Tratamento com melatonina para insônia transitória induzida

Este estudo usa um design de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. A variável independente será o grupo de tratamento com melatonina (0,3 mg de melatonina, 3,0 mg de melatonina ou placebo). O dia do tratamento será uma variável independente na análise dos dados de sono, cortisol, desempenho e estado de alerta. As variáveis ​​de desfecho primário serão a eficiência do sono e o pico do ritmo do cortisol plasmático. Medidas subjetivas e objetivas de alerta e desempenho durante o horário de vigília também serão avaliadas como parte de uma análise exploratória. A segurança do tratamento de melatonina de curto prazo será avaliada. O protocolo experimental é dividido em 5 segmentos, o segmento de linha de base ambulatorial, o segmento de adaptação laboratorial, a postura inicial constante (CP, para avaliar a fase circadiana), a intervenção de melatonina/placebo antes do sono programado avançado e o segundo CP para avaliar a fase circadiana final .

O protocolo experimental é dividido em 5 segmentos, o segmento de linha de base ambulatorial, o segmento de adaptação laboratorial, a postura inicial constante (CP) para avaliação da fase circadiana, a intervenção com melatonina/placebo e um CP final pós-tratamento para avaliação da fase circadiana.

A linha de base ambulatorial consiste em pelo menos 21 dias, fora do laboratório. Durante este segmento, a atividade do pulso e os níveis de luz serão registrados usando um dispositivo de gravação ambulatorial (Actiwatch-L) enquanto o sujeito realiza sua rotina normal. Durante este segmento, o indivíduo manterá um horário regular de sono-vigília/claro-escuro auto-selecionado (8h na cama, 16h acordado) e um diário de sono. O sujeito também ligará para o nosso sistema telefônico de sono-vigília com carimbo de horário imediatamente antes de cada hora de dormir e imediatamente após cada hora de acordar.

A Adaptação do Laboratório começa na admissão ao laboratório (Dia 1 no esquema do protocolo na Figura 13) e continua até o Dia 3. O sujeito será programado para dormir e acordar em seus horários regulares (determinados durante a linha de base ambulatorial). Este segmento do estudo é projetado para permitir que o sujeito se adapte ao ambiente de laboratório e para permitir que todos os sujeitos experimentem um regime de iluminação padronizado antes da avaliação inicial da fase circadiana. Acreditamos que outra razão pela qual os dias de linha de base são essenciais é porque, antes do estudo, indivíduos individuais experimentarão padrões e níveis variados de exposição à luz. As condições de iluminação padronizadas durante os dias de linha de base permitem a estabilização da fase circadiana e da fase de arrastamento dos sujeitos e também controlam a história de iluminação imediata antes das intervenções do estudo. A iluminação ambiente durante a vigília nos dias de linha de base será fornecida por painéis de teto e será de nível interno comum, e todas as luzes serão desligadas (escuridão) durante os episódios de sono programados (caixas pretas no gráfico raster duplo do protocolo). Para todos os episódios de sono programados, será feito um registro polissonográfico do sono. Devido à natureza do estudo, o tempo exato de início e término de cada estudo será baseado no horário habitual de sono-vigília do sujeito individual. Começando no dia 1 do estudo, amostras de saliva serão coletadas de hora em hora durante a vigília e amostras de sangue serão coletadas duas vezes por hora para melatonina basal e estimativa de fase/amplitude de cortisol. Avaliações subjetivas de alerta serão coletadas duas vezes por hora de vigília, e testes de desempenho neurocomportamental serão conduzidos a cada 2 horas de vigília.

A estimativa inicial da fase circadiana de postura constante (CP) começa oito horas antes do horário habitual de sono no dia 3 e continua por 22 h (mostrado nas barras hachuradas na Figura 13). Ao longo do CP, o sujeito ficará restrito a uma posição semi-reclinada na cama com luz interna muito fraca (consulte a seção Condições de iluminação abaixo para obter uma descrição) e será alimentado com lanches equivalentes a cada hora. Este segmento do estudo é projetado para permitir a avaliação da fase circadiana, eliminando fatores conhecidos ou suspeitos de obscurecer ou mascarar os ritmos circadianos (mudanças na postura, atividade, ingestão de alimentos, nível de luz) ou distribuindo esses fatores em todas as fases circadianas. O sujeito será atendido por um membro da equipe treinado para garantir a vigília durante todo o CP. A coleta de melatonina e cortisol plasmáticos, estado de alerta subjetivo e dados de desempenho neurocomportamental continuarão como no Segmento de Adaptação Laboratorial. Após a conclusão do CP, o sujeito poderá andar por mais 6 horas antes de um episódio de sono de 8 horas. Optamos por usar CPs em vez de uma Rotina Constante para evitar a privação do sono, cuja recuperação obscureceria os resultados das condições de tratamento.

Os dias de intervenção com melatonina/placebo seguem o CP inicial. Nos dias experimentais 4-5, o sono programado ocorrerá 5 horas antes da hora habitual de dormir. Melatonina ou placebo serão administrados 30 minutos antes do apagar das luzes. Doze horas após acordar no dia seguinte (Dia 5), ​​o CP para avaliar a fase circadiana final começará e continuará por 22 horas. O episódio final do sono será agendado das 18:00 às 02:00 h para garantir que as estimativas da fase pós-tratamento não sejam de forma alguma comprometidas pela mudança do horário do sono. Os indivíduos serão informados de que provavelmente sofrerão distúrbios do sono, estado de alerta prejudicado e outros sintomas de jetlag por vários dias após receberem alta do laboratório. Quatro horas após a PC no dia 7, o sujeito terá alta para casa.