Melatoninová léčba indukované přechodné nespavosti

Tato studie používá randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelních skupin. Nezávislou proměnnou bude skupina léčená melatoninem (0,3 mg melatoninu, 3,0 mg melatoninu nebo placebo). Den léčby bude nezávislou proměnnou v analýze údajů o spánku, kortizolu, výkonu a bdělosti. Primárními výslednými proměnnými bude účinnost spánku a vrchol plazmatického kortizolového rytmu. Subjektivní a objektivní měřítka bdělosti a výkonnosti během doby bdění budou také posouzena jako součást průzkumné analýzy. Bude hodnocena bezpečnost krátkodobé léčby melatoninem. Experimentální protokol je rozdělen do 5 segmentů, ambulantní základní segment, laboratorní adaptační segment, počáteční konstantní držení těla (CP, k posouzení cirkadiánní fáze), melatonin/placebo intervence před pokročilým plánovaným spánkem a druhý CP k posouzení konečné cirkadiánní fáze .

Experimentální protokol je rozdělen do 5 segmentů, ambulantní základní segment, laboratorní adaptační segment, počáteční konstantní držení těla (CP) pro hodnocení cirkadiánní fáze, intervence melatonin/placebo a závěrečná CP po léčbě pro hodnocení cirkadiánní fáze.

Ambulatory Baseline sestává z minimálně 21 dnů mimo laboratoř. Během tohoto segmentu bude zaznamenávána aktivita zápěstí a úrovně osvětlení pomocí ambulantního záznamového zařízení (Actiwatch-L), zatímco subjekt pokračuje ve své běžné rutině. Během tohoto segmentu bude subjekt udržovat pravidelný, samostatně zvolený rozvrh spánek-bdění/světlo-tma (8h v posteli, 16h vzhůru) a spánkový deník. Subjekt také zavolá do našeho telefonního systému pro volání spánku a probuzení s časovým razítkem těsně před každým spaním a bezprostředně po každém probuzení.

Laboratorní adaptace začíná po přijetí do laboratoře (1. den podle schématu protokolu na obrázku 13) a pokračuje do 3. dne. Subjekt bude naplánován spát a probouzet se ve svých pravidelných časech (určených během ambulantní základní linie). Tento segment studie je navržen tak, aby umožnil subjektu přizpůsobit se laboratornímu prostředí a umožnil všem subjektům zažít standardizovaný světelný režim před počátečním hodnocením cirkadiánní fáze. Domníváme se, že dalším důvodem, proč jsou základní dny zásadní, je skutečnost, že před studií budou jednotlivé subjekty zažívat různé vzorce a úrovně expozice světla. Standardizované světelné podmínky během základních dnů umožňují stabilizaci cirkadiánní fáze a fáze strhávání subjektů a také řídí okamžitou historii osvětlení před studijními zásahy. Okolní osvětlení během bdění v základních dnech bude zajištěno stropními panely a bude mít běžnou vnitřní úroveň a všechna světla budou vypnuta (tma) během plánovaných epizod spánku (černé skříňky na dvojitém rastru protokolu). Pro všechny plánované epizody spánku bude pořízen polysomnografický záznam spánku. Vzhledem k povaze studie bude přesné načasování začátku a konce každé studie založeno na obvyklém rozvrhu spánku a bdění jednotlivého subjektu. Počínaje 1. dnem studie budou vzorky slin odebírány každou hodinu během probuzení a vzorky krve budou odebírány dvakrát za hodinu pro odhad základní hladiny melatoninu a kortizolu/amplitudy. Subjektivní hodnocení bdělosti bude shromažďováno dvakrát za hodinu bdění a každé 2 hodiny bdění bude prováděno testování neurobehaviorálního výkonu.

Počáteční odhad cirkadiánní fáze konstantní pozice (CP) začíná osm hodin před obvyklou dobou spánku v den 3 a pokračuje po dobu 22 hodin (zobrazeno v šrafovaných sloupcích na obrázku 13). Během CP bude subjekt omezen na pololežící pozici v posteli při velmi slabém vnitřním osvětlení (popis viz sekce Světelné podmínky níže) a bude krmen ekvivalentním hodinovým občerstvením. Tato část studie je navržena tak, aby umožnila posouzení cirkadiánní fáze buď eliminací faktorů, o kterých je známo nebo se předpokládá, že zakrývají nebo maskují cirkadiánní rytmy (změny držení těla, aktivity, příjmu potravy, úrovně světla), nebo distribucí takových faktorů do všech cirkadiánních fází. Předmětu se bude účastnit proškolený pracovník pro zajištění bdělosti po celou dobu CP. Sběr údajů o plazmatickém melatoninu a kortizolu, subjektivní bdělosti a neurobehaviorální výkonnosti bude pokračovat jako v segmentu Laboratory Adaptation. Po dokončení CP bude subjektu umožněno chodit dalších 6 hodin před 8hodinovou spánkovou epizodou. Rozhodli jsme se použít CP spíše než konstantní rutinu, abychom se vyhnuli spánkové deprivaci, jejíž zotavení by zatemnilo výsledky podmínek léčby.

Dny melatoninové/placebové intervence následují po počáteční CP. V experimentální den 4-5 proběhne plánovaný spánek 5 hodin před obvyklým spánkem. Melatonin nebo placebo budou podávány 30 minut před zhasnutím světla. Dvanáct hodin po probuzení následujícího dne (den 5) začne CP pro hodnocení konečné cirkadiánní fáze a bude pokračovat po dobu 22 hodin. Poslední spánková epizoda bude naplánována od 18:00 do 02:00, aby se zajistilo, že odhady fáze po léčbě nebudou žádným způsobem ohroženy změnou doby spánku. Subjekty budou informovány, že pravděpodobně pociťují poruchy spánku, zhoršenou bdělost a další příznaky pásmového zpoždění až několik dní po propuštění z laboratoře. Čtyři hodiny po CP v den 7 bude subjekt propuštěn domů.