非小細胞肺がん患者における予測および予後マーカーの研究

1. 過去の非小細胞肺がん（NSCLC）症例の臨床、組織病理学、治療および追跡調査（臨床病理学）データの遡及的編集を確立すること。
2. 対応する血液および組織サンプルを含む、NSCLC 患者からの臨床病理学的情報の前向きな収集を確立する
3. NSCLCにおける生存および治療結果の分子バイオマーカーを発見および検証する

肺がんの管理における現在の困難の 1 つは、治療の決定と選択する治療の種類です。 したがって、肺癌に対する追加の予後マーカー（疾患の悪性度を示す）および予測マーカー（治療に対する反応の可能性を示す）が必要である。 予後および予測マーカー プログラムを成功裏に実施するには、各症例の臨床的、組織病理学的、治療および転帰の特徴を結びつける包括的なデータベース、候補マーカーの検査に適したデータベースにリンクされたサンプルのコレクションなど、いくつかの要素が必要です。 、および肺がんの管理における多分野の部門を越えたレベルの専門知識。

目標 1:

症例記録のレビューは、臨床データ、治療データ、追跡データを抽出するために実施されます。

目標 2:

新たに診断され、未治療の非小細胞肺がんを患っている 21 歳以上の患者には、同意を得るためにアプローチするものとします。 患者は、病理記録および治験責任医師の診療所から特定されます。 被験者の同意後、ベースライン特性が取得されます。 受けた治療法と遭遇した毒性に関する追跡データが取得されます。 腫瘍サンプルは、日常的な臨床ケアの一環として手術を受ける N​​SCLC 患者からのみ採取されます。 手術標本は、通常どおり、診断サンプルの適切性を検証するために病理学に送られます。 血液はベースライン（または抗がん剤治療前）に採取され、再発または病気の進行時に再度採取されます。 採取には、7ml の血液を Vacutainer CPT チューブ (Becton Dickinson、米国) に採取し、遠心分離し、単核細胞 (MNC) の分離層を抽出し、標識し、その後 -80℃ 未満で保存することが必要になります。 採血頻度​​は1～5回程度（合計7～35ml）となります。 回数は、肺がんが再発するかどうか、および進行期の場合は治療後に肺がんが再発する頻度によって異なります。 DNA と RNA は CSIS によって抽出され、そこの冷凍庫スペースに保管されます。 保存されたサンプルは、転帰の予後および予測マーカーの調査、および新しい分子変化の発見に使用されます。

目標 3:

腫瘍と血液のバイオマーカー分析。 血液は、以前に最適化された方法 (11) を使用して循環腫瘍細胞 (CTC) が濃縮され、Tri-Reagent (分子研究センター、オハイオ州シンシナッティ) を使用して CTC と腫瘍から DNA が抽出されます。 DNA は腫瘍、CTC、単核細胞から抽出され、配列決定によって肺の体細胞変異がないか検査されます (2)。 生殖系列 DNA は、NSCLC の遺伝的リスクに関連する遺伝子について分析され、治療毒性については NSCLC の化学療法代謝経路に関連する遺伝子について分析されます。

組織マイクロアレイ (TMA) は、最小限のコストと労力で、ホルマリン固定されパラフィン包埋された多数の腫瘍を分析するハイスループットな方法です。 EGFR 機能、細胞増殖、血管新生、アポトーシス、転移、およびホルモンに関連すると推定されるタンパク質の発現を分析するには、TMA が利用されます。 PTEN と C/EBPa も分析されます。