くも膜下出血後の脳血管痙攣を治療するためのダントロレンの安全性研究
くも膜下出血後の脳血管攣縮の治療におけるダントロレン - 第 1 相試験
くも膜下出血 (SAH) は、破裂した動脈瘤からの脳表面への出血による壊滅的な急性脳損傷です。 脳血管痙攣 (cVSP; 脳動脈の重大な狭小化) は、SAH 後の既知の合併症であり、SAH 後の障害と死亡を大幅に増加させます。 血管痙攣は治療が難しく、脳卒中を引き起こす可能性があります。 動物実験では、動脈壁の筋肉が cVSP に関与していることが示されています。
ダントロレンは FDA に承認されており、30 年以上にわたって筋弛緩剤として臨床現場で広く使用されています。 cVSP の動物研究だけでなく、少数のヒトにおいても、ある程度の利益をもたらすことが示されています。 したがって、SAH後のcVSP患者におけるダントロレンによる治療の安全性と忍容性を評価し、ダントロレンによる治療が患者の転帰を改善できるかどうかを判断するための将来の研究で使用される最大耐用量を決定するために、この研究を実施する予定です。 SAH後のcVSPで。
調査の概要
詳細な説明
私たちの主な目的は次のとおりです。1）SAH後のcVSPの参加者における治療関連の有害事象を決定することにより、さまざまな用量のダントロレンの安全性と忍容性を評価すること。 2) その後の研究で採用される最大耐用量を決定すること、および 3) 脳血管の超音波 (経頭蓋ドップラー) によって評価されるように、脳血管に対するダントロレンの有効性傾向を決定すること。
ダントロレンは忍容性が高く、SAH 後の cVSP 患者に深刻な悪影響を最小限に抑えるという仮説を立てています。 この結果は、SAH 患者に新しい治療法をもたらす可能性があります。 SAH 後の cVPS は、障害や死亡の原因となることがよくあります。 ダントロレンの安全性を実証する成功した研究は、かなりの公衆衛生上の重要性を持つでしょう.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- マサチューセッツ総合病院 NeuroICU (Blake 12) に入院し、標準治療の毎日の経頭蓋ドップラー (TCD) を受けている動脈瘤性 SAH の参加者。
- -片側または両側の前大脳動脈（ACA）、中大脳動脈（MCA）、後大脳動脈（PCA）、または以下のTCD基準で定義された脳底動脈血管痙攣の参加者
- ベースラインの平均 TCD 速度から 50% を超える平均速度の増加 (ベースラインは最初の TCD 測定値であり、通常は入院後 24 時間以内)、または
- MCA または ACA で 200 cm/s 以上のピーク収縮期 TCD 速度 (同時同側 LR が 3.0 以上の MCA の場合)、または PCA または脳底動脈で 120 cm/s 以上のピーク収縮期 TCD 速度、または
- 前日からの毎日の 100 cm/s ピーク収縮期 TCD 速度の増加、または
- 80 cm/s 以上の縦方向の平均 TCD 速度増加
除外基準:
- 患者または医療代理人から同意を得ることができない
- 年齢 < 18 歳
- 妊娠
- 外傷性SAH
- ダントロレンに対する既知のアレルギー
- -肝硬変またはB / C型肝炎の既往歴、または次の3つの肝臓酵素のいずれか2つ以上に上昇：ALT> 165単位/ L、AST > 120単位/ L、アルカリホスファターゼ> 345単位/ L（上限の3倍）通常の）
- ベラパミルの参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダントロレン（低用量）
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1.25mg/kg、静注、60分かけて1回
2.5mg/kg、静注、60分かけて1回
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実験的：ダントロレン（高用量）
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1.25mg/kg、静注、60分かけて1回
2.5mg/kg、静注、60分かけて1回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血行動態パラメータ（ベースライン収縮期血圧（注入前）から注入後135分までの経時変化）
時間枠：注入後 135 分までのベースライン
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収縮期血圧（ベースラインの収縮期血圧（注入前）から注入後135分までの経時変化）。
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注入後 135 分までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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経頭蓋ドップラー ピーク収縮期速度 (ベースライン ピーク収縮期速度 (注入前) から注入後 135 分までの経時変化)
時間枠：注入後 135 分までのベースライン
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血管痙攣における血管のピーク収縮期速度（ベースラインのピーク収縮期速度（注入前）から注入後１３５分までの経時変化）。
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注入後 135 分までのベースライン
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経頭蓋ドップラー平均流速 (ベースライン平均流速 (注入前) から注入後 135 分までの経時変化)
時間枠：注入後 135 分までのベースライン
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血管痙攣における血管の平均流速（ベースライン平均流速（注入前）から注入後135分までの経時変化）。
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注入後 135 分までのベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Susanne Muehlschlegel, MD、UMass Medical School
- スタディディレクター：John R Sims, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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