- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00964548
Estudo de segurança de dantrolene para tratar vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea
Dantrolene no tratamento do vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea - um estudo de fase 1
A hemorragia subaracnóidea (HSA) é uma lesão cerebral aguda devastadora devido ao sangramento na superfície do cérebro de um aneurisma rompido. O vasoespasmo cerebral (cVSP; estreitamento crítico das artérias cerebrais) é uma complicação conhecida após a SAH e aumenta significativamente a incapacidade e a morte após a SAH. O vasoespasmo é difícil de tratar e pode levar a um acidente vascular cerebral. Estudos em animais mostraram que os músculos da parede da artéria desempenham um papel no cVSP.
Dantrolene foi aprovado pela FDA e amplamente utilizado na prática clínica como relaxante muscular por mais de 30 anos. Foi demonstrado que fornece algum benefício em estudos de cVSP em animais, bem como em um pequeno número de humanos. Portanto, planejamos realizar este estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento com Dantrolene em pacientes com cVSP após HSA e determinar a dose máxima tolerada a ser usada em estudos futuros para determinar se o tratamento com Dantrolene pode melhorar o resultado dos pacientes com cVSP após HSA.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nossos principais objetivos são: 1) avaliar a segurança e tolerabilidade de várias doses de dantrolene, determinando os eventos adversos relacionados ao tratamento, em participantes com cVSP após HSA; e 2) determinar a dose máxima tolerada a ser adotada em estudos subseqüentes e 3) determinar as tendências de eficácia do dantroleno nos vasos cerebrais avaliadas por ultrassonografia dos vasos cerebrais (Doppler transcraniano).
Nossa hipótese é que o dantrolene é bem tolerado e tem efeitos adversos graves mínimos em pacientes com cVSP após HSA. Os resultados podem potencialmente trazer um novo tratamento para pacientes com HAS. cVPS após HSA é uma causa frequente de incapacidade e morte. Um estudo bem-sucedido que demonstre a segurança do dantroleno em humanos seria de considerável importância para a saúde pública.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com HSA aneurismática admitidos na NeuroICU do Hospital Geral de Massachusetts (Blake 12) e submetidos a doppler transcraniano (DTC) diário padrão de atendimento.
- Participantes com artéria cerebral anterior unilateral ou bilateral (ACA), artéria cerebral média (MCA), artéria cerebral posterior (PCA) ou vasoespasmo da artéria basilar, conforme definido pelos seguintes critérios de DTC
- um aumento >50% da velocidade média em relação à velocidade média do TCD na linha de base (a linha de base é a primeira medição do TCD, geralmente dentro de 24 horas após a admissão) ou
- velocidades sistólicas de pico do DTC de 200 cm/s ou mais na MCA ou ACA (para MCA com LR ipsilateral concomitante de 3,0 ou superior), ou velocidades sistólicas de pico do DTC de 120 cm/s ou mais na PCA ou artéria basilar, ou
- qualquer aumento diário de velocidade sistólica do TCD de 100 cm/s em relação ao dia anterior, ou
- qualquer aumento longitudinal médio da velocidade do TCD de 80 cm/s ou mais
Critério de exclusão:
- Incapacidade de obter consentimento do paciente ou procurador de assistência médica
- Idade < 18 anos
- Gravidez
- SAH traumática
- Alergia conhecida ao dantrolene
- História prévia de cirrose ou hepatite B/C, ou quaisquer duas das três seguintes enzimas hepáticas elevadas acima de: ALT >165 Unidades/L, AST >120 Unidades/L, fosfatase alcalina >345 Unidades/L (três vezes o limite superior do normal)
- Participantes em verapamil
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dantroleno (dose baixa)
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1,25 mg/kg IV uma vez durante 60 min
2,5 mg/kg IV uma vez durante 60 min
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Experimental: Dantroleno (dose alta)
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1,25 mg/kg IV uma vez durante 60 min
2,5 mg/kg IV uma vez durante 60 min
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros hemodinâmicos (alteração da pressão arterial sistólica basal (pré-infusão) ao longo do tempo até 135 minutos após a infusão)
Prazo: linha de base até 135 minutos pós-infusão
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Pressão arterial sistólica (alteração da pressão arterial sistólica basal (pré-infusão) ao longo do tempo até 135 minutos após a infusão).
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linha de base até 135 minutos pós-infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade sistólica de pico do Doppler transcraniano (alteração da velocidade sistólica de pico da linha de base (pré-infusão) ao longo do tempo até 135 minutos após a infusão)
Prazo: linha de base até 135 minutos pós-infusão
|
Velocidade sistólica máxima do vaso em vasoespasmo (alteração da velocidade sistólica máxima basal (pré-infusão) ao longo do tempo até 135 minutos após a infusão).
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linha de base até 135 minutos pós-infusão
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Velocidade média do fluxo do Doppler transcraniano (alteração da velocidade média do fluxo basal (pré-infusão) ao longo do tempo até 135 minutos após a infusão)
Prazo: linha de base até 135 minutos pós-infusão
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Velocidades médias de fluxo do vaso em vasoespasmo (alteração da velocidade média de fluxo basal (pré-infusão) ao longo do tempo até 135 minutos após a infusão).
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linha de base até 135 minutos pós-infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Diretor de estudo: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnóide
- Vasoespasmo Intracraniano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neuromusculares
- Relaxantes Musculares Centrais
- Dantrolene
Outros números de identificação do estudo
- H-13076
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