褪黑激素治疗诱发的短暂性失眠

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计。 自变量将是褪黑激素治疗组（0.3 毫克褪黑激素、3.0 毫克褪黑激素或安慰剂）。 治疗日将是睡眠、皮质醇、表现和警觉性数据分析中的独立变量。 主要结果变量将是睡眠效率和血浆皮质醇节律的峰值。 作为探索性分析的一部分，还将对清醒时间的警觉性和表现进行主观和客观测量。 将评估短期褪黑激素治疗的安全性。 实验方案分为 5 个部分，动态基线部分、实验室适应部分、初始恒定姿势（CP，以评估昼夜节律阶段）、提前预定睡眠前的褪黑激素/安慰剂干预，以及第二个 CP 以评估最终昼夜节律阶段.

实验方案分为 5 个部分：动态基线部分、实验室适应部分、用于昼夜节律阶段评估的初始恒定姿势 (CP)、褪黑激素/安慰剂干预以及用于评估昼夜节律阶段的最终治疗后 CP。

动态基线包括在实验室外至少 21 天。 在此部分中，将使用动态记录设备 (Actiwatch-L) 记录手腕活动和光照水平，同时受试者进行他/她的日常活动。 在此部分中，受试者将保持规律的、自选的睡眠-觉醒/明暗时间表（8 小时在床上，16 小时清醒）和睡眠日记。 受试者还将在每次就寝时间之前和每次醒来时间之后立即呼叫我们带有时间戳的睡眠-觉醒呼叫电话系统。

实验室适应在进入实验室后开始（图 13 中协议示意图的第 1 天）并持续到第 3 天。受试者将被安排在他/她的固定时间睡觉和醒来（在门诊基线期间确定）。 这部分研究旨在让受试者适应实验室环境，并让所有受试者在初始昼夜节律阶段评估之前体验标准化的照明制度。 我们认为基线天数必不可少的另一个原因是，在研究之前，个体受试者将经历不同的光照模式和水平。 基准日期间的标准化照明条件允许稳定受试者的昼夜节律阶段和夹带阶段，并且还控制研究干预之前的即时照明历史。 在基线日醒来期间的环境照明将由天花板提供，并且将是普通的室内水平，并且在预定的睡眠期间所有灯都将关闭（黑暗）（协议双光栅图上的黑框）。 对于所有预定的睡眠事件，将进行睡眠的多导睡眠图记录。 由于研究的性质，每项研究开始和结束的确切时间将基于个体受试者的习惯性睡眠-觉醒时间表。 从研究的第 1 天开始，唾液样本将在清醒时每小时采集一次，血液样本将每小时采集两次，用于基线褪黑激素和皮质醇相位/振幅估计。 每个醒着的小时收集两次主观警觉性评估，每醒着 2 小时进行一次神经行为性能测试。

初始恒定姿势 (CP) 昼夜节律相位估计在第 3 天的习惯性睡眠时间前八小时开始，并持续 22 小时（如图 13 中的交叉阴影线所示）。 在整个 CP 过程中，受试者将被限制在非常昏暗的室内光线下半卧在床上（有关描述，请参见下面的“照明条件”部分），并且每小时将被喂食等量的零食。 该研究的这一部分旨在通过消除已知或怀疑会掩盖或掩盖昼夜节律的因素（姿势、活动、食物摄入、光照水平的变化）或通过将此类因素分布在所有昼夜节律阶段来评估昼夜节律阶段。 该主题将由训练有素的工作人员参加，以确保整个 CP 保持清醒。 血浆褪黑激素和皮质醇、主观警觉性和神经行为表现数据的收集将像实验室适应部分一样继续进行。 CP 完成后，受试者将被允许在 8 小时睡眠前再走动 6 小时。 我们选择使用 CP 而不是恒定例程，以避免睡眠剥夺，从中恢复会掩盖治疗条件的结果。

褪黑激素/安慰剂干预日遵循初始 CP。 在实验的第 4-5 天，计划的睡眠将在习惯性就寝时间前 5 小时进行。 褪黑激素或安慰剂将在熄灯前 30 分钟给药。 第二天（第 5 天）醒来后 12 小时，评估最终昼夜节律阶段的 CP 将开始并持续 22 小时。 最后一次睡眠事件将安排在 18:00 至 02:00 之间，以确保治疗后阶段的估计不会因睡眠时间的变化而受到影响。 受试者将被告知，他们可能会在离开实验室后的几天内经历睡眠中断、警觉性受损和其他时差反应症状。 第 7 天 CP 后四小时，受试者将出院回家。