Melatoniinihoito indusoidun ohimenevän unettomuuden hoitoon

Tässä tutkimuksessa käytetään satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua rinnakkaisryhmämallia. Riippumaton muuttuja on melatoniinihoitoryhmä (0,3 mg melatoniinia, 3,0 mg melatoniinia tai lumelääkettä). Hoitopäivä on riippumaton muuttuja uni-, kortisoli-, suorituskyky- ja vireystietojen analysoinnissa. Ensisijaiset tulosmuuttujat ovat unen tehokkuus ja plasman kortisolin rytmin huippu. Osana tutkivaa analyysiä arvioidaan myös subjektiivisia ja objektiivisia vireyden ja suorituskyvyn mittareita valveillaoloaikana. Lyhytaikaisen melatoniinihoidon turvallisuus arvioidaan. Kokeellinen protokolla on jaettu viiteen segmenttiin: ambulatorinen perussegmentti, laboratorion sopeutumissegmentti, vakioalkuasento (CP, vuorokausivaiheen arvioimiseksi), melatoniini/plasebo-interventio ennen pitkälle edennyttä aikataulun mukaista unta ja toinen CP viimeisen vuorokausivaiheen arvioimiseksi. .

Kokeellinen protokolla on jaettu 5 segmenttiin: ambulatorinen perusviivasegmentti, laboratorion sopeutumissegmentti, vakiovakio asento (CP) vuorokausivaiheen arvioimiseksi, melatoniini/plasebo-interventio ja viimeinen hoidon jälkeinen CP vuorokausivaiheen arvioimiseksi.

Ambulatorinen lähtötilanne koostuu vähintään 21 päivästä laboratorion ulkopuolella. Tämän jakson aikana ranteen aktiivisuus ja valotasot tallennetaan ambulatorisella tallennuslaitteella (Actiwatch-L), kun kohde jatkaa normaalia rutiiniaan. Tämän jakson aikana koehenkilö pitää säännöllistä, itse valitsemaa uni-herää/valo-pimeä-aikataulua (8h sängyssä, 16h hereillä) ja unipäiväkirjaa. Tutkittava soittaa myös aikaleimattuun uni-herätyspuhelinjärjestelmäämme juuri ennen jokaista nukkumaanmenoa ja välittömästi jokaisen herätyksen jälkeen.

Laboratorio-sopeutuminen alkaa laboratorioon saapumisesta (päivä 1 protokollakaaviossa kuvassa 13) ja jatkuu päivään 3. Kohde ajoitetaan nukkumaan ja heräämään tavanomaisina aikoina (määritetty ambulatorisen lähtötilanteen aikana). Tämä tutkimuksen osa on suunniteltu antamaan tutkittavalle mahdollisuus sopeutua laboratorioympäristöön ja antaa kaikille koehenkilöille mahdollisuus kokea standardoitu valaistus ennen ensimmäistä vuorokausiarviointia. Uskomme, että toinen syy, miksi peruspäivät ovat välttämättömiä, on se, että ennen tutkimusta yksittäiset koehenkilöt kokevat vaihtelevia valotuskuvioita ja -tasoja. Standardoidut valaistusolosuhteet peruspäivien aikana mahdollistavat koehenkilöiden vuorokausivaiheen ja kulkeutumisvaiheen vakautumisen ja ohjaavat myös välitöntä valaistushistoriaa ennen tutkimustoimenpiteitä. Ympäröivä valaistus herätyksen aikana peruspäivinä saadaan kattopaneeleilla, ja se on tavallisen sisätasoinen, ja kaikki valot sammutetaan (pimeys) ajoitetun unijakson ajaksi (mustat laatikot protokollan kaksoisrasterikuvaajalla). Kaikista ajoitetuista unijaksoista tehdään polysomnografinen unen tallennus. Tutkimuksen luonteesta johtuen jokaisen tutkimuksen alkamisen ja päättymisen tarkka ajoitus perustuu yksittäisen koehenkilön tavanomaiseen uni-valveutumisaikatauluun. Tutkimuksen päivästä 1 alkaen sylkinäytteet otetaan tunnin välein heräämisen aikana, ja verinäytteitä kerätään kahdesti tunnissa melatoniinin ja kortisolifaasin/amplitudin perustason arvioimiseksi. Subjektiivisia vireysarviointeja kerätään kahdesti valveillaolotunnissa ja hermokäyttäytymiskykytestejä joka 2. valvetunti.

Alkuperäinen jatkuvan asennon (CP) vuorokausiarviointi alkaa kahdeksan tuntia ennen tavanomaista uniaikaa päivänä 3 ja jatkuu 22 tuntia (näkyy kuvion 13 ristiviivoissa olevissa palkkeissa). Koko CP:n ajan koehenkilö rajoitetaan puolimakaaseen asentoon sängyssä hyvin hämärässä sisävalossa (katso kuvaus alla olevasta Valaistusolosuhteet-osiosta) ja hänelle ruokitaan vastaavat välipalat tunnin välein. Tämä tutkimuksen osa on suunniteltu mahdollistamaan vuorokausivaihtelun arvioiminen joko poistamalla tekijöitä, joiden tiedetään tai joiden epäillään hämärtävän tai peittävän vuorokausirytmiä (muutokset asennossa, aktiivisuudessa, ravinnon saanti, valotaso) tai jakamalla tällaiset tekijät kaikkiin vuorokausivaihteluihin. Aiheeseen osallistuu koulutettu henkilökunnan jäsen, joka varmistaa valveillaoloajan koko CP:n ajan. Plasman melatoniinin ja kortisolin, subjektiivisen vireyden ja hermostollisen käyttäytymisen datan kerääminen jatkuu kuten Laboratorio-sopeutuminen -segmentissä. Kun CP on suoritettu, koehenkilön annetaan olla avohoidossa vielä 6 tuntia ennen 8 tunnin unijaksoa. Valitsimme CP:n käytön jatkuvan rutiinin sijaan välttääksemme univajetta, josta toipuminen hämärtäisi hoitoolosuhteiden tuloksia.

Melatoniini/plasebo-interventiopäivät seuraavat alkuperäistä CP:tä. Kokeellisena päivänä 4-5 ajoitettu uni tapahtuu 5 tuntia ennen tavallista nukkumaanmenoa. Melatoniinia tai lumelääkettä annetaan 30 minuuttia ennen valojen sammumista. Kaksitoista tuntia heräämisen jälkeen seuraavana päivänä (päivä 5), CP viimeisen vuorokausivaiheen arvioimiseksi alkaa ja jatkuu 22 tuntia. Viimeinen unijakso ajoitetaan klo 18.00-02.00, jotta varmistetaan, että uniajan muuttaminen ei vaaranna hoidon jälkeisiä vaihearvioita. Koehenkilöille kerrotaan, että he todennäköisesti kokevat unihäiriöitä, heikentynyttä vireystilaa ja muita jetlag-oireita useiden päivien ajan laboratoriosta kotiuttamisen jälkeen. Neljä tuntia KP:n jälkeen 7. päivänä tutkittava kotiutetaan.