유도된 일시적인 불면증에 대한 멜라토닌 치료

이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 디자인을 사용합니다. 독립 변수는 멜라토닌 치료군(멜라토닌 0.3mg, 멜라토닌 3.0mg 또는 위약)입니다. 치료일은 수면, 코르티솔, 성능 및 주의력 데이터 분석에서 독립 변수가 될 것입니다. 주요 결과 변수는 수면 효율과 혈장 코르티솔 리듬의 정점입니다. 기상 시간 동안의 각성도 및 성능에 대한 주관적이고 객관적인 측정도 탐색적 분석의 일부로 평가됩니다. 단기 멜라토닌 치료의 안전성을 평가합니다. 실험 프로토콜은 보행 기준선 세그먼트, 실험실 적응 세그먼트, 초기 일정한 자세(일주기 단계를 평가하기 위한 CP), 고급 예정 수면 전 멜라토닌/위약 개입, 최종 일주기 단계를 평가하기 위한 두 번째 CP의 5개 세그먼트로 나뉩니다. .

실험 프로토콜은 5개의 세그먼트, 보행 기준선 세그먼트, 실험실 적응 세그먼트, 일주기 단계 평가를 위한 초기 일정한 자세(CP), 멜라토닌/위약 개입 및 일주기 단계 평가를 위한 최종 치료 후 CP로 나뉩니다.

외래 기준선은 실험실 외부에서 최소 21일로 구성됩니다. 이 부분에서 대상자가 일상 생활을 하는 동안 보행 기록 장치(Actiwatch-L)를 사용하여 손목 활동과 조명 수준을 기록합니다. 이 세그먼트 동안 피험자는 규칙적이고 스스로 선택한 수면-기상/명암 일정(8시간 취침, 16시간 깨어 있음) 및 수면 일기를 유지합니다. 주제는 또한 각 취침 시간 직전과 각 기상 시간 직후에 타임 스탬프가 찍힌 수면-각성 호출 전화 시스템에 전화를 겁니다.

실험실 적응은 실험실(그림 13의 프로토콜 도식에서 1일차)에 입장할 때 시작되고 3일차까지 계속됩니다. 대상자는 자신의 규칙적인 시간에 잠을 자고 깨어날 예정입니다(보행 기준선 동안 결정됨). 연구의 이 부분은 피험자가 실험실 환경에 적응할 수 있도록 하고 모든 피험자가 초기 일주기 단계 평가 전에 표준화된 조명 체계를 경험할 수 있도록 설계되었습니다. 우리는 기준일이 필수적인 또 다른 이유는 개별 피험자가 연구에 앞서 다양한 빛 노출 패턴과 수준을 경험하기 때문이라고 생각합니다. 기준일 동안의 표준화된 조명 조건은 피험자의 일주기 단계와 동조 단계의 안정화를 허용하고 연구 개입 전에 즉각적인 조명 이력을 제어합니다. 기준일에 깨어 있는 동안 주변 조명은 천장 패널에 의해 제공되고 일반적인 실내 수준이며 예정된 수면 에피소드(프로토콜의 이중 래스터 플롯에 검은 상자) 동안 모든 조명이 꺼집니다(어두움). 예정된 모든 수면 에피소드에 대해 수면다원검사 기록이 수행됩니다. 연구의 특성으로 인해 각 연구의 정확한 시작 및 종료 시간은 개별 피험자의 습관적인 수면-각성 일정을 기반으로 합니다. 연구 1일차부터 침 샘플은 깨어있는 동안 시간당 채취되고 혈액 샘플은 기준선 멜라토닌 및 코르티솔 위상/진폭 추정을 위해 시간당 2회 수집됩니다. 깨어있는 시간당 2회 주관적 각성도 평가를 수집하고, 깨어 있는 2시간마다 신경행동 수행 검사를 실시합니다.

초기 일정한 자세(CP) 일주기 위상 추정은 3일차에 습관적인 수면 시간 8시간 전에 시작하여 22시간 동안 계속됩니다(그림 13의사선 막대에 표시됨). CP 전체에서 피험자는 매우 희미한 실내 조명(설명은 아래 조명 조건 섹션 참조)에서 침대에서 반 누운 자세로 제한되며 시간당 동일한 간식을 제공합니다. 연구의 이 부분은 일주기 리듬(자세, 활동, 음식 섭취, 빛 수준의 변화)을 가리거나 가리는 것으로 알려졌거나 의심되는 요인을 제거하거나 이러한 요인을 모든 일주기 단계에 걸쳐 분포시킴으로써 일주기 단계를 평가할 수 있도록 설계되었습니다. 주제는 CP 전체에 걸쳐 깨어 있음을 보장하기 위해 훈련된 직원이 참석할 것입니다. 혈장 멜라토닌 및 코르티솔, 주관적 각성도 및 신경 행동 수행 데이터 수집은 실험실 적응 세그먼트에서와 같이 계속됩니다. CP가 완료된 후, 피험자는 8시간 수면 에피소드 전에 추가 6시간 동안 걸을 수 있습니다. 우리는 치료 조건의 결과를 가릴 수 있는 회복인 수면 부족을 피하기 위해 Constant Routine보다 CP를 사용하기로 선택했습니다.

멜라토닌/위약 개입일은 초기 CP를 따릅니다. 실험 4-5일차에 예정된 수면은 습관적인 취침 시간 5시간 전에 이루어집니다. 멜라토닌 또는 위약은 소등 30분 전에 투여됩니다. 다음 날(5일차) 깨어난 후 12시간이 지나면 CP가 최종 일주기 단계를 평가하기 시작하여 22시간 동안 계속됩니다. 마지막 수면 에피소드는 18:00~02:00로 예약되어 치료 후 단계 추정치가 수면 시간 변경으로 인해 손상되지 않도록 합니다. 피험자는 실험실에서 퇴원한 후 최대 며칠 동안 수면 장애, 각성 장애 및 기타 시차로 인한 피로 증상을 경험할 가능성이 있음을 알립니다. 7일차 CP 후 4시간 후 피험자는 집으로 퇴원합니다.