Une étude des marqueurs prédictifs et pronostiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

1. Établir une compilation rétrospective des données cliniques, histopathologiques, de traitement et de suivi (pathologie clinique) des cas antérieurs de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
2. Établir une collection prospective d'informations pathologiques cliniques auprès de patients atteints de NSCLC avec des échantillons de sang et de tissus correspondants
3. Découvrir et valider des biomarqueurs moléculaires de la survie et des résultats du traitement dans le NSCLC

L'une des difficultés actuelles de la prise en charge du cancer du poumon est la décision de traiter et le type de traitement à choisir. Ainsi, il existe un besoin de marqueurs pronostiques supplémentaires (indiquant l'agressivité de la maladie) et prédictifs (indiquant une réponse probable au traitement) pour le cancer du poumon. Pour mener à bien un programme de marqueurs pronostiques et prédictifs, plusieurs facteurs sont nécessaires, notamment : une base de données complète reliant les caractéristiques cliniques, histopathologiques, de traitement et de résultat de chaque cas, une collection d'échantillons liés à la base de données qui convient au test des marqueurs candidats , et un niveau d'expertise multidisciplinaire et interministériel dans la prise en charge du cancer du poumon.

Objectif 1 :

Un examen des dossiers de cas sera effectué pour extraire les données cliniques, de traitement et de suivi

Objectif 2 :

Les patients âgés de 21 ans ou plus atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules nouvellement diagnostiqué et non traité doivent être contactés pour obtenir leur consentement. Les patients seront identifiés par le biais des dossiers de pathologie et de la clinique des investigateurs de l'étude. Après consentement du sujet, les caractéristiques de base seront obtenues. Des données de suivi sur les thérapies reçues et les toxicités rencontrées seront obtenues. Des échantillons de tumeurs seront obtenus uniquement à partir de patients atteints de NSCLC subissant une intervention chirurgicale dans le cadre des soins cliniques de routine. Le spécimen chirurgical sera envoyé à la pathologie pour vérifier l'adéquation de l'échantillon de diagnostic conformément à la pratique habituelle. Le sang sera prélevé au départ (ou avant tout traitement anticancéreux) et sera prélevé à nouveau au moment de la rechute ou de la progression de la maladie. Le prélèvement impliquera le prélèvement de 7 ml de sang dans un tube Vacutainer CPT (Becton Dickinson, États-Unis), la centrifugation, l'extraction d'une couche séparée de cellules mononucléaires (MNC), le marquage suivi d'un stockage en dessous de -80 oC. La fréquence des prises de sang sera d'environ 1 à 5 fois (7 à 35 ml au total). Le nombre de fois dépend si le cancer du poumon rechute et, à un stade avancé, de la fréquence à laquelle le cancer du poumon rechute après le traitement. L'ADN et l'ARN seront extraits par le SCRS et stockés là-bas dans un espace congélateur. Les échantillons stockés seront utilisés pour l'étude des marqueurs pronostiques et prédictifs des résultats et pour la découverte de nouvelles altérations moléculaires

Objectif 3 :

Analyse des biomarqueurs de la tumeur et du sang. Le sang sera enrichi pour les cellules tumorales circulantes (CTC) en utilisant des méthodes précédemment optimisées (11) et l'ADN sera extrait du CTC et de la tumeur à l'aide du Tri-Reagent (Molecular Research Center, Cincinatti, OH). L'ADN sera extrait de cellules tumorales, CTC et mononucléées et testé pour les mutations pulmonaires somatiques par séquençage (2). L'ADN germinal sera analysé pour les gènes liés au risque génétique de NSCLC et, pour les toxicités du traitement, pour les gènes liés aux voies métaboliques de la chimiothérapie NSCLC.

La micropuce tissulaire (TMA) est une méthode à haut débit d'analyse d'un grand nombre de tumeurs fixées au formol et incluses en paraffine à un coût et un effort minimes. Pour analyser l'expression de protéines potentiellement pertinentes pour la fonction EGFR, la prolifération cellulaire, l'angiogenèse, l'apoptose, les métastases et les hormones, la TMA sera utilisée. PTEN et C/EBPa seront également analysés.