatonina para el insomnio transitorio inducido

Este estudio utiliza un diseño de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. La variable independiente será el grupo de tratamiento con melatonina (0,3 mg de melatonina, 3,0 mg de melatonina o placebo). El día del tratamiento será una variable independiente en el análisis de los datos de sueño, cortisol, rendimiento y estado de alerta. Las variables de resultado primarias serán la eficiencia del sueño y el pico del ritmo de cortisol plasmático. Las medidas subjetivas y objetivas del estado de alerta y el rendimiento durante el tiempo de vigilia también se evaluarán como parte de un análisis exploratorio. Se evaluará la seguridad del tratamiento con melatonina a corto plazo. El protocolo experimental se divide en 5 segmentos, el segmento de referencia ambulatoria, el segmento de adaptación de laboratorio, la postura constante inicial (CP, para evaluar la fase circadiana), la intervención de melatonina/placebo antes del sueño programado avanzado y la segunda CP para evaluar la fase circadiana final. .

El protocolo experimental se divide en 5 segmentos, el segmento de referencia ambulatoria, el segmento de adaptación de laboratorio, la postura constante inicial (CP) para la evaluación de la fase circadiana, la intervención de melatonina/placebo y una CP final posterior al tratamiento para la evaluación de la fase circadiana.

La Línea Base Ambulatoria consta de al menos 21 días, fuera del laboratorio. Durante este segmento, la actividad de la muñeca y los niveles de luz se registrarán mediante un dispositivo de registro ambulatorio (Actiwatch-L) mientras el sujeto realiza su rutina normal. Durante este segmento, el sujeto mantendrá un horario de sueño-vigilia/luz-oscuridad regular y autoseleccionado (8 h en la cama, 16 h despierto) y un diario de sueño. El sujeto también llamará a nuestro sistema telefónico de llamada de sueño-vigilia con marca de tiempo justo antes de cada hora de acostarse e inmediatamente después de cada hora de despertar.

La Adaptación al Laboratorio comienza con la admisión al laboratorio (Día 1 en el esquema del protocolo en la Figura 13) y continúa hasta el Día 3. Se programará que el sujeto duerma y se despierte a su hora habitual (determinada durante la línea de base ambulatoria). Este segmento del estudio está diseñado para permitir que el sujeto se adapte al entorno del laboratorio y permitir que todos los sujetos experimenten un régimen de iluminación estandarizado antes de la evaluación inicial de la fase circadiana. Creemos que otra razón por la que los días de referencia son esenciales es porque antes del estudio, los sujetos individuales experimentarán diferentes niveles y patrones de exposición a la luz. Las condiciones de iluminación estandarizadas durante los días de referencia permiten la estabilización de la fase circadiana y la fase de arrastre de los sujetos, y también controlan el historial de iluminación inmediato antes de las intervenciones del estudio. La iluminación ambiental durante la vigilia en los días de línea de base será proporcionada por paneles de techo y será de nivel interior ordinario, y todas las luces se apagarán (oscuridad) durante los episodios de sueño programados (cajas negras en trama de trama doble del protocolo). Para todos los episodios de sueño programados, se realizará un registro polisomnográfico del sueño. Debido a la naturaleza del estudio, el momento exacto del comienzo y el final de cada estudio se basará en el horario habitual de sueño y vigilia del sujeto individual. A partir del día 1 del estudio, se tomarán muestras de saliva cada hora durante la vigilia y se recolectarán muestras de sangre dos veces por hora para la estimación inicial de la fase/amplitud de melatonina y cortisol. Las evaluaciones subjetivas del estado de alerta se recopilarán dos veces por hora de vigilia y las pruebas de desempeño neuroconductual se realizarán cada 2 horas de vigilia.

La estimación inicial de la fase circadiana de la postura constante (CP) comienza ocho horas antes de la hora habitual de dormir el día 3 y continúa durante 22 h (se muestra en las barras rayadas en la figura 13). A lo largo del CP, el sujeto estará restringido a una posición semi-recostada en la cama con luz interior muy tenue (consulte la sección Condiciones de iluminación a continuación para obtener una descripción) y se le alimentará con refrigerios equivalentes por hora. Este segmento del estudio está diseñado para permitir la evaluación de la fase circadiana mediante la eliminación de factores conocidos o sospechosos de oscurecer o enmascarar los ritmos circadianos (cambios en la postura, la actividad, la ingesta de alimentos, el nivel de luz) o mediante la distribución de dichos factores en todas las fases circadianas. El sujeto será atendido por un miembro del personal capacitado para garantizar la vigilia durante todo el CP. La recolección de melatonina y cortisol en plasma, el estado de alerta subjetivo y los datos de desempeño neuroconductual continuarán como en el Segmento de Adaptación de Laboratorio. Una vez completada la CP, se permitirá que el sujeto deambule durante otras 6 horas antes de un episodio de sueño de 8 horas. Elegimos usar CP en lugar de una rutina constante para evitar la privación del sueño, cuya recuperación oscurecería los resultados de las condiciones de tratamiento.

Los días de intervención de melatonina/placebo siguen a la CP inicial. En los días experimentales 4-5, el sueño programado ocurrirá 5 horas antes de la hora habitual de acostarse. Se administrará melatonina o placebo 30 minutos antes de apagar las luces. Doce horas después de despertar al día siguiente (Día 5), ​​comenzará la fase circadiana final de CP a culos y continuará durante 22 horas. El último episodio de sueño se programará de 18:00 a 02:00 h para garantizar que las estimaciones de la fase posterior al tratamiento no se vean comprometidas de ninguna manera por el cambio del tiempo de sueño. Se informará a los sujetos de que es probable que experimenten trastornos del sueño, deterioro del estado de alerta y otros síntomas de desfase horario durante varios días después de haber sido dados de alta del laboratorio. Cuatro horas después de la CP del día 7, el sujeto será dado de alta a su domicilio.