Estudio de seguridad del dantroleno para tratar el vasoespasmo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea
Dantroleno en el tratamiento del vasoespasmo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea: un estudio de fase 1
La hemorragia subaracnoidea (HSA) es una lesión cerebral aguda devastadora debida al sangrado en la superficie del cerebro debido a la ruptura de un aneurisma. El vasoespasmo cerebral (cVSP; estrechamiento crítico de las arterias cerebrales) es una complicación conocida después de la SAH y aumenta significativamente la discapacidad y la muerte después de la SAH. El vasoespasmo es difícil de tratar y puede provocar un accidente cerebrovascular. Los estudios en animales han demostrado que los músculos de la pared arterial desempeñan un papel en la cVSP.
El dantroleno ha sido aprobado por la FDA y ampliamente utilizado en la práctica clínica como relajante muscular durante más de 30 años. Se ha demostrado que proporciona algún beneficio en estudios con animales de cVSP, así como en un pequeño número de humanos. Por lo tanto, planeamos realizar este estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con dantroleno en pacientes con cVSP después de SAH, y para determinar la dosis máxima tolerada que se usará en estudios futuros para determinar si el tratamiento con dantroleno puede mejorar el resultado de los pacientes. con cVSP después de SAH.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestros principales objetivos son: 1) evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis variables de dantroleno, mediante la determinación de los eventos adversos relacionados con el tratamiento, en participantes con cVSP después de SAH; y 2) para determinar la dosis máxima tolerada que se adoptará en estudios posteriores y 3) para determinar las tendencias de eficacia del dantroleno en los vasos cerebrales evaluadas mediante ecografía de los vasos cerebrales (Doppler transcraneal).
Presumimos que el dantroleno es bien tolerado y tiene efectos adversos graves mínimos en pacientes con cVSP después de SAH. Los resultados pueden traer potencialmente un nuevo tratamiento a los pacientes con SAH. cVPS después de SAH es una causa frecuente de discapacidad y muerte. Un estudio exitoso que demuestre la seguridad del dantroleno sería de considerable importancia para la salud pública.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con SAH aneurismática ingresados en la NeuroUCI del Hospital General de Massachusetts (Blake 12) y sometidos a doppler transcraneal (TCD) diario estándar de atención.
- Participantes con vasoespasmo de la arteria cerebral anterior (ACA), la arteria cerebral media (MCA), la arteria cerebral posterior (PCA) o la arteria basilar unilateral o bilateral según lo definido por los siguientes criterios de TCD
- un aumento de la velocidad media >50 % con respecto a la velocidad TCD media inicial (la línea base es la primera medición de TCD, generalmente dentro de las 24 horas posteriores a la admisión), o
- velocidades sistólicas máximas de TCD de 200 cm/s o más en la MCA o ACA (para MCA con un LR ipsilateral concurrente de 3,0 o más), o velocidades sistólicas máximas de TCD de 120 cm/s o más en la PCA o la arteria basilar, o
- cualquier aumento diario de la velocidad TCD sistólica máxima de 100 cm/s con respecto al día anterior, o
- cualquier aumento de la velocidad TCD media longitudinal de 80 cm/s o más
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para obtener el consentimiento del paciente o del apoderado de atención médica
- Edad < 18 años
- El embarazo
- HAS traumática
- Alergia conocida al dantroleno
- Historia previa de cirrosis o hepatitis B/C, o cualquiera de las siguientes tres enzimas hepáticas elevadas a más de: ALT >165 Unidades/L, AST >120 Unidades/L, fosfatasa alcalina >345 Unidades/L (tres veces el límite superior de normalidad)
- Participantes en verapamilo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dantroleno (dosis baja)
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1,25 mg/kg IV una vez durante 60 min
2,5 mg/kg IV una vez durante 60 min
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Experimental: Dantroleno (dosis alta)
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1,25 mg/kg IV una vez durante 60 min
2,5 mg/kg IV una vez durante 60 min
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros hemodinámicos (cambio desde la presión arterial sistólica inicial (antes de la infusión) a lo largo del tiempo hasta 135 minutos después de la infusión)
Periodo de tiempo: línea de base hasta 135 minutos después de la infusión
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Presión arterial sistólica (Cambio desde la presión arterial sistólica inicial (antes de la infusión) a lo largo del tiempo hasta 135 minutos después de la infusión).
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línea de base hasta 135 minutos después de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Velocidad sistólica máxima del Doppler transcraneal (cambio desde la velocidad sistólica máxima inicial (antes de la infusión) a lo largo del tiempo hasta 135 minutos después de la infusión)
Periodo de tiempo: línea de base hasta 135 minutos después de la infusión
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Velocidad sistólica máxima del vaso en vasoespasmo (Cambio desde la velocidad sistólica máxima inicial (antes de la infusión) a lo largo del tiempo hasta 135 minutos después de la infusión).
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línea de base hasta 135 minutos después de la infusión
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Velocidad de flujo media del Doppler transcraneal (cambio desde la velocidad de flujo media basal (antes de la infusión) a lo largo del tiempo hasta 135 minutos después de la infusión)
Periodo de tiempo: línea de base hasta 135 minutos después de la infusión
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Velocidades de flujo medias del vaso en vasoespasmo (cambio desde la velocidad de flujo media inicial (antes de la infusión) a lo largo del tiempo hasta 135 minutos después de la infusión).
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línea de base hasta 135 minutos después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Director de estudio: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnoidea
- Vasoespasmo Intracraneal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neuromusculares
- Relajantes Musculares, Central
- Dantroleno
Otros números de identificación del estudio
- H-13076
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