Traitement à la mélatonine pour l'insomnie transitoire induite

Cette étude utilise une conception randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. La variable indépendante sera le groupe de traitement à la mélatonine (0,3 mg de mélatonine, 3,0 mg de mélatonine ou un placebo). Le jour du traitement sera une variable indépendante dans l'analyse des données sur le sommeil, le cortisol, la performance et la vigilance. Les principales variables de résultat seront l'efficacité du sommeil et le pic du rythme du cortisol plasmatique. Des mesures subjectives et objectives de la vigilance et de la performance pendant le temps d'éveil seront également évaluées dans le cadre d'une analyse exploratoire. L'innocuité du traitement à court terme à la mélatonine sera évaluée. Le protocole expérimental est divisé en 5 segments, le segment de base ambulatoire, le segment d'adaptation en laboratoire, la posture constante initiale (PC, pour évaluer la phase circadienne), l'intervention mélatonine/placebo avant le sommeil programmé avancé et la deuxième PC pour évaluer la phase circadienne finale .

Le protocole expérimental est divisé en 5 segments, le segment de base ambulatoire, le segment d'adaptation en laboratoire, la posture constante initiale (CP) pour l'évaluation de la phase circadienne, l'intervention mélatonine/placebo et une CP finale post-traitement pour l'évaluation de la phase circadienne.

La ligne de base ambulatoire consiste en au moins 21 jours, en dehors du laboratoire. Au cours de ce segment, l'activité du poignet et les niveaux de lumière seront enregistrés à l'aide d'un appareil d'enregistrement ambulatoire (Actiwatch-L) pendant que le sujet poursuit sa routine normale. Au cours de ce segment, le sujet maintiendra un horaire veille-sommeil/lumière-obscurité régulier et auto-sélectionné (8h au lit, 16h éveillé) et un journal de sommeil. Le sujet appellera également notre système téléphonique d'appel veille-sommeil horodaté juste avant chaque heure de coucher et immédiatement après chaque heure de réveil.

L'adaptation du laboratoire commence dès l'admission au laboratoire (jour 1 sur le schéma du protocole de la figure 13) et se poursuit jusqu'au jour 3. Le sujet sera programmé pour dormir et se réveiller à ses heures régulières (déterminées au cours de la ligne de base ambulatoire). Ce segment de l'étude est conçu pour permettre au sujet de s'adapter à l'environnement du laboratoire et pour permettre à tous les sujets de faire l'expérience d'un régime d'éclairage standardisé avant l'évaluation initiale de la phase circadienne. Nous pensons qu'une autre raison pour laquelle les jours de référence sont essentiels est qu'avant l'étude, les sujets individuels connaîtront des schémas et des niveaux d'exposition à la lumière variables. Les conditions d'éclairage standardisées pendant les jours de référence permettent de stabiliser la phase circadienne et la phase d'entraînement des sujets, et contrôlent également l'historique d'éclairage immédiat avant les interventions de l'étude. L'éclairage ambiant pendant le réveil les jours de référence sera fourni par des panneaux de plafond et sera de niveau intérieur ordinaire, et toutes les lumières seront éteintes (obscurité) pendant les épisodes de sommeil programmés (boîtes noires sur le tracé à double trame du protocole). Pour tous les épisodes de sommeil programmés, un enregistrement polysomnographique du sommeil sera effectué. En raison de la nature de l'étude, le moment exact du début et de la fin de chaque étude sera basé sur l'horaire veille-sommeil habituel du sujet individuel. À partir du jour 1 de l'étude, des échantillons de salive seront prélevés toutes les heures pendant le réveil, et des échantillons de sang seront prélevés deux fois par heure pour l'estimation de base de la phase/amplitude de la mélatonine et du cortisol. Des évaluations subjectives de la vigilance seront recueillies deux fois par heure d'éveil et des tests de performance neurocomportementale seront effectués toutes les 2 heures d'éveil.

L'estimation initiale de la phase circadienne de la posture constante (CP) commence huit heures avant l'heure de sommeil habituelle le jour 3 et se poursuit pendant 22 h (indiqué dans les barres hachurées de la figure 13). Tout au long du CP, le sujet sera limité à une position semi-allongée dans son lit dans une lumière intérieure très faible (voir la section Conditions d'éclairage ci-dessous pour la description) et recevra des collations équivalentes toutes les heures. Ce segment de l'étude est conçu pour permettre l'évaluation de la phase circadienne en éliminant les facteurs connus ou suspectés d'obscurcir ou de masquer les rythmes circadiens (changements de posture, d'activité, d'apport alimentaire, de niveau de lumière) ou en répartissant ces facteurs sur toutes les phases circadiennes. Le sujet sera suivi par un membre du personnel formé pour assurer l'éveil tout au long du CP. La collecte de données plasmatiques sur la mélatonine et le cortisol, la vigilance subjective et les performances neurocomportementales se poursuivra comme dans le segment d'adaptation en laboratoire. Une fois le CP terminé, le sujet sera autorisé à être ambulatoire pendant 6 heures supplémentaires avant un épisode de sommeil de 8 heures. Nous avons choisi d'utiliser des PC plutôt qu'une routine constante afin d'éviter la privation de sommeil dont la récupération occulterait les résultats des conditions de traitement.

Les jours d'intervention mélatonine/placebo suivent le CP initial. Le jour expérimental 4-5, le sommeil programmé aura lieu 5 heures avant l'heure habituelle du coucher. La mélatonine ou le placebo seront administrés 30 minutes avant l'extinction des feux. Douze heures après le réveil du jour suivant (Jour 5), la PC pour évaluer la phase circadienne finale commencera et se poursuivra pendant 22 heures. L'épisode de sommeil final sera programmé de 18h00 à 02h00 pour s'assurer que les estimations de la phase post-traitement ne sont en aucun cas compromises par le changement du temps de sommeil. Les sujets seront informés qu'ils sont susceptibles d'éprouver des troubles du sommeil, une altération de la vigilance et d'autres symptômes de décalage horaire jusqu'à plusieurs jours après leur sortie du laboratoire. Quatre heures après le CP du jour 7, le sujet sera renvoyé chez lui.