Лечение мелатонином индуцированной транзиторной бессонницы

В этом исследовании используется рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн с параллельными группами. Независимой переменной будет группа лечения мелатонином (0,3 мг мелатонина, 3,0 мг мелатонина или плацебо). День лечения будет независимой переменной при анализе данных о сне, кортизоле, работоспособности и настороженности. Первичными переменными результата будут эффективность сна и пик ритма кортизола в плазме. Субъективные и объективные показатели бдительности и производительности во время бодрствования также будут оцениваться в рамках исследовательского анализа. Будет оцениваться безопасность краткосрочного лечения мелатонином. Экспериментальный протокол разделен на 5 сегментов: амбулаторный базовый сегмент, лабораторный сегмент адаптации, начальная постоянная поза (CP, для оценки циркадной фазы), вмешательство мелатонина/плацебо перед расширенным запланированным сном и второй CP для оценки конечной циркадной фазы. .

Экспериментальный протокол разделен на 5 сегментов: амбулаторный базовый сегмент, лабораторный сегмент адаптации, начальная постоянная поза (CP) для оценки циркадной фазы, вмешательство мелатонина/плацебо и заключительная CP после лечения для оценки циркадной фазы.

Амбулаторный базовый уровень включает как минимум 21 день вне лаборатории. Во время этого сегмента активность запястья и уровни освещенности будут записываться с помощью амбулаторного записывающего устройства (Actiwatch-L), в то время как субъект занимается своими обычными делами. В течение этого сегмента субъект будет поддерживать регулярный, самостоятельно выбранный график сна-бодрствования/свет-темнота (8 часов в постели, 16 часов бодрствования) и вести дневник сна. Субъект также будет звонить в нашу телефонную систему вызова сна и бодрствования с отметкой времени непосредственно перед каждым сном и сразу после каждого времени пробуждения.

Лабораторная адаптация начинается при поступлении в лабораторию (день 1 на схеме протокола на рисунке 13) и продолжается до дня 3. Субъекту будет назначено спать и просыпаться в обычное время (определяемое во время амбулаторного базового уровня). Этот сегмент исследования предназначен для того, чтобы позволить субъекту адаптироваться к лабораторной среде и позволить всем субъектам испытать стандартизированный режим освещения перед начальной оценкой циркадной фазы. Мы считаем, что еще одна причина, по которой базовые дни важны, заключается в том, что перед исследованием отдельные испытуемые будут испытывать различные модели и уровни светового воздействия. Стандартизированные условия освещения в течение исходных дней позволяют стабилизировать циркадную фазу субъектов и фазу увлечения, а также контролировать непосредственную историю освещения до исследовательских вмешательств. Окружающее освещение во время бодрствования в базовые дни будет обеспечиваться потолочными панелями и будет на уровне обычного помещения, а все освещение будет выключено (темнота) во время запланированных эпизодов сна (черные прямоугольники на двойном растровом графике протокола). Для всех запланированных эпизодов сна будет проводиться полисомнографическая запись сна. Из-за характера исследования точное время начала и окончания каждого исследования будет основываться на обычном графике сна и бодрствования отдельного субъекта. Начиная с 1-го дня исследования, образцы слюны будут браться ежечасно во время пробуждения, а образцы крови будут собираться два раза в час для оценки базовой фазы/амплитуды мелатонина и кортизола. Субъективные оценки бдительности будут собираться дважды в час бодрствования, а тестирование нейроповеденческих характеристик будет проводиться каждые 2 часа бодрствования.

Начальная оценка циркадной фазы постоянной позы (CP) начинается за восемь часов до обычного времени сна на 3-й день и продолжается в течение 22 часов (показано заштрихованными полосами на рисунке 13). На протяжении всей КП субъект будет ограничен полулежачим положением в постели при очень тусклом освещении в помещении (описание см. в разделе «Условия освещения» ниже) и будет получать эквивалентные ежечасные закуски. Этот сегмент исследования предназначен для того, чтобы позволить оценить циркадную фазу либо путем исключения факторов, известных или подозреваемых в том, что они скрывают или маскируют циркадные ритмы (изменения позы, активности, приема пищи, уровня освещения), либо путем распределения таких факторов по всем циркадным фазам. Субъект будет сопровождаться обученным сотрудником для обеспечения бодрствования на протяжении всего КП. Сбор данных о мелатонине и кортизоле плазмы, субъективной настороженности и нейроповеденческих характеристиках будет продолжаться, как и в сегменте лабораторной адаптации. После завершения КП субъекту будет разрешено ходить еще 6 часов перед 8-часовым эпизодом сна. Мы решили использовать КП, а не постоянную рутину, чтобы избежать лишения сна, восстановление после которого могло бы скрыть результаты условий лечения.

Дни вмешательства мелатонина/плацебо следуют за начальной КП. В экспериментальный день 4-5 запланированный сон будет происходить за 5 часов до обычного времени сна. Мелатонин или плацебо вводят за 30 минут до отбоя. Через двенадцать часов после пробуждения на следующий день (день 5) начнется КП для оценки заключительной циркадной фазы, которая будет продолжаться в течение 22 часов. Последний эпизод сна будет запланирован с 18:00 до 02:00, чтобы гарантировать, что оценки фазы после лечения никоим образом не будут скомпрометированы изменением времени сна. Субъекты будут проинформированы о том, что они, вероятно, будут испытывать нарушение сна, снижение бдительности и другие симптомы смены часовых поясов в течение нескольких дней после выписки из лаборатории. Через четыре часа после КП на 7-й день субъект будет выписан домой.