Melatoninebehandeling voor geïnduceerde voorbijgaande slapeloosheid

Deze studie maakt gebruik van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde opzet met parallelle groepen. De onafhankelijke variabele is de melatoninebehandelingsgroep (0,3 mg melatonine, 3,0 mg melatonine of placebo). De dag van de behandeling zal een onafhankelijke variabele zijn bij de analyse van slaap-, cortisol-, prestatie- en alertheidsgegevens. De primaire uitkomstvariabelen zijn de slaapefficiëntie en de piek van het plasmacortisolritme. Subjectieve en objectieve metingen van alertheid en prestaties tijdens de waaktijd zullen ook worden beoordeeld als onderdeel van een verkennende analyse. De veiligheid van een kortdurende behandeling met melatonine zal worden beoordeeld. Het experimentele protocol is verdeeld in 5 segmenten: het ambulante basislijnsegment, het laboratoriumaanpassingssegment, de initiële constante houding (CP, om de circadiane fase te beoordelen), de melatonine/placebo-interventie vóór geavanceerde geplande slaap, en de tweede CP om de laatste circadiane fase te beoordelen. .

Het experimentele protocol is verdeeld in 5 segmenten: het ambulante basislijnsegment, het laboratoriumaanpassingssegment, de initiële constante houding (CP) voor de beoordeling van de circadiane fase, de melatonine/placebo-interventie en een laatste CP na de behandeling voor de beoordeling van de circadiane fase.

De Ambulante Baseline bestaat uit minimaal 21 dagen, buiten het laboratorium. Tijdens dit segment worden polsactiviteit en lichtniveaus geregistreerd met behulp van een ambulant opnameapparaat (Actiwatch-L) terwijl de proefpersoon zijn/haar normale routine uitvoert. Tijdens dit segment houdt de proefpersoon een regelmatig, zelfgekozen slaap-waak-/licht-donkerschema (8 uur in bed, 16 uur wakker) en een slaapdagboek bij. Het onderwerp zal ook vlak voor elke bedtijd en onmiddellijk na elke ontwaaktijd inbellen in ons slaap-waak-inbel-telefoonsysteem met tijdstempel.

De laboratoriumaanpassing begint bij opname in het laboratorium (dag 1 volgens het protocolschema in figuur 13) en gaat door tot dag 3. De proefpersoon wordt ingepland om te slapen en wakker te worden op zijn/haar vaste tijden (bepaald tijdens de ambulante basislijn). Dit segment van het onderzoek is ontworpen om de proefpersoon in staat te stellen zich aan te passen aan de laboratoriumomgeving en om alle proefpersonen een gestandaardiseerd verlichtingsregime te laten ervaren voorafgaand aan de eerste beoordeling van de circadiane fase. We geloven dat een andere reden waarom de basislijndagen essentieel zijn, is dat individuele proefpersonen voorafgaand aan de studie verschillende lichtblootstellingspatronen en -niveaus zullen ervaren. De gestandaardiseerde lichtomstandigheden tijdens basisdagen maken stabilisatie van de circadiane fase en fase van meeslepen van de proefpersonen mogelijk, en regelen ook de directe verlichtingsgeschiedenis voorafgaand aan de studie-interventies. Omgevingsverlichting tijdens het ontwaken op de basisdagen zal worden geleverd door plafondpanelen en zal van normaal binnenniveau zijn, en alle lichten zullen worden uitgeschakeld (duisternis) tijdens de geplande slaapperioden (zwarte dozen op dubbele rasterplot van protocol). Voor alle geplande slaapepisodes wordt een polysomnografische opname van de slaap gemaakt. Vanwege de aard van het onderzoek zal de exacte timing van het begin en einde van elk onderzoek gebaseerd zijn op het gebruikelijke slaap-waakschema van de individuele proefpersoon. Vanaf dag 1 van het onderzoek worden er elk uur tijdens het ontwaken speekselmonsters genomen en twee keer per uur bloedmonsters voor de basislijn van melatonine en cortisolfase/amplitudeschatting. Subjectieve alertheidsbeoordelingen worden twee keer per wakker uur verzameld en neurogedragstests worden om de twee uur uitgevoerd.

De initiële schatting van de circadiane fase van Constant Posture (CP) begint acht uur vóór de gebruikelijke slaaptijd op dag 3 en duurt 22 uur (getoond in de gearceerde balken in figuur 13). Gedurende de CP zal de proefpersoon beperkt zijn tot een half liggende positie in bed bij zeer weinig binnenlicht (zie de sectie Lichtomstandigheden hieronder voor een beschrijving) en krijgt hij elk uur gelijkwaardige snacks. Dit deel van het onderzoek is ontworpen om beoordeling van de circadiane fase mogelijk te maken door ofwel factoren te elimineren waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze circadiane ritmes verdoezelen of maskeren (veranderingen in houding, activiteit, voedselinname, lichtniveau) of door dergelijke factoren te verdelen over alle circadiane fasen. Het onderwerp zal worden bijgewoond door een getraind personeelslid om ervoor te zorgen dat de hele CP wakker blijft. Het verzamelen van plasmamelatonine en cortisol, subjectieve alertheid en neurogedragsprestatiegegevens zal doorgaan zoals in het laboratoriumaanpassingssegment. Nadat de CP is voltooid, mag de proefpersoon nog 6 uur ambulant zijn vóór een slaapepisode van 8 uur. We kozen ervoor om CP's te gebruiken in plaats van een constante routine om slaapgebrek te voorkomen, waarvan het herstel de resultaten van de behandelingsomstandigheden zou vertroebelen.

De melatonine/placebo-interventiedagen volgen op de initiële CP. Op experimentele dag 4-5 zal de geplande slaap 5 uur voor de gebruikelijke bedtijd plaatsvinden. Melatonine of placebo wordt 30 minuten voor het uitgaan toegediend. Twaalf uur na het ontwaken de volgende dag (dag 5) begint de CP om de laatste circadiane fase te beoordelen en duurt deze 22 uur. De laatste slaapepisode wordt gepland van 18:00 tot 02:00 uur om ervoor te zorgen dat schattingen van de fase na de behandeling op geen enkele manier in het gedrang komen door verandering van de slaaptijd. Proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat ze waarschijnlijk slaapverstoring, verminderde alertheid en andere symptomen van jetlag zullen ervaren tot enkele dagen nadat ze uit het laboratorium zijn ontslagen. Vier uur na de CP op dag 7 wordt de proefpersoon naar huis ontslagen.