Leczenie melatoniną indukowanej przejściowej bezsenności

W tym badaniu zastosowano randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt grup równoległych. Zmienną niezależną będzie grupa leczona melatoniną (0,3 mg melatoniny, 3,0 mg melatoniny lub placebo). Dzień leczenia będzie niezależną zmienną w analizie danych dotyczących snu, kortyzolu, wydajności i czujności. Podstawowymi zmiennymi wynikowymi będą wydajność snu i szczyt rytmu kortyzolu w osoczu. Subiektywne i obiektywne miary czujności i wydajności w czasie czuwania również zostaną ocenione jako część analizy eksploracyjnej. Ocenione zostanie bezpieczeństwo krótkotrwałego leczenia melatoniną. Protokół eksperymentalny jest podzielony na 5 segmentów, segment ambulatoryjny, segment adaptacji laboratoryjnej, początkowa stała postawa (CP, aby ocenić fazę okołodobową), interwencja melatonina/placebo przed planowanym snem zaawansowanym i druga CP, aby ocenić końcową fazę okołodobową .

Protokół eksperymentalny jest podzielony na 5 segmentów, segment ambulatoryjny linii podstawowej, segment adaptacji laboratoryjnej, początkowa stała postawa (CP) do oceny fazy okołodobowej, interwencja melatonina/placebo i końcowa CP po leczeniu do oceny fazy okołodobowej.

Ambulatoryjna linia bazowa obejmuje co najmniej 21 dni poza laboratorium. Podczas tego segmentu aktywność nadgarstka i poziomy światła będą rejestrowane za pomocą ambulatoryjnego urządzenia rejestrującego (Actiwatch-L), podczas gdy osoba badana wykonuje swoje normalne czynności. Podczas tego segmentu badany będzie utrzymywał regularny, samodzielnie wybrany harmonogram snu-czuwania/jasno-ciemny (8h w łóżku, 16h na jawie) oraz dziennik snu. Podmiot będzie również dzwonił do naszego systemu telefonicznego wzywania snu i czuwania ze znacznikiem czasu tuż przed każdą porą snu i bezpośrednio po każdej porze budzenia.

Adaptacja laboratorium rozpoczyna się w momencie przyjęcia do laboratorium (Dzień 1 na schemacie protokołu na rycinie 13) i trwa do dnia 3. Osobnikowi zostanie zaplanowany sen i budzenie się w jego/jej regularnych porach (określonych podczas ambulatoryjnej linii bazowej). Ten segment badania ma na celu umożliwienie pacjentowi przystosowania się do środowiska laboratoryjnego i umożliwienie wszystkim uczestnikom doświadczenia standardowego reżimu oświetlenia przed wstępną oceną fazy dobowej. Uważamy, że kolejnym powodem, dla którego dni odniesienia są niezbędne, jest fakt, że przed badaniem poszczególne osoby doświadczają różnych wzorców i poziomów ekspozycji na światło. Standaryzowane warunki oświetleniowe podczas dni wyjściowych umożliwiają stabilizację fazy okołodobowej badanych i fazy porywania, a także kontrolują bezpośrednią historię oświetlenia przed interwencjami badawczymi. Oświetlenie otoczenia podczas czuwania w dni bazowe będzie zapewniane przez panele sufitowe i będzie na poziomie zwykłego pomieszczenia, a wszystkie światła będą wyłączone (ciemność) podczas zaplanowanych epizodów snu (czarne pola na wykresie podwójnego rastra protokołu). Dla wszystkich zaplanowanych epizodów snu zostanie wykonany polisomnograficzny zapis snu. Ze względu na charakter badania dokładny czas rozpoczęcia i zakończenia każdego badania będzie oparty na zwyczajowym harmonogramie snu i czuwania danej osoby. Począwszy od dnia 1 badania, próbki śliny będą pobierane co godzinę podczas budzenia, a próbki krwi będą pobierane dwa razy na godzinę w celu określenia wyjściowej fazy melatoniny i kortyzolu/oszacowania amplitudy. Subiektywne oceny czujności będą zbierane dwa razy na godzinę czuwania, a testy wydajności neurobehawioralnej będą przeprowadzane co 2 godziny czuwania.

Początkowe oszacowanie fazy okołodobowej stałej postawy (CP) rozpoczyna się na osiem godzin przed zwykłym czasem snu w dniu 3 i trwa przez 22 godziny (pokazane na kreskowanych słupkach na rycinie 13). Podczas CP pacjent będzie ograniczony do pozycji półleżącej w łóżku przy bardzo słabym oświetleniu w pomieszczeniu (patrz opis w sekcji Warunki oświetlenia poniżej) i będzie karmiony równoważnymi przekąskami co godzinę. Ten segment badania ma na celu umożliwienie oceny fazy dobowej poprzez wyeliminowanie czynników, o których wiadomo lub podejrzewa się, że zaciemniają lub maskują rytmy dobowe (zmiany postawy, aktywności, spożycia pokarmu, poziomu światła) lub poprzez rozłożenie takich czynników na wszystkie fazy dobowe. Pacjentowi będzie towarzyszyć przeszkolony członek personelu, aby zapewnić czuwanie przez cały okres CP. Gromadzenie melatoniny i kortyzolu w osoczu, subiektywna czujność i dane dotyczące wydajności neurobehawioralnej będą kontynuowane, tak jak w segmencie adaptacji laboratoryjnej. Po zakończeniu PK podmiot będzie mógł chodzić przez kolejne 6 godzin przed 8-godzinnym epizodem snu. Zdecydowaliśmy się na użycie CP zamiast stałej rutyny, aby uniknąć braku snu, którego powrót do zdrowia przesłoniłby wyniki warunków leczenia.

Dni interwencji melatoniny/placebo następują po początkowej PK. W dniach 4-5 eksperymentu zaplanowany sen nastąpi 5 godzin przed zwykłą porą snu. Melatoninę lub placebo podaje się 30 minut przed wyłączeniem światła. Dwanaście godzin po przebudzeniu następnego dnia (dzień 5) rozpocznie się PK w celu oceny końcowej fazy okołodobowej, która będzie kontynuowana przez 22 godziny. Ostatni epizod snu zostanie zaplanowany w godzinach od 18:00 do 02:00, aby mieć pewność, że zmiana czasu snu nie wpłynie w żaden sposób na oszacowania fazy po leczeniu. Osoby badane zostaną poinformowane, że mogą doświadczać zaburzeń snu, osłabionej czujności i innych objawów jetlagu przez kilka dni po wypisaniu z laboratorium. Cztery godziny po PK w dniu 7 pacjent zostanie wypisany do domu.